痛风的病因及治疗方法

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1、痛风的病因及治疗方法痛风介绍：痛风(gou t)是一种由于嘌吟生物合成代谢增加，尿酸产生过多或 因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、 滑囊，软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。本病以关节 液和痛风石中可找到有双折光性的单水尿酸钠结晶为其特点。其临 床特征为：高尿酸血症及尿酸盐结晶沉积所致的特征性急性关节炎、 痛风石、间质性肾炎;严重者见关节畸形及功能障碍，常伴尿酸性尿 路结石，多见于体形肥胖的中老年男性和绝经期后妇女。随着经济 发展和生活方式改变，其患病率逐渐上升。痛风病因：1. 饮酒(25%)：饮酒容易引发痛风。因为酒精在肝组织代谢时，大量吸收水份， 使血浓度加强

2、，使到原来已经接近饱和的尿酸，加速进入软组织形 成结晶，导致身体免疫系统过度反应(敏感)而造成炎症。痛风古称 “王者之疾”，因此症好发在达官贵人的身上，如元世祖忽必烈晚 年就因饮酒过量而饱受痛风之苦。2. 饮食(15%)：痛风可以由饮食，天气变化如温度气压突变，外伤等多方面引发 一些食品经过代谢后，其中部分衍生物可以引发原来积蓄在软组织 的尿酸结晶重新溶解，这时可诱发并加重关节炎。3. 尿酸长期增高(15%)：血液中尿酸长期增高是痛风发生的关键原因。人体尿酸主要来源 于两个方面：(1)人体细胞内蛋白质分解代谢产生的核酸和其它嘌呤类化合物， 经一些酶的作用而生成内源性尿酸。(2)食物中所含的嘌呤

3、类化合物、核酸及核蛋白成分，经过消化 与吸收后，经一些酶的作用生成外源性尿酸。尿酸的生成是一个很复杂的过程，需要一些酶的参与，这些酶大 致可分为两类：促进尿酸合成的酶，主要为5-磷酸核酸-1-焦磷酸 合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸转移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶和 黄嘌呤氧化酶;抑制尿酸合成的酶，主要是次黄嘌呤-鸟嘌呤核苷转 移酶。痛风就是由于各种因素导致这些酶的活性异常，例如促进尿 酸合成酶的活性增强，抑制尿酸合成酶的活性减弱等，从而导致尿 酸生成过多;或者由于各种因素导致肾脏排泌尿酸发生障碍，使尿酸 在血液中聚积，产生高尿酸血症。高尿酸血症如长期存在，尿酸将以尿酸盐的形式沉积在关节，皮 下组织及

4、肾脏等部位，引起关节炎，皮下痛风结石，肾脏结石或痛 风性肾病等一系列临床表现。本病为外周关节的复发性急性或慢性 关节炎，是因过饱和高尿酸血症，体液中的单钠尿酸盐结晶在关节、 肌腱内及其周围沉积所致。4. 发病机制尿酸分解降低作为导致高尿酸血症的机制已被排除。在核酸和核 苷酸的正常转换过程中，部分被降解成游离嘌呤基，主要是次黄嘌 呤和鸟嘌呤。合成核苷酸所需要的核酸过剩时，会迅速降解为次黄 嘌呤、鸟嘌呤，在鸟嘌呤酶作用下脱氨成为黄嘌呤，次黄嘌呤和黄 嘌呤经黄嘌呤氧化酶作用被氧化成尿酸。嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷 酸、次黄嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸是嘌呤生物合成的末端产物。 上述 3 种嘌呤核苷酸可经2

5、个途径中的1 个合成，直接从嘌呤碱合 成;如鸟嘌呤转化成鸟嘌呤核苷酸，次黄嘌呤转化成次黄嘌呤核苷酸 腺嘌呤转化成腺嘌呤核苷酸，或者它们可重新合成。嘌呤代谢的首 步反应及其反馈抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨酰胺+H20 氨基磷酸核糖+谷氨酸+焦磷酸(PPI)，该反应由磷酸核糖焦磷酸酰胺 转移酶(PRPPAT)催化。此反应调节失控和嘌吟合成增加的可能机制是：PRPP，谷氨酰胺 浓度增高;酶的量或活性增加，酶对嘌呤核苷的反馈抑制的敏感性降 低，对酶活性由协调作用的腺苷酸或鸟苷酸浓度减少，导致对酶的 抑制作用降低;在HPRT缺乏和PRPP合成酶过度活跃时，细胞内 PRPP 浓度明显增高，

