免疫组化常用标记物

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1、免疫组化常用标记物免疫组化常用标记物一、常用标志物1. CD15（LeuMl）-邙日性部位：细胞膜）。是一种由半乳糖、岩藻糖和N-乙 酰葡萄糖组成的碳水化合物抗原，又称半抗原x,是粒/单核细胞相关抗原。免 疫组织化学表达：成熟粒细胞、激活的淋巴细胞（主要是T淋巴细胞）、R-S细 胞、大多数腺癌等。2. 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） （CD66e） 邙日性部位：细 胞膜/浆）。癌胚抗原是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白，分子量为180kDa。 存于某些恶性肿瘤组织尤其是内胚层来源发肿瘤中，大多数胃肠道（包括胰腺） 和肺腺癌均有表达，少量成人上皮细胞和良性肿瘤

2、亦可表达。CEA主要用于标记 上皮性肿瘤，尤其是腺上皮来源的腺癌。3嗜铬素A （chromogranin A，CgA） 邙日性部位：细胞浆）。嗜铬素是位 于神经分泌颗粒内的酸性糖蛋白家族，是一组可溶性酸性蛋白，分子量为761 20 kDa，分布广泛。含量最丰富的是嗜铬素A，另两个是嗜铬素B和嗜铬素C。 几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素。嗜铬素A不仅存在于神经内分 泌细胞的分泌颗粒中，也广泛分布于所有含有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细 胞来源的肿瘤细胞。此抗体可以识别嗜铬素A抗原羧基末端的片段，而不与氨基 末端的片段反应，主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤。对小细胞癌进 行抗原修

3、复可提高检测的敏感性。4细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱 CK）AE1/ AE3 （阳性部位：细胞浆）。此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白（I型/低分子量）和碱性细胞 角蛋白（II型/高分子量）。用于标记上皮及上皮来源的肿瘤，特别是对鉴别和 判断转移性肿瘤是否为上皮源性具有一定的意义。5. 细胞角蛋白 5/6（cytokeratin 5/6，CK5/6）-（阳性部位：细胞浆）。 在正常组织中，鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细 胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。因此，可用于鳞癌和腺癌、 间皮瘤和腺癌的鉴别诊断。支气管上皮基底细胞、间皮；鳞癌、大

4、细胞癌、移行 细胞癌、间皮瘤阳性。大多数腺癌为阴性。6. 细胞角蛋白7 （cytokeratin 7, CK7）-（阳性部位：细胞浆）。CK7是分 子量为54 kDa的一种碱性细胞角蛋白，存在于大多数正常组织的腺上皮和移行 上皮细胞中，一般非上皮来源的细胞无表达。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈阳性反 应，而胃肠道的腺癌阴性。7. 细胞角蛋白20 （cytokeratin 20，CK20）-（阳性部位：细胞浆）。CK20 （46kDa）存在于正常的胃肠道上皮、移行上皮、Merkel细胞及其来源的肿瘤，而乳腺癌、肺癌和神经内分泌肿瘤不表达。 CK7positive CK7 negative CK20 p

5、ositive uninformative colorectum CK20 negative lunguninformative8. 细胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin，HMW）-（阳性部位:细胞浆）。 高分子量细胞角蛋白抗体（34BE12）可以识别68kDa、58kDa、和50kDa的细胞 角蛋白。9. 上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA） （MUC1）（阳性部位: 细胞浆）。上皮膜抗原是一种高分子量（400 kDa ）跨膜糖蛋白，广泛分布于各 种上皮细胞及其来源的肿瘤。癌细胞过表达MUC1与肿瘤侵袭有关，有意义的免 疫反应性为膜阳性，如为

6、纯粹的胞浆着色则为假阳性。此抗体可以用于标记上皮 及上皮源性肿瘤，EMA阳性表达的肿瘤包括大多数的癌、间皮瘤、滑膜肉瘤和上 皮样肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和软组织肿瘤阴性表达。（阳性部位：细胞膜）。该抗体与间皮细胞表面的抗原反应，染色方式呈现一种 特殊的“厚膜”方式，在鉴别间皮瘤与腺癌时有一定的参考价值：间皮瘤为厚膜 型，腺癌为薄膜型或胞浆着色。11. 突触素（synaptophysin，Syn） （阳性部位：细胞浆）。突触素是分子量 为38kDa的糖蛋白，主要存在于神经元突触前囊泡膜，是神经性和上皮性神经内 分泌肿瘤的特异性标志之一，用于标记神经内分泌肿瘤。12. 甲状腺转录因子 1（thyr

