《非甾体类抗炎药NSAIDs》由会员分享，可在线阅读，更多相关《非甾体类抗炎药NSAIDs（7页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、资料范本本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载非甾体类抗炎药NSAIDs地点：时间：说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与 义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时 请详细阅读内容非甾体类抗炎药（nonsteroidal antiinflammatorydrugs , NSAIDs ）是一大类不含皮质激素而具有抗炎、解热、镇痛作用的药物，具有解热、消炎、止痛等功效，能缓解疾病症状，对疾病的进程乃至预后发挥着至关重要的作用，临床上的需求量十分巨大，而且现有NSAIDs药物副作用明显，不良反应多，所以NSAIDs研究现状药效
2、学药动学给药方案临床应用不良反应等多个方面也越来越受到临床医师、药师、患者、社会的关注。1. NSAIDs药物研究现状NSAIDs的分类及代表药物自1899年阿司匹林问世以来，已有100余种 NSAIDs用于临床，成为治疗R A、O A以及各种轻到中度疼痛的一线用药， 其中不少已成为非处方药。1.1 NSAIDs 分类1.1.1照其化学结构分为八大类（1）水杨酸类（阿司匹林）；（2）丙酸类（布洛芬）；（3）苯乙酸类（双氯芬酸）；（4）吲噪乙酸类（吲噪美辛）；（5）吡 咯乙酸类（托美丁）；（6）毗唑酮类（保泰松）；（7）昔康类（毗罗昔康）；（8） 昔布类（塞来昔布、罗非昔布等）。此外，还有一些药
3、物未能归入这八类，如 尼美舒利、萘丁美酮等。按照其半衰期长短可分为长效药物（毗罗昔康、萘丁 美酮等）和短效药物（布洛芬、双氯芬酸钠等）。1.1.2目前更为临床医师推崇的是根据NSAIDs对COX的选择性不同进行分 类，可将COX抑制剂分为三类：（1）COX- 1选择性抑制剂：代表药物是小剂 量阿司匹林；（2）COX非特异性抑制剂：代表药物包括大剂量阿司匹林、布洛 芬、萘普生、吲噪美辛，以及毗罗昔康（Piroxicam）、伊索昔康（Isoxicam）、美洛昔康（Meloxicam）、替洛昔康（Tenoxicam）、异丁昔康 （Ibupoxicam）、安毗昔康（Ampiroxicam）、屈昔康（D
4、roxicam）、舒多昔康(Sudoxicam)等；(3)C O X - 2选择性抑制剂：代表药物包括塞来昔布(Celecoxib, Celebrex，西乐葆)、罗非昔布(Rofecoxb,Vioxx，万络)、伐 地昔布(Valdecoxib，Bextra)、帕瑞昔布(Parecoxib，Dynastat)以及鲁米 昔布(Lumiracoxib，Prexige)。1.2剂型1.2.1 口服剂型 一般存在较大不良反应 经研究证实，NSAIDs可引起胃 肠道、肾脏损伤等不良反应，特别在中老年人较为突出，因此亦应慎用。1.2.2注射剂 注射要用注射针穿刺皮肤，将药液注入体内，由于吸收过 程短或根本没
5、有吸收过程，一旦发生不良反应，反应的严重程度往往比口服药 物或其他剂型要大，经研究证实，注射剂发生不良反应的数量也要比口服要 多。1.2.3乳胶剂(外用剂型)可直接作用于患处，在局部靶组织发挥疗效， 安全方便、刺激小且可持续发挥药效48h。如：毗罗昔康透皮控释贴片1.2.4前体药 无活性的NSAIDs前体，对胃肠粘膜的生理性PGs的合成影 响较小，故不良反应发生率较低，萘丁美酮即是一种无活性的前体药，据报道 该药的不良反应较双氯芬酸、毗罗昔康等明显减少。1.2.5复方制剂 根据NSAIDs不良反应的发生机制，将防治NSAIDs不良 反应的药物与其制成复方制剂，可减少该药的不良反应，如奥湿克(a
6、rthrotec) 每片含双氯芬酸50 mg和米索前列醇(misoprostol)200 ug，治疗类风湿性关 节炎的疗效与单用双氯芬酸相同，但胃肠道不良反应发生率较后者明显降低。2. NSAIDs的药效学研究现状2.1 NSAIDs作用机制2.1.1环氧化酶及其同工酶NSAIDs的作用机制主要是通过抑制前列腺素 (PG s)环氧化酶，阻止花生四烯酸转化为PGs而发挥抗炎、止痛和解热作用。 现已知环氧化酶有两种异构体艮即环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX- 2)。COX-1为要素性蛋白，它是维持人体生理需要的要素酶，该酶促进生理需 要的PGs合成，具有调节外周血管阻力，维持肾血流
