医学免疫学笔记

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1、医学免疫学笔记黑3,细性巴81致生和篇粤曲原抗生Banto京,督W匕匕原原一性,盍aMB矍Max鳖翳筝Thg置al)同2)3)笺4)亶原02D抗S2)w白酪矗凿鹭溺霸w1篇生SHC韶萨刺mu祓F&ufiMH嚼生。不时?耦产原化学组成蛋白质及其化合多糖物化学结构复杂,多种不同简单,重复表位表位Th细胞辅助MHC艮制性免疫应答抗体类型免疫记忆需要有体液免疫和细胞免疫IgA、IgM、IgG等有不需要无体液免疫IgM根据抗原与机体的亲缘关系分为:1)异嗜性抗原(heterophilic、口禹之1日antigen):存在共同抗原,如溶血性链球菌表面成分与人肾小球基底膜及心肌组织具有的共同抗原2)异种抗原

2、(xenogenicantigen):神属的抗原,悯如临床治疗所用的动物免疫血清:来自不同既含抗毒素同时其本身也是一种异种抗原3)同种异型抗原(allogenicantigen/.二神属不同个体之间存在的不同抗原?例如不同个体器官移殖时诱导产生排斥反应的抗原4)自(抗原2如麻击织、精子等正常情况下与免疫系统相对腐绝,、当进入血液中时可引起自身免疫应答5)独特型抗原(idiotypeantigen):一种特殊的自身抗原,存在于抗体分子的急变区根据是否在抗原提呈细胞内合成可分为:(allogenicantigenautoantig):同一en):自身组织表达的1)内源性抗原(endogenousa

3、ntiAPCJ合成,存在于胞浆内的蛋白质?I类分子提皇给CD8钿胞识别gen):指在笳原,由MHC2)外源性抗原(从细胞外部摄取,存在于细胞囊膜系统内的蛋白质抗原,由MHCII类分子提呈给CD4钿胞识别exogenousantigen):指由APC3、抗原表位(epitope):1)通常由5-15个氨基酸残基组成,也定义:被抗原受体TC叫BCR寺异性识别的抗原部分,是决定抗原特异性的分子结构基础,也称抗原决定基Flpq夕百至与人/久口同义工tu必2)某一特定抗原表位能特异性刺激机3)抗原结合价:1个蛋白质分子中能与抗体结合的抗原表位数。天然蛋白质分子是良好的抗原体产生相应产物制一艘含有多个抗原

4、表位彳、属多价抗原,免疫机体后可广生多、中不同特异性抗体即多克隆抗体分类根据抗原表位的构成不同可分为:一基通过共价结构形成,主要由 TCRH别2)构象表位:由序列上不相连的氨基酸残基在 空间上通过折叠并置构成,主要由 BCRH别 根据TC期口 BCR寸抗原表位的识别不同可分为:1)线性表位:由序列上相连接的一些氨基酸残1) T细胞表位:能被T细胞识别,由抗原提呈细胞加工提呈的线性表位大分子抗原进入体内,必须被抗原提呈细胞推取加工成短肽片段后,与MH8子结合形成MH的原肽复合物,运送到APC表面,才能被TCR寺异性识别)T细胞表位B细胞表位识别TCRBCR受体表位蛋白质降解后的多肽各种天然抗原分

5、子线性表位构象表位、线表位类型成分性表位MHC需要,具有MHC艮制性不需要,无MHC分子限制性表面5-15个氨基酸、5-7个单糖或核甘酸表位多在抗原分子内部多在抗原分子存在表位MHCI类分子提呈8-12大小个氨基酸残基的表位MHCII类分子提呈13-17个氨基酸残基的2) B细胞表位:能被B细胞识别,无需抗原提 呈细胞加工提呈的构象表位和线性表位共同抗原交叉反应:不同抗原分子之间存在相 同或相似的抗原表位,称为共同抗原。其中一种 抗原刺激机体产生免疫应答的产物抗体或致敏 淋巴细胞2也可以与具有相同或相似表位的其他 抗原特凫性结合,这种现象称为交叉反应表位(cross-reaction)4、平抗

6、原(hapten)特性:半生易复小分子化学物质,能与特异性抗体和膜表面免疫球蛋白(BC:结合,但不能单独刺激机体产生抗体,舌将其与大分子蛋白质或多聚频氨酸等载体(carrier)偶联,则可刺激机体产生痛疫应答,成为完全抗原免疫应答过程:半抗原与载体偶联后,半抗原特异性B细胞通过识别半抗原中的B细胞表位,内吞半抗原-载体偶联物,通过MHC-II类分子将载体蛋白携带的抗原肽提呈给特异的Th细胞,在Th细胞的辅助下,B细胞产生抗半抗原的抗5、非特异性免疫刺激剂定义:指能激活多数或全部T或B淋巴细胞克隆,不受TCR与BCR特异性限制的非特异性刺激物质且包括超抗原、丝裂原、佐剂等超抗原(superant

7、igen,SAg)11定义:臬些抗原物流,仅塞极低浓度即可非持异性激活高达2%-20%勺T细胞克隆,产生极强的免疫应答,称为超抗原2)作用机制:一端直接与TCRVB链CDR的卜侧区域结合,另一端与APC表面MHCII类分子抗原结合槽外部结合,以完整蛋白形式激活T细胞,不涉及与MH丽TC朗别3)效应:非特异性激活大量T细胞并分泌大量细胞因子,继而参与某些病理过程的发生普通抗原超抗原化学性蛋白质、多糖外毒素蛋白、逆质转录病毒蛋白MHC吉合抗原结合槽抗原结合槽外部部位TCR吉合CDRV3链CDR37卜侧部位保守区MHC艮制有无性应答特须经APCi理,被直接激活大量T点少量T细胞识别细胞反应细T、B细

