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1、大环内酯类抗生素结构特征：1、十四或十六元的大环内酯2、环上羟基与氨基糖形成碱性苷 包括：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素 共同化学性质：内酯键、苷键对酸碱不稳定，水解，活性降低 （一）红霉素1、结构特点0ch3红霉素 A B C14 元红霉内酯环，环内无双键偶数碳上 6 个甲基、9 位羰基、5个羟基、3 位红霉糖、5位脱去氧氨基糖；酸碱不稳定，内酯环水解，苷键水 解降低活性2、在酸不稳定，易被胃酸破坏酸性条件下分子内脱水环合CHi破坏反应涉及：6-0H,9位羰基，所以进行修饰，得到半合成衍生物（二）结构改造后耐胃酸的衍生物（共 4 个）1、琥乙红霉素冑酸中稳定 且无苦味CH3为红霉素5位氨基糖的2
2、睜魏珀酸单乙酯2、克拉霉素10OCH3 eHg-2对红霉素6位軽基甲 基化*耐酸(T出、0H1.170H .牡红霉素Cl-fa01CHi u nch3H0H34、阿奇霉素特点：N原子引入到大环，第一个环内含氮的15元环大环内酯碱性增加，对革兰阴性杆菌活性强乙酰螺旋霉素： 16元大环内酯、是螺旋霉素三种成分的乙酰化产物，对酸稳定 吸收后去乙酰化变为螺旋霉素发挥作用麦迪霉素： 16元大环内酯含 A1 、A2 、A3、A4 四种成分第三节 氨基糖苷类抗生素结构特征：1、氨基糖与氨基醇形成苷2、氨基碱性，可形成盐3、多羟基，极性化合物4、多手性碳，有旋光性5、对肾、耳有毒性（儿童毒性更大）6、细菌产生
3、钝化酶（三种），易导致耐药性（一）硫酸卡那霉素H二）阿米卡星但仍会被氨基糖苷乙酰化酶破坏。2.耳毒性和肾毒性发生率低，程度也轻四）依替米星代半合成氨基糖苷类抗生素，我国自主研发的一类新药耳、肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似。五）硫酸庆大霉素：是庆大霉素C、C、C的混合物； 广谱，易产生耐药性1 1a 2第四节 四环素类抗生素1.一、盐酸四环素H111含 CO NIT 21、阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易耐药2、侧链a-羟基丁酰胺含手性碳，其构型为L-（）型，活性强L-（）型活性DL （土）型D（ + ）型1. N-乙基保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特
4、别敏感,OH氢化并四苯基本骨架（4 个环）， 2 位酰胺基， 4 位二甲氨基， 6位甲基和羟基。四环素5为H, 土霉素-OH2. 酸性基团：烯醇羟基（3，12）、酚羟基（10位）；碱性基团：4位二甲胺（两性化合物，3个PKA,等电点为 5）化学性质及毒性：1）酸性条件下:C6羟基和C5a上氢发生消除，生成无活性脱水物;C4羟基发生分子内亲核进攻，导 致C环开环，生成内酯；4）羟基、烯醇羟基、羰基与金属螯合生成不溶性络合物，如钙李子形成四环素牙，孕妇儿 童不宜服 4、作用特点及毒性： 羟基、烯醇羟基、羰基与多种金属螯合生成不溶性有色络合物钙离子，四环素牙，孕妇儿童不宜服 广谱抗生素、对立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用，耐药和毒副作用6 位羟基除去，得到稳定的半合成四环素二、盐酸多西环素OH O OH O6 位无羟基（有甲基），稳定提高、广谱三、盐酸美他环素H- .OHI6 位无羟基（有甲烯）稳定 立克次体、支原体、衣原体DH2OH ncch3j2OH四、米诺环素结构：四环素脱去 6 位甲基和羟基，7 位引入二甲氨基，对酸很稳定 使用特点：口服吸收好，是目前活性最好的四环素，具有高效、速效、长效的特点 用途：金葡萄（不易耐药）、链、大肠、