7、量，保护胃粘膜及调节血 小板聚集等功能。COX-2为诱导性蛋白，其最显著的特性是无异常刺激极少在 细胞中出现，但当单核细胞、巨噬细胞、纤维母细胞、血管平滑肌或内皮细胞 等细胞接触了内毒素、脂多糖、TN F、IL-1等致炎因子或细胞因子后，这些细 胞经诱导可产生大量的COX-2，进而促进组织大量合成致炎性PGs，引起组织的 炎症反应。目前多数学者认为对COX-1和COX -2作用的不同是NSAIDs药理作 用和不良反应的主要原因。对COX-1的抑制作用越强，导致消化道、肾等不良 反应就越大；而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。常用 IC50来表示抑制酶活性所需的药物浓度，即抑
8、制50%酶活性所需的药物浓度。 人们常将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC 50 COX- 2/COX-1的比值来表示，该比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越 强，该药的不良反应亦越大，反之亦然。吲噪美辛、阿司匹林、毗罗昔康等对 COX-1的抑制作用较强，不良反应的发生率较高；而布洛芬、双氯芬酸、萘丁 美酮、美洛昔康、尼美舒利、Celecoxib等对COX-2有选择性抑制作用，不良 反应较少发生。2.1.2对脂氧化酶的抑制作用众所周知，花生四烯酸经两种酶代谢，一为 C OX，另一为脂氧化酶(lipoxygenase，LOX)。在NSAIDs抑制COX的活性
9、，阻 断PGs的生物合成 的情况下，LOX催化的代谢产物-白三烯(Leurotriens，LTs) 的生成将相对增加，LTs亦为一类重要的致炎物质，目前已知某些NSAIDs如齐 留通(zileuton)对脂氧化酶有 较强抑制作用，可减少其代谢产物-白三烯的生 成；替美加定、替尼达普等对COX和LOX有 双重抑制作用，有较好的抗炎镇痛 作用。2.1.3对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用某些NSAIDs能抑制 与中性粒细胞结合的磷脂酶A2和磷酯酶C以及超氧阴离子的生成；抑制中性粒 细胞活化和T、B淋巴细胞增殖；抑制溶酶体酶和5-羟色胺的释放。2.2 NSAIDs药理作用NSAIDs化学结构不
10、同，但都通过抑制前列腺素的合成，发挥其解热、镇 痛、消炎作用。2.2.1. 解热作用NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用，这 类药物只能使发热者的体温下降，而对正常体温没有影响。解热药仅是对症治 疗，体内药物消除后体温将会再度升高，故对发热病人应着重病因治疗，仅高 热时使用。2.2.2. 镇痛作用NSAIDs产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在 外周。对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头 痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。在组织损伤或炎症时，局部产生和释放 致痛物质，同时前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的 敏感性，对炎性疼痛起放大
11、作用。同时PGE1、PGE2和PGF2a是致痛物质，引 起疼痛。NSAIDs的镇痛机理是：抑制前列腺素的合成；抑制淋巴细胞活性 和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激；直接作用于伤害 性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。2.2.3. 消炎作用 大多数的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通过抑制前列 腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等作 用发挥消炎作用。对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定.2.2.4其他作用NSAIDs通过抑制环氧化酶而对血小板聚集有强大的。不可 逆的抑制作用，NSAIDs对肿瘤的发生发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤 作用