6、嘌吟合成增多。在尿酸生成增多的患者，其 PRPP 的转换是加速的。此外，部分高尿酸血症的原因是由次黄嘌吟 -鸟嘌吟磷酸核糖转换酶（HGPRT）缺乏所致。当该酶异常时，PRPP增 多，嘌吟合成增加，尿酸生成增多。其他还包括任何导致细胞内腺 苷酸分解加速的过程，均会因嘌吟降解加快而尿酸生成增加，引起 高尿酸血症。对部分痛风患者来说，其高尿酸血症的直接病理机制是肾小管对 尿酸盐的清除率下降，肾脏对尿酸盐的排泄是由肾小球滤过，但滤 过的尿酸盐几乎完全被近曲小管吸收（分泌前重吸收）;肾小管分泌的 尿酸盐部分在近曲小管的远端也被重吸收，少量在亨利襻和集合管 重吸收（分泌后重吸收）。因此，尿酸盐排泄几乎是肾

7、小管所分泌， 最终尿酸从肾脏排泄是肾小球滤过量的6%12%。当肾小球尿酸盐 滤过减少，肾小管对尿酸盐的重吸收增加或肾小管分泌尿酸盐减少， 均可引起尿酸盐肾排泄的降低，导致高尿酸血症。当血尿酸增高超 过超饱和浓度，尿酸盐在组织内沉积，在痛风病人的研究中已证实 肾单位对尿酸盐的分泌是下降的。痛风症状：急性痛风性关节炎发病前没有任何先兆，轻度外伤，暴食高嘌吟 食物或过度饮酒，手术，疲劳，情绪紧张，内科急症（如感染，血管 阻塞）均可诱发痛风急性发作。常在夜间发作的急性单关节或多关节 疼痛通常是首发症状，疼痛进行性加重，呈剧痛，体征类似于急性 感染，有肿胀，局部发热，红及明显触痛等，局部皮肤紧张，发热，

8、 有光泽，外观呈暗红色或紫红色，大趾的跖趾关节累及最常见（足痛 风），足弓、踝关节、膝关节、腕关节和肘关节等也是常见发病部位 全身表现包括发热、心悸、寒战、不适及白细胞增多。开始几次发作通常只累及一个关节，一般只持续数日;但后来则 可同时或相继侵犯多个关节。若未经治疗可持续数周，最后局部症 状和体征消退，关节功能恢复。无症状间歇期长短差异很大，随着 病情的进展愈来愈短，如果不进行预防，每年会发作数次，出现慢 性关节症状，并发生永久性破坏性关节畸形，手足关节经常活动受 限。在少数病例，骶髂、胸锁或颈椎等部位关节亦可受累，粘液囊 壁与腱鞘内常见尿酸盐沉积，手、足可出现增大的痛风石并排出白 垩样尿酸

9、盐结晶碎块，环孢菌素引起的痛风多起病于中央大关节， 如髋、骶髂关节，同样也可见于手，甚至破坏肾小管。1、无症状期血清尿酸盐浓度随年龄而升高，又有性别差异，这一阶段主要表 现为血尿酸持续或波动性增高，从血尿酸增高到症状出现时间可长 达数年至数十年，只有在发生关节炎时才称为痛风。2、急性关节炎发作期是原发性痛风最常见的首发症状，好发于下肢关节，以拇趾及第 一跖趾关节为多见;初发时为单关节炎症，反复发作则受累关节增多 痛风的发作表明血尿酸浓度长时期过饱和而导致大量尿酸盐在组织 中沉积。3、间歇期痛风发作持续数天至数周可自然缓解，不留后遗症而完全恢复。 而后出现无症状阶段，称为急性发作间歇期，此后可再

10、发，约60% 患者 1 年内复发，间歇期也有长达10 余年者。4、痛风石在慢性关节炎期未经治疗或治疗不佳的患者，尿酸盐结晶沉积在 软骨、肌腱、滑囊液和软组织中。痛风石为本期的常见表现，常发 生于耳轮、前臂伸侧、跖趾、手指、肘部等处，尿酸盐在关节内沉 积增多，炎症反复发作进入慢性阶段而不能完全消失，引起关节骨 质侵蚀缺损及周围组织纤维化，使关节发生僵硬畸形，活动受限。随着炎症的反复发作，使病变越来越加重，严重影响关节功能，早 期防治高尿酸血症，病者可无本期的表现。痛风治疗：分为中医和西医治疗中医治疗：1、急性发作期 症候：病人发热、头痛、关节明显红肿、胀痛，证属风湿热痹。 治法：治宜清热利湿、祛

