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1、K克制剂比较1、基本信息药物名称研发公司骨架核心分子量剂量(每天)临床上市Crzotinib/克唑替尼辉瑞单氨基吡碇5025m2上市AP2613Arad二氨基吡碇590180mg*12期临床ritnib/LDK37/色瑞替尼诺华二氨基吡碇58750g上市Alectinib/CH5424802罗氏四环吲哚48300mg*2上市PF0463922辉瑞苯并（)咔唑067mg*11/2期临床2、有效率比较药物名称入组病人R FS入脑能力riztinib/克唑替尼L阳性0%（N= 136）61%(= 190)9.月11.月无AP2113Cotinb耐药9(N 1）10.9月很强CeritinibLK37
2、/色瑞替尼rzotinib耐药.5%(N=163）7.4月强Alectinib/H5442ALK阳性Crizoinib耐药Cizotnib耐药9.5%(= 46）54.5%（N=7)95%(N= 7)12月4月5月强-0643922Ciztiib耐药缺数据，注缺数据很强注:一位克药耐药病人服用6天的PF0643922(75m每天)后，87cm的肺部肿瘤缩小到2*1*.cm。3、副作用比较(）Criztini克唑替尼在研究A和B中,有局部晚期或转移AL阳性CL患者持续接受citb 20 mg口服每天2次。其中255例患者可得到14级不良反映资料,在研中断，和在研究A和中分别13%和19患者持续长
3、于2周。在研究A和B中分别4和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终结治疗-有关不良事件发生率为6和在研究B中为3%。跨越两项研究最常用不良反映(2%）为视力障碍, 恶心,腹泻，呕吐，水肿，和便秘。在两项研究中3-4级不良反映涉及A增长和中性粒细胞减少至少4%患者。 在3例患者中可得到有关死亡和严重不良反映资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。1例(.5%)患者死于研究药物初次剂量的28天内。死亡因素涉及疾病进展（32例患者），呼吸事件(9)，和其他(4)。呼吸因素死亡涉及肺炎(2)，缺氧(2),ARDS (1)，呼吸困难(),肺炎(1)，脓胸(1)，和肺出血(1)。其他死亡
4、因素涉及脓毒性休克，DC， 心血管事件，和由于未知因素死亡(各1)。不小于或等于2%患者中严重不良事件涉及肺炎，呼吸困难,和肺栓塞。临床实验中XAKORI曾伴有严重，危及生命,或致命性治疗有关肺炎跨越研究A和B频数/55(1.6%）患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。(2）26113一期临床中最常用的1-2级副作用是腹泻(20）、乏力(22%)和恶心（33%），最常用的-4级副作用是肺炎(7%），咳嗽（4），呼吸困难（4%)，缺氧（4%),胸水（4%）。二期临床中重要的副作用是恶心 （3%), 乏力(%)和腹泻 （32%）,3级以上副作用少见，重要是呼吸困难(4)， 乏力 (%)， 腹
5、泻 (2%）, 缺氧(2)和肺炎()。名服用180mgAP2613的病人有名在第一种疗程浮现早发性肺部症状，之前在12mg组发生过,但概率更低，在90g及如下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP2611的剂量临时调节到90mg每天（一周)。如果病人吃180m每天，浮现发热，呼吸急促，缺氧，胸闷,就激素治疗并减量到0m每天一周时间，再回到180mg每天的剂量。(3)Cerinb/LK378/色瑞替尼用ZYKAIA治疗患者中也许发生严重，危及生命，或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYAIA治疗患者4中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCA 或4级IL/肺炎,和1例患者（.4%)报道致命
6、性ILD/肺炎。在研究中1%患者由于ILD/肺炎终结ZKADIA。在59%用ZYKIA治疗患者由于不良反映发生剂量减低。至少1%患者报道最频繁不良反映，导致剂量减低或中断为:ALT增长(29)，恶心(20%),AT增长(6)，腹泻(16%),和呕吐(16%)。在研究中报道%或更多患者严重不良药物反映为抽搐，肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难，脱水，高血糖，和恶心。用YKADIA治疗患者中5患者发生致命性不良反映，涉及:肺炎(例患者)，呼吸衰竭,IL肺炎，气胸，胃出血，一般身体健康状况恶化，肺结核,心包填塞，和脓毒血症(各1例患者)。用ZKADIA治疗患者1%发生由于不良反映终结治疗。在研究1中1%或
7、更多患者导致终结最频繁不良药物反映为肺炎,ILD肺炎,和食欲减退。用ZYKDI治疗患者发生2%或更多此外临床意义不良反映涉及神经病变(1%;涉及 感觉异常,肌肉无力，步态障碍,周边神经病变,感觉迟钝,周边感觉神经病变，感觉障碍，神经痛,周边运动神经病变，肌张力低下，或多发性神经病变)，视力障碍(9;涉及视力受损，视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍ccomdaon dordr,老花眼，或视力下降)，QT间期延长(4%)，和心动过缓(3）。（4）AletiniH54802致命性间质性肺炎(ILD):1.7%，血中胆红素增长(6.2%)，味觉异常、皮疹（4.5%）,血肌酐增长(1.0%),AS增长（32
8、.%),中性粒细胞减少（2.9%)，白细胞减少（20.7%），消化道穿孔(频次未明）,其他常用副作用(2以上)：便秘、光过敏;（120）:恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增长、碱性磷酸酶（LP)增长；（不不小于10%）:头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、T间期延长、心动过缓等。（5)PF-646922缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。、ALK耐药状况5、靶点比较AL耐药CrzotinibP2613eitibAltiib
9、PF064922196M（最常用）G69A(较常用）S126Y1202R151TinL152RC1156Y114LI1171缺数据V18缺数据RS耐药2R6、使用顺序（仅供参照）ALK阳性初治病人，无脑转或者脑转经放疗后可选用Crotinib，脑转或者脑转复发病人可选用Aetinib，耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用261或者Ceritnb,最后考虑使用PF-066922。D-1免疫治疗也值得考虑。已有少量数据显示：AP211(体外数据)和Cetii(人体临床数据)可以对付Alectin耐药;P2113的临床组里有名Ceritinb耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。ROS阳性病人,Cizotib耐药后，可使用Actiib或F-064632。7、小结药物名称L阳性AK耐药突变副作用入脑能力备注riznib/克唑替尼*-A113*Ceitib/LK378/色瑞替尼*Actib/544802*-43922*需要进一步验证
