《大容量注射剂生产工艺流程图学习资料》由会员分享，可在线阅读，更多相关《大容量注射剂生产工艺流程图学习资料（12页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、题目 :大容量注射剂生产工艺规程通则编号 :PP-ZJ-dz*-*起草人 :部门审核 :QA审核：批准人 :发布日期 :日 期 :日期 :日期：日期 :生效日期 :分发部门：生产技术部、制剂车间、质量部取代：目录1 大容量注射剂生产区概况2 需要验证的关键工序及工艺验证3 工艺流程的实施4 操作过程及工艺条件5 技术安全、工艺卫生及劳动保护6 物料平衡及技经指标7 设备一览表8 岗位定员9 附件（含设备操作、清洁规程）10变更记录1 大容量注射剂生产区概况本生产区面积904 ，其中1 万级净化区域167 ， 10万级净化区域174 。大容量注射剂车间采用10 万级和1 万级（局部百级）空气净化
2、洁净级别，10 万级区域设置缓冲、更衣、洗涤、洁具、称量、配碳、浓配、洗瓶等，1 万级区域设置缓冲、更衣更鞋、稀配、化验、灌装、加塞、轧盖、洗涤、存放、洁具等功能间，所有隔断采用无粉尘产生的静电喷涂彩钢板，结合处采用圆角处理，不易产生积灰； 人员经过三次更衣和二次更鞋后进入洁净区操作，物料进入洁净区均采用传递窗或气闸进行传递，人流、物流的进入相对分开，保证了洁净区空气洁净度要求；生产设备均采用优质不锈钢材料制造，采用洗瓶、灌装、压塞、轧盖联动线生产，其中洗瓶出口、灌装、加塞采用百级层流保护，灭菌器采用水浴式灭菌器。1 1大容量注射剂生产工艺流程图（见后页）1 2大容量注射剂生产区工艺布局布置图
3、（见后页）1 3大容量注射剂生产区工艺设备布置图（见后页）1 4大容量注射剂生产区送回风口平面布置图（见后页）2 需要验证的关键工序及工艺验证项目名称验证编号纯化水系统验证VP-ZJ-gy003注射用水系统验证VP-ZJ-gy004氮气系统验证方案及报告VP- ZJ-gy005制剂车间（液体）压缩空气系统验证VP-ZJ-gy006大容量注射剂车间空气净化系统验证VP-ZJ-dz001大容量注射剂联动机验证VP-ZJ-dz002全自动胶塞清洗机验证VP-ZJ-dz003大容量注射剂配料罐及管路系统验证VP-ZJ-dz004大容量注射剂过滤系统验证VP-ZJ-dz005PSMD2000 水浴式灭菌
4、器验证VP-ZJ-dz006大容量注射剂生产工艺验证VP-ZJ-dz007大容量注射剂在线清洗验证方案VP-ZJ-dz008以上项目按验证文件规定， 均已在规定周期内进行相关的验证，验证方案及报告见相应文件。大容量注射剂生产工艺流程图饮用水二级反渗透纯化水多效蒸馏注射用水过滤全项检验合格输液瓶理瓶过滤瓶外清洗超声波洗瓶丁基胶塞自动清洗机入库待验装箱贴签成品出厂纸箱标签原辅料浓配过滤稀配粗滤精滤灌装压塞轧盖灯检检验合格*铝盖灭菌* 局部 100级10000 级区域100000 级区域3工艺流程的实施3 1 批生产指令的签发3 11批生产指令由车间技术负责人根据生产计划表起草，并依据产品工艺规程于
5、生产前一个工作日制定。3 12批生产指令应经QA 质监员审核并签字，由车间主任签字批准后生效。3 2生产批记录的发放3 21除配制工序和包装工序外，工序相应的生产批记录于生产当日由车间工艺质监员发放给各工序负责人，并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。3 22配制工序和包装工序的生产批记录于生产前一天由车间工艺质监员随同批生产指令或批包装指令一同发放，并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。3 23所有生产工序必须按批生产（包装）指令执行。3 3工艺用水的管理使用3 31纯化水、注射用水系统由工程设备科管理，制水工序制备而得。332按照SMP-ZL-qa024，纯化水每周