8、胞CD4+TS胞胞刺激效免疫应答或耐受细胞凋亡应免疫佐剂(adjuvant)1)定义:指预先与抗原同时注入体内,增强机减免疫应答或航变应答类型的非特异性免疫增强性物质丝裂原(mitogen):通过与淋巴细胞表面的丝 裂原受体结合,嗣激静止淋巴细胞转化为淋巴母 细胞并发生有丝分裂,从而激活某一类淋巴细胞的全部克隆U激静止淋巴细胞转化为淋巴母分裂,、抗体(antibody, Ab )定义:是血液和组织中的一种糖蛋白,由B细胞 接受抗原刺激后增殖分化形成的浆细胞产生 与抗原特异性结合,是介导体液免疫的重要效应 分子台匕目匕1、抗体的结构基本结构:两条重链与两条轻链以二硫键连接 形成的四肽链结构分区:

9、以氨基酸序列是否保守分为2)应用:制备免疫血清和预防接种N端:可变区高变区/互补决定区(CDR1骨架区(FR1、:恒定区2) Ig折叠:由多肽链折叠形成的球状结构。每 个结弱域由反向平行的B股形成两个B片层,片层内部由氨薨酸疏水侧链组成,B 间由一个辘内二硫罐连接)记成一个 结构片层之B扁桶状1)结构域:多肽链通过链内二硫键折叠形成的几个球形结构3)免疫球蛋白超家族:免疫系统中许多蛋白质如TCRCD4CD8Fc受体、一些细胞因子及其受体等,具有与免疫球蛋白结构同源的保守序列,并形成Ig折叠,统称免疫球蛋白超家族其他结构疫效应性的Fc段1)较链区(hingeregion):位于IgA、IgG、I

10、gD重链恒定区治H1技与CH2段之间碣富含麻氨酸的区域,易被蛋白酶水解。被木瓜蛋白酶水解时可分为具有抗原结合活性的Fab段和具有免2) J链:由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链,主要功能是将单体Ig分子连接为多聚体3)分泌片(secretorypiece一):由黏膜上皮细丽合成分派的多聚血被球蛋6受体(pIgR)的胞外段,介导IgA二聚体转到黏膜表面,奔可保护SIgA较链区2、抗体的免疫原性1)同种型:同一种属内所有健康个体所共有的抗原标志?主要集中在Ig恒定区。可引起异种机体产生抗同种型抗体2)同种异型:同一种属不同个体的曲所具有的不同的抗原性标志,诱导同一种属不总个体动物产生抗同种异型抗体

11、。3)通特型:同种帛、同一个人来源的Ab分子)黄免疫原性也会不相同,是每个Ab分子所特有的抗原特异性标志?在异种、同种异体和同一个体内均可刺激产生抗独特型抗体。中和作用(neutralization ):机体产生的某 些抗体可以识别并结合病原体上能与宿主细胞 相互作用的位点(封闭作用位点),使其不再感 染细胞的效应3、抗原抗体结合的分子和细胞效应结合Fc受体清除病原体激活补体:抗原抗体结合后发生构象改变,暴露IgFc段上能与C1q结合的位点,激活补体的经典途径。Ig中只有IgG与IgM具有C1q的结合位点,其中IgM、IgG1、IgG3是强有力前激活物。而IgA、IgE、IgG4可以激活补体的

12、旁路途径Fc受体指能与抗体Fc段结合的膜蛋白,能够表达Fc受体的效应细胞包括单核巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、NK细胞、肥大细胞等1)调理作用(opsonization):抗体Fc段与吞噬细胞结合可以增强细胞对病原体的吞噬作用2)抗体依赖的细胞毒作用(ADCC:指表达Fc受体的杀伤细胞与靶细胞表面的抗体Fc段结合,直接发挥杀伤靶细胞的作用,如NK细胞3)被动免疫:母体的IgG可与母体侧滋养层细胞的Fc受体结合,转运至胎儿血液循环;分泌型IgA与上皮细胞的pIgR结合,转运至泪水、乳H或呼吸道、消花道腔道表阖4、抗体的分类Ig根据重链的类型商国MMgDG、IgAJgMg旨日盘

13、而成的多聚体形式igG&链可D、IgE、面主要的免疫球蛋白,帮助机黏膜上皮特别是呼吸道、肠道和泌尿生殖道的感染IgA:2)IgD:是B细胞发育分化成熟的标志?膜IgD勰揶黑ir关B细胞的活化和抑制,并与B32*E:主要结合在呼吸道、消化道以及皮肤等配置结构下的肥大细胞表面?当抗原遭遇也E时会导致肥大细胞释放大量炎一一募集补体和吞噬细胞清除病原体4)IgG:是人体含量最高的Ig-主要分布于血液与组织液中,妊娠期母体可以演过FcRn将19GG主要在B细胞经过亲和成熟信传递给胎儿。Ia的再次免疫应智中产生,对抗原的亲和力要高于IgM,是机体再次免疫应答的主要抗体5)IgM:是机体初次免疫应答产生的抗体,主要以脸白的形式和膜IgD共同表达在初始B细胞表面;构成初始B细胞的抗原受体库。切M可在B-2却胞对抗外来抗原的初次免疫应答中广生z也可是B-1细胞在细菌病毒诱导下经多克隆活化产生。Ig根据轻链的类型、入链分为八入两型,正常人血清中型和入型的比例为2:1、补体(complement,。定义:补体是存在于人和动物血清或组织液中的一组不耐热、经活化后可发挥酶活性、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质。肝细胞与巨噬细胞是产生补体的主要细胞。1、补体系统的组成固有成分1)参与经典激活

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