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1、阿司匹林泡腾片的处方设计与制备小组分工：单 宇文献查找，处方设计李岳麒文献查找，处方设计汪文超资料整理，PPT制作康莹莹资料整理，PPT制作一、 立体依据1. 片剂的研究进展1.1片剂的发展概述 片剂是在顽疾使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪40 年 代，到十九世纪末随着压片技术的不断改进，片剂的生产和应用得到 了迅速发展。近十几年来，片剂的生产技术和机械设备方面也有较大 发展，如沸腾制粒，全粉末直接压片，半薄膜包衣，新辅料，新工艺 及生产联动化等。中药片剂的研究和生产仅在50 年代才开始，随着 中药化学、药理、制剂与临床等几方面的综合研究，中药片剂的品种， 数量不断增加，工艺技术日益改进
2、，片剂的质量逐渐提高。中药片剂 在类型上除一般的压制片、糖衣片外，还有微囊片、口含片、外用片 剂泡腾片。现代的片剂与早期的片剂已有很大区别，已成为最常用的药物剂 型之一，在世界各国的制剂生产中占有重要地位。总之目前片剂已成 为品种多、产量大、用途广、使用和贮运方便、质量稳定的剂型之一。 片剂在中国一级其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上， 可见其应用之广。1.2临床应用概况(1) 口服片剂：只有裂横片和分散片可分开使用，其他片剂均 不适合直分劈服用，尤其是包衣片，控释片。(2) 口腔用片剂：含片系指含于口腔中缓慢融化产生局部或 全身作用的片剂。舌下片系指置于设下能迅速融化，药物经舌
3、下粘 膜吸收发挥全身作用的片剂。口腔贴片系指黏贴于口腔，经粘膜吸 收后起局部或全身作用的片剂。咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的 片剂。分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。可溶片 系指临床上能溶解于水的非包衣片剂。泡腾片系指碳酸氢钠和有机 酸，遇水可产生气体而成泡腾状的片剂。缓释片系指在规定的释放 介质中缓慢的非恒速的释放药物的片剂。控释片系指在规定的释放 介质中缓慢的恒速的释放药物的片剂。肠溶片系指用肠溶性包衣材 料进行包衣的片剂。1.3 新型辅料（1） MCC （微晶纤维素）：具有较强的结合能力与良好的可压 性，亦有“干粘合剂”之称，可用作粉末直接压片。（ 2）十二烷基硫酸钠：具有良好
4、的润滑效果，由于水溶性好， 对崩解和溶出的影响较小。（3）PPVP（交联聚维酮）：崩解性能十分优越，也是一种“超级 崩解剂”。1.4制备工艺的发展概况片剂系讲一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压 片机压制成圆片状或异形片状的固体制剂，可供内服或外用。片剂在 丸剂的使用基础上发展起来，创用于十九世纪 40 年代，十九世纪末 片剂的片剂的生产和应用得到了迅速发展。近十几年来，片剂的生产技术和机械设备方面也有较大发展，如 沸腾制粒，全粉末直接压片，半薄膜包衣，新辅料，新工艺及生产联 动化等。制粒技术和设备粉末直接压片技术及相应辅料，高速自动化 的压片机，全自动的程序控制的包衣设备，新型包
5、装设备及材料如铝 塑料包装等等都与片剂息息相关。片剂常用的制备方法有制粒压片法（湿法制粒压片法、干法制粒压片法、流床化一步制粒法）和直接压 片法。2. 阿司匹林片的研究进展自从 1843 年以来，随着压片机的蓬勃发展推动了片剂品种的多 样化，目前阿司匹林在临床上广泛应用，如普通压制片、分散片、口 崩片、肠溶片、包衣脉冲片、缓控释片。2.1 药物理化性质白色结晶或结晶性粉末：无臭或微带醋酸臭，味微酸：遇湿气即 缓缓水解。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水中或无水乙醚 中微溶：在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。2.2 稳定性和生物学特点 阿司匹林具有解热镇痛作用，能抑制下丘脑前列腺
