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1、般项目方法学验证方案表一原料药检测项目及方法学验证方案名称检测项目方法学验证起始原料性状、溶解度、鉴别、比旋度（手 性中心）、干燥失重、炽灼残渣、 残留溶剂、重金届、有关物质、 含量残留溶剂、有关物质、含量中间体性状、有关物质、纯度有关物质、纯度API性状、溶解度、引湿性、熔点、 比旋度（手性中心）、鉴别、干 燥失重或水分、硫酸盐、氯化物、 重金届、炽灼残渣、残留溶剂、 粒度、晶型、有关物质、含量残留溶剂、粒度、有关物质、含 量表二片剂检测项目及方法学验证方案名称检测项目方法学验证片剂性状、鉴别、水分、重量差异、 有关物质、溶出度、含量均匀度、 含量、微生物限度有关物质、溶出度、含量均匀度、
2、含量、微生物限度表三 有关物质方法学验证内容名称有关物质色谱条件摸 索有关物质方法学验证HPLC起始原料检测波长的初选、分 离度、检测波长的确 疋分离度、仪器精密度、LOD、溶液稳定性、空 白干扰不加校正因子的主成分自身对照法中间体检测波长的初选、分 离度、检测波长的确 疋分离度、仪器精密度、LOD、溶液稳定性、空 白干扰面积归一化法API检测波长的初选、分 离度、检测波长的确 疋分离度、强制降解试验、 仪密度、LOD、溶液稳 定性、空白干扰、耐用 性不加校正因子的主成分自身对照法分离度、强制降解试验、 系统适用性、仪器精密 度、LOD、LOQ、线性、 溶液稳定性、空白干扰、 耐用性加校正因子
3、的主成分自 身对照法分离度、强制降解试验、 系统适用性、仪器精密 度、方法精密度、中间 精密度、溶液稳定性、 空白T扰、LOD、LOQ、线性、回收率外标法表四有关物质色谱条件摸索名称试验内容备注检测波长的初选分别取各杂质及供试品加甲醇（或乙腊）溶解 并稀释制成各约含XXug/ml （般10ug/ml） 的溶液，进行 UV扫描（200nm? 400nm ）溶剂：能溶解供试品或各杂质的单一溶剂（可向合成咨询溶剂及供试品或各杂质的溶解情况）浓度：吸光度读数以在0.3? 0.7之间为宜色谱条件摸索（流动 相、色谱柱的摸索）先查文献或各国药典API的保留时间一般在 5? 15min,主峰峰型 好， 理论
4、板数5000以上。API的配制浓度：根据扫描结果分离度分别取各杂质及供试品配成一定浓度，分别进 样。分离度溶液：配制成含API的浓度及各杂质浓 1% （ API的有关物质测定浓度）（进6针）杂质与主峰的分离度应大丁1.5检测波长的确定在流动相条件下进行UV扫描表五 有关物质方法学验证具体内容试验内容溶液配制方法溶液配制份数进样针数评定标准备注系统适用性分别取供试品、各杂质适量，加流动相超声溶解，并稀释配制成 约含供试品XXmg/ml和含杂质 各1% （相当于供试品浓度 XXmg/ml ）的混合溶液作为系 统适用性溶液。供试液1份进6针杂质峰峰面积 RSD :2.0%;保留时间RSD 1.0%;
5、杂质峰的拖尾因子 10。主成分及杂质峰保留 时 间的相对标准差应不大于 2.0%,峰 面积的相对标准差应不 大于5.0%。外标法测定的杂质溶液稳定性供试液供试液1份0、1、 2、 4、 6、 8、 24小时各进1针主成分的含量变化的绝对值 2.%;杂质含量的绝对值在也.1 %以内，并不得出现新的大于报告限度的杂质峰面积及峰面积的归一化含量耐用性供试液系统适用性溶液调流动相pH变化坦.21份供试液和1份系统适 用性溶液，各条件下进2针主峰的拖尾因子不得大于 2.0;主峰与杂质峰必须达到基线分 离；主峰与杂质峰分离度符合质 量标准；各条件下的峰面积 RSD符合规疋；杂质含量的绝对值在坦.1 %以内
6、调流动相配比变化艾柱温艾C （如有柱温）不同（批号）色谱柱流速相对值变化埋0%缓冲液中盐的浓度 士 0%方法精密度供试液杂质对照品溶液供试液6份杂质对照品溶液1份供试品进1针杂质对照品溶液进3针报告限以上的杂质个数致，外标法计算杂质的含量，RSD不 得大于 15% o中间精密度供试液杂质对照品溶液供试液6份（另一个人员、不 同仪器、不同时间）杂质对照品溶液1份供试品进1针杂质对照品溶液进6针报告限以上的杂质个数致，外 标 法计算杂质的含量，12个数 据RSD不得大于20% o线性不同浓度的各杂质对照品溶液至少5个浓度（LOQ?限度的150% ）各进2针相关系数（R）不得小于0.9990,Y轴截距应在 100%响应值的25%以内，响应因子的相对标准 差 应不大于10% o回收率供试液杂质对照品溶液供试液9份（三个浓度：50%、限度、120%各3份）杂质对照品溶液1份供试液各进2针杂质对照品进6针各浓度下的平均回收率应在80%-120% （低浓度为定量限，放宽至 70%-130% ） , RSD （%）不大于10.0%强制降解试验供试液控制溶液、空白溶液、酸破坏、碱破坏、光破坏、氧化破坏、各进1针空白不干扰降解产物的检出，热破坏、酸碱空白溶液、氧化空白溶液
