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1、1.药品:指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理功能并规定有适应症或功能与主治、用法与用量的产品。2.产品:包括药品的中间产品、待包装产品和成品。3.物料:指原料、辅料和包装材料等。 【例如：化学药品制剂的原料是指原料药；生物制品的原料是指原材料；中药制剂的原料是指中药材、中药饮片和外购中药提取物；原料药的原料是指用于原料药生产的除包装材料以外的其他物料。】4.包装:待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装5.验证:证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。6.待验:指
2、原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品或成品，采用物理手段或其他有效方式将其隔离或区分，在允许用于投料生产或上市销售之前贮存、等待作出放行决定的状态。7.批:经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。 【例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所
3、生产的均质产品为一批。】8.批号:用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。9.文件:本规范所指的文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。10.返工:将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。11.污染:在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。12.回收:在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。13.洁
4、净区:需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。14.重新加工:将不符合规定标准的中间产品或原料药采用不同于规定生产工艺的一个或几个步骤进行处理,以得到质量可接受的中间产品或原料药15.交叉污染:不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。16.操作规程:经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。17.工艺规程:为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括
5、中间控制）、注意事项等内容。18.警戒限度:系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。19.纠偏限度:系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。1.分别以原料药和制剂产品说明药品质量的重要性，必须达到的要求。原料药：具有药物治疗作用，符合药用标准，专门供加工药物制剂的一类物质。 药物制剂：按照规定处方，将具有药物作用的原料药与适当的药用辅料，在制剂设备中经过科学加工，制成具有治疗作用，方便患者使用，并符合药品标准的一类物质。药品质量必须达到：纯度合格均一性稳定性有效性安全性2.举例说明药品是特殊商品。药品种类的复杂性药
6、品使用的专属性药品本身的两重药品质量的隐蔽性药品检验的局限性 3.GMP的中文全称、英文全拼，第一部GMP颁布的国家、时间、背景。 药品生产质量管理工程、Good Manufacturing Practice、美国、1963年、4.我国实施GMP的过程，2010版GMP章、节、条数，不同剂型的最后限期。 过程：1982年中国医药工业公司制订了药品生产管理规范（测试本）；1985年经修改，原国家医药管理局订为药品生产管理规范推行本颁发，并由中国医药工业公司编写了药品生产管理规范实施指南（1985年版），于当年12月颁发；1988年卫生部颁发了药品生产质量管理规范1992年又颁发了修订版（1992
7、年版）；1993年中国医药工业公司颁布了经修订的药品生产管理规范实施指南；1998年药品监督管理局颁发并实施了药品生产质量管理规范；2001年药品生产质量管理规范实施指南。2010年SFDA重新修订并实施2010版药品生产质量管理规范。2010版GMP 共14章、313条。自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合2010版GMP的要求，现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版的要求。其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版要求。未达到新版要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生
8、产药品。5.我国药品生产实行许可制度，包括那几种类型，申报过程。药品生产许可证是对药品生产企业生产能力、生产条件的要求和认可，是药品安全、有效、质量可控的证明。药品生产许可证标明有效期和生产范围 申报过程：药监部门药品生产许可证、 工商部门营业执照6.举例说明药物不良反应的定义及反应的分类。药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。ADR按照病因分为两种： 1、A型反应 药理作用增强所致（与用量有关，可预测，死亡率低） 2、B型反应 药物正常药理作用无关的异常反应（难预测，死亡率高）ADR按照性质分为四类： 1、副作用 药物固有的，指药物在治疗
9、量下出现与治疗无关的作用，能给患者带来一定的不适或痛苦。 2、毒性反应 指药物引起人体器官或组织的生理生化机能异常或器质性病变的病理变化。与剂量有关，剂量加大，毒性反应增强。急、慢性毒性，可致畸、致癌、致突变。 3、特异反应 指个体对某些药物特有的异常敏感性。与遗传有关，与药理无关。体内缺乏酶，使药物代谢受阻。 4、变态反应（过敏反应） 指药物或其代谢产物作为抗原与机体特异抗体反应或致敏淋巴细胞而造成组织损害或生理功能紊乱。该反应与药物性质无关，与剂量无关。临床表现为皮疹、水肿、过敏性休克、哮喘等。7.以“欣弗注射液”为例，说明GMP赋予质量的新概念。答：截至2006年8月5日下午4时，由于使
10、用安徽华源产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)，国家食品药品监督管理局共收到3例死亡病例报告，81例不良反应报告，涉及9个批号。“欣弗”药 物不良反应事件涉及范围已由原来的5个省区扩大到10个省份。原因是，未按照批准的工艺生产，出在灭菌过程中。灭菌工艺未严格做好验证，过程中热分布不均匀，因为公司在使用新的消毒柜时，消毒时间缩短了1分钟，并且之后的无菌检验不可靠。GMP赋予药品的新概念：药品质量是指药品的一组固有的特性满足要求的程度，药品不仅要符合质量标准，其生产过程也必须符合gmp的要求。要求药品质量必须达到：纯度合格、安全性、有效性、稳定性、均一性。为了保证药品质量，必须做到防止生产中药品的
11、混批、混杂污染和交叉污染。在湿件要有高素质的人员和高品质的物料；在硬件方面要有符合要求的环境、厂房、设备；在软件方面要有可靠的生产工艺、严格的管理制度、完善的验证系统等。其内容可概括为：训练有素的生产人员以及管理人员、合格的厂房、设施、设备、合格的原辅料、包装材料、经过验证的生产方法、可靠的监控措施、完善的销后服务、合格的管理制度。对药品质量的管理现已进入全面质量管理阶段，即用系统工程的概念将质量作为一个有机整体 加以分析研究，实施全员、全过程、全公司的质量管理，要求事前预防、过程控制以及最终检验。8.以“亮菌甲素注射液”事件为例，分析GMP对原辅料的相关规定。答：齐二药亮菌甲素注射液质量事故
12、：2006年4月底，使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”的多名患者肾功能衰竭。事故的根源：用二甘醇替代了丙二醇，没有二甘醇的检测项目。1、应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。2、一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。3、仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码；（二）企业接收时设定的批号；（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；（四）有效期或复验期。4、只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用5、原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存
13、期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。6、应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。7、配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。8、用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。9.实施GMP的目的和目标要素。目的:本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品,保证产品质量。目标要素:将人为的差错控制到最低的限度；防止药品的污染、降低质量；建立保证产品质量的质量管理体系。1
14、0.产品质量管理文件主要包括哪些。产品的申请和审批文件；物料、中间产品和成品质量标准、企业内控质量标准及其检验操作规程；产品质量稳定性考察；批检验记录，并附检验原始记录和检验报告单。11.质量管理包括质量保证与质量控制，质量保证系统确保的内容有哪些？药品的设计与研发体现本规范的要求；生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；管理职责明确；采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；中间产品得到有效控制；确认、验证的实施；严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；每批产品经质量受权人批准后方可放行；在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效
15、性和适用性。 12.药品生产企业的关键人员有哪些，相互之间的关系。关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。相互之间的关系：质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。13.药品质量管理负责人的资质和职责是什么？资质：质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。主要职责：确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准； 确保在产品放行前完成对批记录的审核；确保完成所有必要的检验；批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；审核和批准所有与质量有关的变更；确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；批准并监督委托检验；监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；确保完成自检；评估和批准物料供应商；确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理；确保完成产品的持续