6、素的合成和释 放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用： 阿司匹林还通过抑制外周前列腺素的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作 用，阿司匹林还具有抑制血小板聚集作用。2.3泡腾片的特点 泡腾片系指遇水可发生化学反应，产生大量气体并导致片剂崩解 的剂型。口服泡腾片是一种特殊的口服片剂，利用有机酸和碳酸（氢） 盐反应做泡腾崩解剂，置入水中，即刻发生泡腾反应，并释放大量二 氧化碳气体。其最突出的特点是体外崩解（溶解）迅速（1-5 min）； 口感好，口服吸收快，约 10-30 min 达血药浓度；生物利用度高，疗 效显著；便于贮存、运输等，可谓“干的液体制剂”。由于崩解产生 的大量气泡增加了
7、药物与病变部位的接触，可更好的发挥其疗效，所 以泡腾片还用于口腔疾病的防治用药。优点： 剂型新颖，服用方便，起效迅速，便于口服、携带、运输、贮 存。 口感好，使患者易接受，特别适用于儿童、老年人以及吞服固 体制剂困难的患者。 崩解快速约 1-5 min。 生物利用度咼，能提咼临床疗效。 偏酸性，增加部分药物稳定性和溶解性。 作用范围广泛。缺点： 生产工艺复杂，难度大，成本高。 包装要求严格，防吸潮。 需溶解后才能使用，不能直接吞服。二、 处方设计1. Rp：阿司匹林（20%）50g主药碳酸氢钠（28%）70g碱源柠檬酸17.5%)43.75g酸源酒石酸17.5%)43.75g酸源乳糖（9%）2
8、2.7g填充剂甘露醇（1%）2.3g填充剂聚维酮（4%）10g粘合剂聚乙二醇6000(3%)7.5g润滑剂片重：25g/片，共制100片。【辅料选择依据】 酸源：采用柠檬酸做酸源，其特点是易溶于水，口感好，兼具 矫味剂的作用。但缺点是具有很强的吸湿性，因此与酒石酸共同使用。 酒石酸酸性较柠檬酸强，易溶于水，泡腾力度大切吸湿性小，便于生 产操作及保存。二者联合使用在一定程度上改善吸湿性问题。因考虑 到稳定性和适口的原因，酸源所用剂量占处方的 35%，高于碱源用量。 碱源：一般采用碳酸氢钠或碳酸钠，价格低廉易得，使用安全 且纯净；碳酸氢钾价格不但高，且服用过多钾离子对机体不利。碳酸 氢钠因其产气迅
9、速，溶解速度快而更为常用，但其制成的泡腾片稳定 性差。本处方采用经处理后的碳酸氢钠，借鉴Efer-soda的制备 方法，对普通碳酸氢钠进行热处理加工（在100C下鼓风加热30min 使碳酸氢钠粉末均匀受热），经计算推断碳酸氢钠颗粒表面约有 10% 的碳酸氢钠转化为碳酸钠，且经过处理掉碳酸氢钠流动性有了良好改 善。稳定性试验结果证明，使用经过热处理的碳酸氢钠为碱源制成的 泡腾片稳定性良好，可使生产成本大幅降低。 填充剂：选择乳糖和甘露醇，经查阅文献得到比例为9:1时，吸湿性小，不溶物少，可压性好，易于制粒。 粘合剂:选择聚维酮，因口服泡腾片一般选择水溶性的粘合剂， 其中最常用的是聚维酮，用量一般
10、在片剂总量的5%，本处方采用剂 量为 4%。 润滑剂：选择PEG6000，依据PEG类较其他类润滑剂的防粘 冲效果好，无不溶物，无起泡现象，外观光洁。2. 制备工艺及路线本处方采用干法制粒压片法。操作：将阿司匹林过 80 目的筛，碳酸氢钠过 30-40 目筛后进行 热处理，并将甘露醇、乳糖、柠檬酸、酒石酸、聚维酮按比例混合均 匀制软材，放入压片机中压制成大片，再将大片粉碎成小颗粒，过 12 目筛，再过 40 目筛除细粉，加入 160 目筛后的润滑剂 PEG6000， 混合均匀，在相对湿度小于45%温度低于20C的环境中压片，即得。 流程图如下：干法制粒压片法选择依据】根据文献查阅，湿法制粒粘冲
11、现象严重，制得的泡腾片表面有花 斑且稳定性差；非水制粒制得的泡腾片硬度合格，崩解完全，但仍存 在粘冲和稳定性差的问题；粉末直接压片法制得的泡腾片由于辅料的 流动性和可压性差，会有粘冲现象，且重量差异大，因此不采用。干法制粒压片法克改善物料流动性和可压性，在严格控制温度和 湿度（相对湿度小于45%温度低于20C ）的条件下，制得的泡腾片 硬度合格，崩解完全，溶解性良，无不容残留物，外观光滑完整。3. 所需仪器、设备、药品、试剂仪器设备：单冲压片机，电子天平，恒温干燥箱，尼龙筛（80 目， 40目， 30目），研钵，玻璃棒等。药品试剂：阿司匹林，碳酸氢钠，柠檬酸，酒石酸，乳糖，甘露 醇，聚维酮，聚乙二醇 6000。参考文献：