7、oid transcription fact or-1 ， TTF-1 ） - （阳性 部位：细胞核）TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。大多数肺的小 细胞癌、腺癌、少部分大细胞癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显 示TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性。13波形蛋白（Vimentin，Vim） （阳性部位：细胞浆）。波形蛋白分子量为57 kD，是原始的中间丝，分布极广，所有间（充）质细胞均有表达，此抗体的免 疫原为猪的晶体，但可与人、大鼠和鸡的波形蛋白反应。波形蛋白是正常间叶细 胞及其来源的肿瘤的特异性标志，在许多上皮细胞及其肿瘤中可与细胞角蛋白共 表达

8、。诊断用途：是一个有用的“对照标记”，即：如果波形蛋白未能较易地在 非肿瘤性内皮细胞、纤维母细胞和其他间叶成分中检测到，则总的说来组织的免 疫反应性未能得到适当的保存。在间皮瘤与腺癌的鉴别诊断中，波形蛋白在间皮 瘤的上皮细胞中更常见与细胞角蛋白共表达。分子量45 kD和52 kD的人角蛋白抗原决定簇。与正常分泌上皮而不是复层鳞 状上皮反应。 该抗体识别许多细胞角蛋白共同的抗原决定簇，是上皮性肿瘤的一线标记。免疫 组织化学表达：正常组织有复层鳞状上皮和单纯腺上皮、平滑肌、淋巴结树突状 细胞、浆细胞等；肿瘤主要有鳞癌、小细胞癌、肉瘤样癌/梭形细胞癌、腺癌、 间皮瘤（纤维状细胞）、滑膜肉瘤、血管肿瘤

9、、平滑肌肿瘤和浆细胞瘤等。结蛋白分子量为53 kD的中间丝（骨骼蛋白），有三种单克隆抗体（D33, DER- 11和DEB-5），与其他中间丝无交叉反应。在平滑肌和横纹肌可检测到结蛋白， 在肌纤维母细胞中亦有少量结蛋白。在平滑肌组织中结蛋白含量要多于血管平滑 肌。诊断用途：识别平滑肌和横纹肌肿瘤。17. MOC-31-为识别上皮细胞中一种功能未知的 38 kDa 糖蛋白的单克隆抗 体。大多数腺癌为阳性，而间皮瘤通常为阴性。18. 表面活性蛋白（Surfactant proteins，SP）。肺表面活性物质含有许多蛋白， 包括10 kD的Clara细胞蛋白和表面活性蛋白A、B、C、D 。作为细支

10、气管肺 泡癌的标志。19. a 1-AT-细支气管肺泡癌Clara细胞型呈阳性表达。二、恶性上皮性肿瘤1、鳞癌-发生于支气管上皮，有角化和/或细胞间桥的恶性上皮性肿瘤。有四 个亚型：乳头状；透明细胞型；小细胞型；基底细胞样绝大多数表达高 分子角蛋白（34BE12） , CK5/6和CEA，许多鳞癌表达低分子角蛋白（35BH11）, 较少表达TTF-1或CK7。2、小细胞癌-由圆形、椭圆形或梭形小细胞组成的恶性上皮性肿瘤。胞质很 少，边界不清；核内可见细颗粒状染色质，核仁不明显或缺如；细胞核变形很明 显；常有大量坏死和许多核分裂。绝大多数小细胞癌CD56、Cg、SY阳性，神经 内分泌标志表达率9

11、0%；小细胞癌常见TTF-1和CK阳性。鉴别诊断：淋巴 瘤-一小细胞癌显示为神经内分泌标志、TTF-1和CK阳性，LCA阴性。PNET- 小细胞癌与PNET均可表达MIC-2 (CD99)，但小细胞癌TTF-1和CK阳性，而 PNET则为阴性。 Merkel细胞瘤一-本瘤CK20阳性，CK7、TTF-1阴性可与 小细胞癌鉴别。3、腺癌-具有腺样分化和产生黏液的恶性上皮性肿瘤。呈腺泡样、乳头状、细 支气管肺泡细胞样或实性伴有黏液的生长方式，可混合存在。有下列亚型：腺 癌，混合亚型； 腺泡样腺癌； 乳头状腺癌； 细支气管肺泡细胞癌 包括非粘液型、粘液型、混合性非粘液性与粘液性或中间型。非粘液型细支

