实验一Kolbe法合成水杨酸1 实验目的① 掌握以苯酚为原料制备水杨酸的路线和工艺；② 掌握高压釜的使用方法和注意事项；③ 掌握苯酚成盐、Kolbe—Schmidt反应、羧酸钠盐酸化等过程特点；④ 掌握工业上温度与压力的测定、显示与控制；⑤ 学习薄层层析、红外光谱、核磁共振分析有机物结构的有关技术；⑥ 学习紫外分光光度计的使用方法2 实验原理水杨酸最早是从柳树皮的提取物中得到的，所以又名“柳酸”1859年Kolbe使用干燥的苯酚钠盐粉末和二氧化碳在4~7atm(1atm=101.325kPa)下反应，低成本制备得到了水杨酸，随后发展起了目前工业上广泛使用的Kolbe水杨酸合成法水杨酸是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，一个是羧酸基羟基和羧酸基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生水杨酸是最原始的助焊剂原料之一，是电子化学品、医药、香料、染料、橡胶助剂等精细化学品的重要原料其可作为消毒防腐药，有溶解皮肤角质的作用，用于局部角质增生及皮肤霉菌感染；可作为合成药物阿斯匹林的原料，用于解热及抗风湿、镇痛等以苯酚为原料制备水杨酸需经过成盐反应、羧化反应和酸化反应三步，反应式分别如下：①成盐反应OHONa+NaOH+HO2②羧化反应ONaOCOONaOHCO2异构化COONa3-130~140CC③酸化反应COONaCOOH+HSO+NaSOOH24OH243 主要试剂实验原材料及产品规格分别如表1所示。
表1原材料技术规格表序号名称危险品等级规格备注（符合标准）1苯酚14（有毒品）化学纯GB/T339-20012氢氧化钠20（碱性腐蚀品）化学纯GB209-933二甲苯7（易燃液体）化学纯GB/T16494-19964二氧化碳5（不燃气体）化学纯GB50995硫酸20（酸性腐蚀品）化学纯GB/T543—20025实验步骤制备水杨酸需要经过成盐工段、羧化工段和酸化工段，按反应工段顺序叙述如下5.1成盐反应工段在配料桶内配制苯酚（1153g）—氢氧化钠（500g）（摩尔比1：1.1）—水（5Kg）水溶液，搅拌均匀，待用用真空将溶剂二甲苯（20L）抽入到高位槽中，打开高位槽底阀，放二甲苯到成盐反应釜中打开搅拌，将上述水溶液加入到成盐反应釜中开蒸汽加热，控温95°C左右，回流一小时后升釜温到135°C,以二甲苯为夹带剂共沸脱水（常压共沸点为92°C,共沸物含水量37.5%），分水器下层水排出，上层二甲苯返回反应釜中反应结束后停蒸汽开循环水降温冷却，待釜温降至40°C以下后，开启成盐反应釜釜底阀，将物料放入苯酚钠储罐用于羧化反应5.2 羧化反应工段将上述苯酚钠-二甲苯的混合物转入到羧化反应釜中，慢慢通入干燥的二氧化碳，排空3次以置换釜内空气。
通入二氧化碳到釜压0.5-0.6MPa,至压力下降不明显，停止通入二氧化碳，开启导热油电加热系统，升釜温到80C，待釜压自然降到0.2-0.3Mpa后，再通二氧化碳到釜压稳定在0.4-0.5MPa停止通入二氧化碳将反应液加热到130-140C，此时釜压应在0.6-0.8MPa,保温2小时，完成羧化反应然后降釜温至50-60C，卸压至常压料液至室温后，从羧化反应釜底阀放出5.3 酸化反应工段上述料液加10升水，充分搅拌静置分层，分出下层的水杨酸钠水溶液上层二甲苯混合液用于蒸馏回收二甲苯水杨酸钠水溶液投入到酸化反应釜中将质量分数为10%的硫酸水溶液用真空抽入高位槽开启酸化釜的搅拌，打开硫酸高位槽的底阀，缓慢滴加稀硫酸到酸化釜中，边加边测釜内液体的pH值至料液pH至2时，停止滴加稀硫酸将混合液转移到离心机中，进行固液分离滤饼45C〜50C真空干燥得产品水杨酸，称重并进行鉴定和含量测定，计算收率6分析方法（水杨酸的鉴定与纯度测量）6.1水杨酸的鉴定水杨酸作为添加剂和药物，其安全性受到剂量和质量标准的严格控制其分析方法一般分为两类，一类是其成品的检验方法这个方法已标准化，共包含九项，有外观检验、含量测定、初熔点测定等。