12、除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9,诱导肿 瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞怎知，以及抗新生血管形成有关。此外尚有预防和 延缓阿尔茨海默病发病，延缓角膜老化等作用。3. NSAIDs药动学及给药方案研究进展3.1 NSAIDs药动学特点（1）吸收：口服后主要在胃肠道粘膜吸收，小部分在胃，1-2H后血药浓 度达峰值，其他途径吸收迅速.（2）分布：吸收后迅速被胃黏膜，血浆，红细胞 及肝中的酯酶水解而分布至全身的组织包括关节腔，脑脊液和胎盘.（3）代谢： 大部分在肝内氧化代谢.（4）排泄:其代谢产物大部分经尿排除，尿液PH值的变 化对排泄量影响很大3.2 NSAID
13、s的一般给药方案（1）诊断 严格掌握NSAIDs的适应症，防止滥用，尽量避免不必要的大剂 量长期应用，以最大限度降低和避免不良反应的产生。小剂量能解决问题的， 绝不用大剂量，避免重复用药。（2）.应用NSAIDs患者应定期检查血常规及 大便潜血。治疗前及治疗期间应检查肾功能，一旦肌酐清除率下降应立即停 药。（3） .既往有溃疡病，应慎用或避免使用NSAIDs（4） .老年人慎用， 必须详细了解老年人的病史及用药史以便制定合理的用药方案。（5） .合理 选用不良反应小的品种 剂型和给药途径。（6）选择合适的饮食4. NSAIDs临床应用和不良反应4.1NSAIDs临床应用NSAIDs目前仍是治疗
14、类风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎等的主 要药物；短期常用于解热及各种疼痛的镇痛。此外，近年来不少学者还将 NSAIDs用于下列疾病的防治。4.1.1在肿瘤防治方面除了对癌性疼痛有一定的止痛作用外，目前已发现 NSAIDs对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用，并且与其他抗肿瘤药物有协 同作用。体外实验表明：肿瘤细胞能产生大量PGE-2,而且随着肿瘤的生长增 殖，PGs水平逐渐升高，NSAIDs能抑制体外培养的肿瘤细胞的生长，经NSAIDs 处理的动物对诱癌物质如甲基氧化偶氮甲醇等有一定的抗致癌作用。经NSAIDs 预处理的瘤细胞，在毛细血管中的迁移能力以及在病人体内的播散能力均较未 经N
15、SAIDs预处理的瘤细胞低.4.1.2 治疗 Alzheimer 病（alzheimers disease， AD）长期服用NSAIDs可使A D的发病率明显降低，有研究表明长期应用 NSAIDs对65岁以上的老年人认知功能有保护作用。其机制可能与NSAIDs的良 好抗炎作用及抗血栓作用有关。4.1.3防治心血管疾病有报道，利用阿司匹林和抗血小板聚集作用能使急 性心肌梗死、脑卒中的高危人群发生血栓性疾病的发病率较对照组减少27%， 不良反应极少发生，还可用于周围血管性疾病的治疗和心脏手术后血栓的防 治。4.1.4其他方面 有报道，某些NSAIDs可治疗家族性肠息肉病。前列腺素 产生过多是导致习
16、惯性流产的主要原因之一，因此服用NSAIDs可防治流产。4.2 NSAIDs不良反应NSAIDs的药理作用机制主要是通过抑制COX，减少炎性介质PGs的生成， 产生抗炎、镇痛、解热的作用。和其他任何药物一样，NSAIDs在发挥治疗效果 的同时，也会产生一些与用药目的无关的有害反应，即药物不良反应。NSAIDs 的不良反应主要表现在以下多个方面。4.2. 1胃肠道不良反应：可出现上腹不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、暧 气、食欲减退等消化不良症状。长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有 10%25%的病人发生消化性溃疡，其中有小于1%的患者出现严重的并发症 如出血或穿孔。4.2.2肝脏不良反应：在治疗剂量下，能导致10%的患者出现肝脏轻度受 损的生化异常，但谷丙转氨酶明显升高的发生率低于2%。4.2.3神经系统不良反应：可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、