12、气管 肺泡癌又包括II型肺泡细胞型和Clara细胞型，前者SP、TTF-1等阳性，后者C lara蛋白及a 1-AT阳性，有助于与其它腺癌鉴别诊断。实性腺癌伴有粘液产 生胎儿型腺癌黏液性(“胶样”)腺癌黏液性囊腺癌印戒细胞腺癌 透明细胞腺癌 腺癌的免疫组化特征与其亚型和分化程度有关，典型的上皮性 标志为：AE1/AE3，EMA和CEA。CK7阳性高于CK20，TTF-1阳性率较高，尤其 是在分化好的腺癌(在TTF-1阳性病例中，甲状腺球蛋白阴性有助于排除甲状腺 癌)。表面活性蛋白(Surfactant apoprotein，SP)较TTF-1为低，但要注意 的是转移性肿瘤细胞也可能吸附一些SP

13、。在黏液性肿瘤中，尤其是黏液型BAC 可能有例外，即TTF-1阴性，而CK7 和 CK20往往阳性。鉴别诊断：转移性腺癌-有原发灶病史，在肺内常为多个病灶。如为单个 病灶，则鉴别较为困难。肺腺癌有组织学亚型的异质性，尤其是存在BAC成分时 可明确诊断；60%表达表面活性蛋白(SP-A，pro-SP-B，pro-SP-C)，70%表达T TF-1； CK7 ( + ) /CK20 (),仅黏液性 BAC 为 TTF-1 ( )/ CK20 ( + )。转移 性腺癌多为均质性，TTF-1阴性(除外甲状腺癌：黏液染色阴性，甲状腺球蛋白 阳性)。肾细胞癌：AE1/AE3、CK7弱阳性，Vim强阳性。结

14、肠腺癌：CK7 () / CK20 ( + )，CDX-2阳性。乳腺癌：ER ( + )。卵巢癌：雌二醇受体、CA125、Vim、 钙粘蛋白、抑制素(+); CEA ()。前列腺癌：PSA ( + )。上皮型恶性间 皮瘤-根据临床、巨检、镜检、免疫组化和电镜特点进行鉴别。免疫组化方面 主要包括腺癌特异标志TTF-1、普通标志CEA、CD15或MOC31 ；间皮瘤标志calr etinin (钙视网膜蛋白)和CK5/6。不典型腺瘤样增生-发生于肺周边部 的局灶性病变，通常V5mm，表现为衬覆肺泡或呼吸性细支气管的不典型细胞呈 轻一中度局限性增生，无间质炎症和纤维化。不典型腺瘤样增生表达SPA，C

15、EA， MMPs，E-钙粘蛋白，B-catenin, CD44v6和TTF-1。一般认为，不典型腺瘤样增 生是细支气管肺泡细胞癌的癌前病变， TP53 阳性是细支气管肺泡细胞癌的早期 标志之一。非粘液型细支气管肺泡细胞癌-一般大于5mm，明显的细胞分层， 细胞密集，柱状细胞排列拥挤，微乳头丛生；细胞核重叠，染色质较粗，可见核 仁。4、大细胞癌-未分化的非小细胞肺癌，缺乏小细胞癌、腺样或鳞状分化的细胞 和结构特征。大细胞癌的分化表型并无特征性，大多表现为腺分化，也可为鳞分 化。有少数大细胞癌具有腺、鳞、神经内分泌三相分化表型。免疫组化： AE1/A E3几乎全部阳性,EMA70%阳性，35&53

16、8;H11 近 70%阳性。部分病例亦可表达CE A、CK7、及Vim。其亚型有大细胞神经内分泌癌 常表达神经内分泌标志CgA、Syn和NCAM （CD56）, 50%可表达TTF-1。 基底细胞癌一-TTF-1阴性，神 经内分泌标志一般为阴性，约10%的病例可表达一个神经内分泌标志。 淋巴 上皮瘤样癌透明细胞癌 大细胞癌伴横纹肌样表型5、腺鳞癌-同时具有鳞癌和腺癌成分，各自不少于肿瘤的10%。表达的CK分 子量范围很广，AE1/AE3、KL1和CK7阳性，但通常CK20阴性。腺鳞癌可表达 EMA，TTF-1阳性多见于腺癌部分。6、肉瘤样癌-是一组分化差的NSCLC，伴有肉瘤成分或肉瘤样（梭形和/或 巨细胞）分化。目前已认知五个亚型。多形性癌 梭形细胞癌 巨细胞癌 癌肉瘤肺母细胞瘤多形性、