6、生产第一个工作日由QA质监员取样送QC检验， 注射用水在生产期间每天下午三点由QA质监员取样送QC检验，QC检验合格后出具报告单由QA质监员交至车间工艺质监员。3 33车间配料岗位投料前，确认所用注射用水经检验符合规定，记录使用注射用水的批号检验报告单附批生产记录中。3 34车间在没有收到工艺用水检验报告单的情况下，不得进行生产操作。3 4各工序取（留）样一览工序取样数取样人参照文件接收部门配制200ml中间体检验QC灭菌12 支/柜QA 质监员无菌检查包装45 瓶（盒）检验、留样QC、QA3 5批包装指令的签发3 51车间技术负责人在灭菌工序完成后对半成品数量、质量等方面进行审核并对照生产工
7、艺检查已完成的工作是否按工艺执行。3 52车间技术负责人计算理论成品率和预计成品率后根据SMP-JS-016 判定生产是否异常，如有异常按SMP-JS-012 调查分析原因。3 53批审查通过后车间技术负责人依据产品工艺规程于包装前一个工作日签发批包装指令。批包装指令应经QA 质监员审核并签字，由车间主任签字批准后生效。36批生产记录在交由车间工艺质监员汇总后，车间技术负责人审核并签名，要求在包装完成的两个工作日内送质监科。4 操作过程及工艺条件4 1工艺用水4 11操作过程4 11 1原水为符合国家饮用水的标准自来水。4 11 2 纯化水由原水经机械过滤活性炭过滤精滤（保安）一级反渗透二级反
8、渗透脱气塔进入贮罐紫外灯灭菌膜过滤各使用点。4 11 3注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。4 12工艺条件4 12 1原水应符合国家饮用水标准。4 12 2原水的预处理的进水流量应8.6m 3 h。4 12 3纯化水的电导率应 2us cm，离子检查符合 ?中国药典 ?2000 版二部“纯化水”的标准。注射用水的电导率2uscm，离子检查符合?中国药典 ?2000 版二部 “注射用水” 的标准。4 2配制工序4 21操作过程4 21 1按批生产指令，开领料单由车间主任签字后，凭领料单领取原辅料。421 2根据原辅料检验报告书，对原辅料的品名、批号、生产厂家规程及数量核对，并分别称（量
9、）取所需原辅料，各不同品种的具体操作按“工艺规程各论”执行。421 3原辅料的计算、称量、投料必须进行复核，操作人、复核人均应在原始记录上签名。4214过滤前及本批生产结束，滤芯均需要做气泡点测试，应符合 SOP-ZJ-dz022规定。4 21 5配料过程中，凡接触药液的配制容器、管道、用具等均需做特别处理。4216称量时使用经计量检定合格，标有在有效期内的合格证的衡器，每次使用前应检查核对。4 22工艺条件4 22 1配制用注射用水应符合?中国药典 ?2000 年版二部“注射用水标准”。4 22 2其余工艺条件按“工艺规程各论”执行。4 22 3药液从稀配到灌装结束应不超过4 小时（特殊品种
10、另定） 。4 3理瓶外洗工序4 31操作过程按批生产指令领取输液瓶并除去外包装，在理瓶间经理瓶转盘送入外洗机，瓶身外表面清洗干净后进入洁净区，具体操作见SOP-ZJ-dz002。4 32工艺条件4 32 1外洗机采用纯化水进行清洗，毛刷无断裂、脱毛。4 4洗瓶工序4 41操作过程输送带将外洗好的输液瓶送至超声波洗瓶机内进行清洗，具体操作见SOP-ZJ-dz006。4 42工艺条件4 42 1纯化水应符合 ?中国药典 ?2000 年版二部标准注射用水应符合?中国药典 ?2000 年版二部标准4 42 2超声波槽水温应控制在4050；检查超声波强度2kw 2 组（折合电流约 9A/ 组），大于额定电流的80%属正常，在线操作须每小时记录一次。4423注射用水压力0.150.20Mpa，流量 4m3/h。喷射管路压力， 表压为 0.100.15Mpa。4424 超声波洗瓶出口处取洁净输液瓶用过滤注射用水荡洗后进行不溶性微粒监测，要求 10 m 以上的微粒不得过 20 粒 /ml， 25 m 以上的微粒不得过 2 粒 /