另一类是指对混合物中（如药物、血液）微量水杨酸的测定，目前水杨酸分析方法的研究主要集中在这一方面水杨酸的分析方法，应用最广泛的主要有：滴定法、紫外分光光度法、荧光光谱分析法、气相色谱法、高效液相色谱法（反相）、核磁共振法、毛细管电泳法以及它们之间的联用方法等其中紫外分光光度法和荧光光谱分析法由于其对设备要求简单，操作简便快速而应用得更广① 外观及其熔点的测定水杨酸为白色针状结晶或粉末,味甜后变辛辣熔点158C〜160C，沸点约211C（20mm汞柱）在空气中稳定，见阳光渐变色，76C升华，急剧加热时分解为苯酚及二氧化碳1克水杨酸可溶于460ml水，15ml热水，2.7ml乙醇，3ml丙酮，42ml氯仿，3ml醚，135ml苯，52ml松节油当有磷酸钠、硼砂、乙酸碱或柠檬酸碱存在时能增加其在水中的溶解度饱和水溶液pH值为2.4与三氯化铁水溶液生成特殊的紫色观察水杨酸粗品的外观、颜色取升华过的水杨酸精品用B型管进行熔点测定（样品应先在60°C〜65°C干燥2小时）② 薄层层析鉴定取6克硅胶G,加入11ml水混匀后，均匀平铺在约12x3.5厘米的玻璃板上在室温下晾干后，于烘箱中105°C活化1小时。
备用将精制水杨酸及水杨酸标准品用少量乙醇溶液溶解，用内径约0.5mm、管口平整的毛细管点样点样时原点距离底边、距离两侧边以及点与点之间的距离均应大于1.5cm点样量以30〜50微克为宜，斑点直径不超过3mm以氯仿：乙醇：水为7.5：1：0.5作为展开剂，展开一段时间后取出晾干在层析板上喷0.5％的三氯化铁溶液显色，观察斑点位置并计算Rf值操作时应注意：层析板浸入展开剂的下端高度不应超过0.5cm；须将层析缸内的展开剂达到饱和后，再行展开，否则产生边缘效应，使误差变大③ 红外谱图鉴定用溴化钾压片法对精品水杨酸进行红外谱图鉴定扫描波长范围为3700〜400cm-1要获得一张好的红外光谱谱图，首先要有一台好的红外光谱仪，此外还要注意制备样品的方法和技术制备样品时特别要注意三点：一是样品中绝不应含游离水，因为水的存在不仅会损坏吸收池，还会干扰试样的吸收面貌；二是样品应是纯品，若含杂质，由于它们的光谱重叠，无法分析；三是样品的浓度和测试厚度要适当，如控制吸收峰的透射率大都处于20％〜60％范围内，就能得到很好的谱图通常制备固体样品常用压片法和糊状法所谓压片法，是将1mg左右的固体样品与100mg左右的KBr混合均匀，在玛瑙研钵中研成2gm左右的细粉，装填在压膜上下垫片之间，而后在油压机上压成透明的薄片（①13mm）,将此薄片放在固体样品吸收池中进行测定。
由于KBr极易吸潮，所以要特别注意从制样到获得谱图全过程的干燥操作糊状法是指将研细的样品加几滴液体石蜡油或氟化煤油等糊剂在玛瑙研钵中研成糊状，涂到可拆的液体吸收池的盐片上，再盖上另一盐片，制成均匀的薄层用于测定固体样品也可以将其配制成溶液进行测定，其测定方法与液体样品测定法相同配制溶液时溶剂的选择很重要，一般要求溶剂一要对固体样品有较大的溶解度，二要具备在红外光区域内透明，三要对固体样品不发生强的溶剂效应，四要与固体样品特征峰不重叠，五要不腐蚀吸收池的盐片通常用CS2,CCI4,CHCI3等作溶剂，视样品而定溶液的浓度多配成0.05%〜1.0%液体（含溶液）样品通常使用可拆吸收池将样品滴在盐片上再盖上另一盐片，借助拧紧吸收池架上的螺丝来夹紧两盐片，使样品形成一薄膜，因此，液体样品法又称薄膜法④ 核磁共振谱图鉴定（学生自己查阅）6.2水杨酸的纯度测量可以采用紫外分光光度法对水杨酸样品进行纯度检测：精密吸取水杨酸标准液（1mg/ml）各1.00、1.25、1.25、1.75、2.00ml,置于100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，制成浓度为10、12.5、15、17.5、20微克/毫升的溶液，以含水杨酸10微克/毫升的标准液为空白参比液，于297nm波长处测量其吸光度，绘出吸光度与水杨酸浓度的关系图，并求得它的回归方程。
精密称取0.100克水杨酸样品，置于100ml容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，再精密吸取1.5ml此溶液在100ml容量瓶中加水稀释到刻度，以含水杨酸10微克/毫升的标准液为空白参比液，于297nm波长处测量其吸光度，通过计算求出其水杨酸的含量，籍此得到水杨酸样品的纯度另外也可采用高压液相色谱法进行纯度测定7思考题1、苯酚成盐反应，反应过程中为什么要用二甲苯共沸脱水？如果改用苯甲醇，或氯苯是否可以？2、Kolbe—Schmidt反应生成的为什么是羧酸盐，而不是酚钠？3、红外光谱分析的原理是什么？制备样品应注意哪些问题?溶剂高位槽原料高位槽辅料高位槽冷凝回流器—X尾气冷凝器图例及代号V102接真空泵—XT——XXT截止阀球阀匸针形阀成盐反应釜1?7AT「O就地安装仪表㊀集中安装仪表彳保温疏水阀r放空管I液位计低压蒸汽工艺液体工艺气体界面调节器江苏工业学院馏液罐A馏液罐B设计日期制图审核带控制点工艺流程图B不锈钢管玻璃管压力温度显示控制真空冷却上水冷却回水阿斯匹林工程设计项目成盐工段设计阶段初步设计。