《E226氯嘧啶4基氧基苯基3甲氧基丙烯酸甲酯合成工艺试验小结》由会员分享，可在线阅读，更多相关《E226氯嘧啶4基氧基苯基3甲氧基丙烯酸甲酯合成工艺试验小结（12页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 (E)-2-2-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯合成工艺试验小结王一军（亚邦化工连云港有限公司，连云港，222523）摘 要：邻氯苯乙酸在0.85Mpa、8-羟基喹啉铜催化下水解自制邻羟基苯乙酸在乙酸下催化内酯化成环得苯并呋喃-2(3H)-酮()在醋酐下与原甲酸三甲酯脱醇、加成甲氧甲烯化得3-(-甲氧基)-甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮()后在甲醇钠催化下与甲醇酯交换、乙酸酸化得3,3-二甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙酸甲酯()；与4，6-二氯嘧啶在碳酸钾下经乌尔门反应得（E）-2-2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯()；在碳酸钾下DMF为溶
2、剂，与水杨醛与盐酸羟胺肟化得水杨醛肟，用乙酸酐脱水和酰化得乙酰水杨腈水解、酸化自制的邻羟基苯甲腈再经催化下乌尔门反应得嘧菌酯。总收率46.2%，产品纯度95%。关键词：(E)-2-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯；邻羟基苯乙酸；原甲酸三甲酯；4，6-二氯嘧啶；邻羟基苯甲腈；苯并呋喃-2(3H)-酮；嘧菌酯；合成工艺；Process Experiment on Synthesis of Methyl(E)-2-2-6-(2-cyanophenoxy)pyrimidin-4-yloxyphenyl-3-methoxyacrylateWANG Yi-jun(Yabang
3、 Chemical Group Co., Ltd(Liangyungang), Liangyungang, 222523, China)Abstract: In 0.65Mpa,2-chlorophenylacetic acid and NaOH prepared 2-hydroxyphenylacetic acid by catalytic hydrolysis of copper 8-quinolinolate.Then benzofuran-2(3H)-one() was cyclized by dehydration and esterification, () reacted wit
4、h CH(OCH3)3 and (CH3CO)2O to form 3-(-methoxy)methylene-benzofuran- 2(3H)-one() via methoxymethlenation; () catalyzed by CH3ONa, interesterification by CH3OH, acidification by CH3COOH to 3，3-dimethoxy-2-(2-hydroxyphenyl)-propanoate()；() reactd with 4,6-Dichloropyrimidine and K2CO3 to synthesis（E）-me
5、thyl-2-2-(6-chloropyrimidin-4-yloxy)phenyl-3-methoxypropenoate() via ullmann reaction; ()reacted with self-made 2-cyanophenol via ullmann reaction to produce azoxystrobin(amistar). Each steps operation conditions were optimized and side reactions were restrained. The total yield reached 47.4%.Key wo
6、rds:2-Hydroxyphenylacetic acid; Trimethyl orthoformate; 4,6-Dichloropyrimidine; 2-Hydroxybenzonitrile;Benzofuran-2(3H)-one; Azoxystrobin; Process technology;1 概 述(E)-2-2-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯，又称阿米西达、嘧菌酯、恶霜菌酯、安灭达等，英文名称为：(methyl(E)-2-(2-(6-(2-cyanophenoxy)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)-3- methoxy
7、 acrylate，简称Azoxystrobin;Amistar;Heritage;Quadris; Abound;Admire。纯品为白色结晶固体，分子式为：C22H17N3O5，分子量：403.4，CAS No：131860-33-8，原药一般为类白色至淡黄色浅棕色固体，无特殊气味，熔点：115-118.5，沸点：纯品在360左右热分解，密度：1.33-1.34g/cm3 (20)，蒸汽压：1.110-7Mpa (25)，溶解度(20,pH5.2, g/L)：水6-10、甲醇20、甲苯55、丙酮86、乙酸乙酯130、二氯甲烷400，水中光解半衰期11-17天，对水解稳定，分配系数(正辛醇/
8、水)440(LogP=2.64)。易溶于乙腈，微溶于正已烷收稿日期：2012年8月10日; 作者简介：王一军(1969.5-)，男，亚邦化工连云港有限公司，从事氯/碱/氢/酸/硫/光/氨产品、农/医药/染料及中间体研究开发工作。联系方式：13396718691，(0.057)、正辛醇，与二甲苯混合发生化学反应。大小鼠急性经口LD505000mg/kg，鹌鹑2000，大鼠急性经皮LD502000，亚急性LC505200mg/kg，对兔皮肤和眼睛有轻微刺激作用，无致畸、致癌作用。嘧菌酯是一种来源于蘑菇中分离出的天然杀菌剂类体，自被发现后经二十多年的结构优化和生物活性验证，开发成功该类杀菌剂。其作用
9、机制独特，是通过阻碍细胞色素之间的电子传递来抑制线粒体呼吸，抑制孢子的萌发和菌丝的生长，具有保护、治疗、铲除、层移和内吸作用，在对稻瘟病的防治中，既能抑制稻瘟病菌丝生长，又能抑制孢子萌发，对孢子产生、黑色素合成和孢子致病力等都具显著影响，不仅抗真菌侵入、抗真菌扩展，而且能明显地降低再侵染和初侵染的孢子基数达到防治病害的目的，在稻瘟病菌整个生活史中都能起作用，使用剂量为25-400g(a.i.)/hm2。嘧菌酯具有新型高效、广谱、内吸、毒性低、持效期15天、易降解、无残留、对作物安全、无药害，对地下水安全、对环境友好、与已有杀菌剂无交互抗性、符合绿色农药等优点，既可单独使用，也可与其它杀菌剂混合
10、使用，既用于茎叶喷雾、种子处理，也可进行士壤处理。嘧菌酯超越了普通杀菌剂的概念，可增强抗病性、提高抗气候逆力、拉长收获期延缓作物衰老，对几乎所有真菌纲（子囊菌纲、担子菌纲、鞭毛卵菌纲和半知菌亚门）病菌害如白粉病、锈病、颖枯病、早疫病、炭疽病、叶斑病、网斑病、黑腥病、霜霉病、稻瘟病等数十种病害均有很好的活性，用于谷物、水稻、葡萄、马铃薯、花生、咖啡、草坪、蔬菜、果树、豆类及其它作物，对1，4-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株亦有效，并在推荐剂量下用于田间作物施用时，对其它非靶标生物均无不良影响。嘧菌酯1992发现，1996年由先正达(原捷利康)首家开发的第一个商
11、品化的第一个注册登记的strobilurins类似物的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，1999年获中国行政保护，在欧美日及85个国家的84种代表了400多个作物/病害体系的作物上登记，全球销售嘧菌酯为4.15亿美元占该类品种6亿多美元的65%，当年成为世界第一大杀菌剂品种。专利于2010年2月到期后，该类嘧菌酯(占35%)、吡唑醚菌酯(占28%)、肟菌酯(占19%)、氟嘧菌酯(占5%)、啶氧菌酯(占5%)、醚菌酯(占5%)、醚菌胺(占2%)、苯氧菌胺、肟醚菌胺、烯肟菌酯、唑菌酯、烯肟菌胺、苯氧菌酯、苯醚菌酯、恶唑菌酮、咪唑菌酮、肟醚菌胺、唑菌胺酯、三环菌胺、丁香菌酯、烯肟菌胺、丁香菌酯、氯啶菌酯、苯噻
12、菌酯等20多个商品化品种逐步占据全部杀菌剂市场份额的近25%，发展速度很快，成为在杀菌剂发展史上三唑类杀菌剂之后又一里程碑意义的新品，2011年销售约31亿美元, 仅次于草甘膦居化学农药的第二位。因此，嘧菌酯仍极具发展潜力和市场活力，同时其使用领域扩展到杀螨剂如嘧螨酯以及杀虫剂和除草剂方面，虽然随着近年来其不断发展使用中有抗性增加，但成本和价格的大幅下降可与其平衡，前景仍十分广阔。嘧菌酯成为近一时期竞相开发的热点1-40，研究开发有许多路线，我们采用的嘧菌酯前工业化试验的全合成工艺路线图及反应原理示意图如下：2、试验部分2.1主要原料及中间体和分析仪器主要原料及中间体：邻氯苯乙酸、甲醇钠、4,
13、6-二氯嘧啶、水杨醛、原甲酸三甲酯、盐酸羟胺为市购工业品(厂家此略，规格见后详表)，盐酸、甲醇、硫酸镁、乙醇、活性炭、甲苯、碳酸氢钠、冰醋酸、碳酸钾、乙酸酐、硫酸氢钾、二氯甲烷、氢氧化钠、氢氧化钾、硫酸钠、二甲基甲酰胺均采用市售化学试剂，催化剂、邻羟基苯乙酸、邻羟基苯甲腈等为自制。分析仪器：WRS-1A熔点仪；HP5890I气相色谱仪(惠普公司)；HPLC岛律高效液相色谱仪等。2.2合成试验1.2.1、邻羟基苯乙酸的合成1.2.1.1反应原理及方程式：FW: 170.5 80 352 134 152 收率92.2%mol比: 1 4 0.22 0.922质量比: 152 320 78.2 14
14、0.7(99.6%)2.2.1.2反应操作过程：2000ml高压釜中投水1300ml,加固体氢氧化钠144.3g(3.6mol),搅拌溶解，配成浓度为10%的氢氧化钠水溶液，投入邻氯苯乙酸153.2g(0.9mol),搅拌溶清，再加入99%的8-羟基喹啉铜71.2(0.2mol)；反应放热，注意控制升温速率，防止失控，在190反应6hr，釜内压为0.8-0.85Mpa。反应毕，冷却、出料，待料液冷至40，在搅拌下缓慢滴加31%浓盐酸129ml(140g,1.2mol)中和，使PH=5-8且稳定不变，过滤得8-羟基喹啉铜黄绿色滤饼和红褐色滤液，催化剂套用。搅拌下往滤液中加入浓盐酸305ml（36
15、0g,3mol）酸化，防止催化剂会成团，过程有黄色沉淀析出，调PH=2.5-5，防止产物成盐。酸化毕，减压蒸水900ml，冷却、析出大量固体（利用氯化钠和邻羟基苯乙酸的溶解度曲线分离）、过滤、水洗涤除盐，母液冷冻析出残物，烘干得淡黄色邻羟基苯乙酸固体135.2g,含量99.6%,收率92.2%。2.2.1.3工艺操作注意事项：2.2.1.3.1因邻羟基苯乙酸钠可被氧化生成醌类物引起产品颜色变深，应严格控制反应系统的氧含；2.2.1.3.2如合并两步，则可通过甲苯共沸带水，但耗时较长，甲苯损耗较多，且分水中含甲苯，蒸馏除水可避免产生过多酸性废水，可在蒸去大部分水后再进行酸化；2.2.1.3.3反应过程的杂质主要由原料邻氯苯乙酸带入，重点是后处理如何得到全部产物和如何控制催化剂的套用次数。2.2.2、苯并呋喃-2(3H)-酮的合成2.2.2.1反应原理及方程式：FW: 152 60 134 收率96.8%mol比: 0.8 0.8