11、风通络。方药：方用四妙散加味汤。2、真寒假热型 症候：关节红肿、疼痛，口渴不欲饮，苔白兼黄，脉洪无力。 治法：以滋阴补肾、清利湿热。方药：方用六味地黄汤，加桂枝、刨附片以温经通脉散寒;加木 瓜、川牛膝以活血舒筋通络佐以引药下行。3、慢性期 症候：关节疼痛，反复发作，灼热明显减轻，关节僵硬、畸形，活动受限。治法：治宜调理气血，补益肝肾，酌加通经活络、活血化瘀疗法 方药：方用黄芪桂枝五物汤加味。4、痛风石瘘 症候：证属久病气衰，阴寒内积、寒阻血凝、肌肤失养、破溃成瘘。治法：治以济生肾气丸内服，每次1 丸，每日2 次，外敷回阳玉 龙膏，以暖血生肌;方药：以干姜、肉桂、草乌、南星化寒痰，活死肌;以赤芍

12、、白 芷散滞血，生肌肉。5、合并尿路结石 可取具有碱化尿液和促进尿酸结石溶解作用的青皮、陈皮、金钱草煎汤内服，加用鸭跖草，兼有降尿酸和利尿作用。 治疗痛风的中药方：1、清热痛痹膏 石膏，忍冬，知母，黄柏，苍术，黄连，黄岑，赤芍，元胡，大黄，山栀(栀子)，研末，加醋调和。2、四黄散 大黄，栀子，黄柏，黄岑等份，水调。3、黄柏散 大黄，黄柏，侧柏叶，泽兰，薄荷加蜂蜜调和。4、四色散 黄柏，白芷，青黛，红花加蜂蜜调和。5、黄金散 生大黄，生南星。白芷，黄柏，姜黄，厚朴，苍术，陈皮甘草，花粉，醋调。6、住痛散 生川乌，生草乌，羌活，独活，木香。细辛，干姜，当归，醋调7、云南白药气雾剂。8、六神丸，加醋

13、调和。西医治疗(1) 用抗炎药物终止急性发作。（2）每天预防性应用秋水仙碱以防止反复急性发作 （若发作频繁）。（3）通过降低体液内尿酸盐浓度，预防单钠尿酸盐结晶进一步沉 积和消除已经存在的痛风石，预防性保护措施应针对两个方面，即 防止骨、关节软骨侵蚀造成的残疾和防止肾脏损伤，特殊疗法应根 据本病所处不同时期及病情轻重选用，应治疗同时存在的高血压、 高脂血症及肥胖症。1、一般处理蛋白质摄入量，限制在lg/（kgd）左右，不进高嘌吟食物（动物 心、肝、肾、沙丁鱼等）;严格戒酒，避免诱发因素，鼓励多饮水， 使尿量在2000ml/d以上，当尿H浓度在1000nmol/L（pH值6.0以下） 时，宜服碱

14、性药物，如碳酸氢钠12g, 3次/d,使尿H浓度维持在 630.9316.3nmol/L（pH值6.26.5）为宜;若晨尿呈酸性时，晚上 加服乙酰唑胺250mg，可使尿保持碱性，增加尿酸溶解度，防止结 石形成。同时，不应使用抑制尿酸排泄的药物，如氢氯噻嗪（双氢克 尿噻）、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和烟酸等。2、急性关节炎期的治疗应绝对卧床休息，抬高患肢，避免受累关节负重，持续至关节疼 痛缓解后 72h 左右方可逐渐活动，应尽早应用下列药物控制关节炎 缓解症状。（1）秋水仙碱：对控制痛风性关节炎具显著性疗效，当为首选，一般于服药后 612h症状减轻，2448h约90%以上的患者可得到缓解。常规剂

15、 量为每小时0.5mg或每2小时给1mg 口服，直至症状缓解或出现腹 泻等胃肠道副作用，或虽用至最大剂量6mg而病情尚无改善时，则 应停用。静脉注射秋水仙碱能迅速奏效，胃肠道副作用少用法：秋水仙碱2mg，溶于10ml生理盐水，缓慢注射（注射时间 不短于5min），如病情需要，隔6h后可再给予1mg，般24h总剂 量应控制在3mg以内。但应注意：如果静脉注射时药液外漏，则可 引起组织坏死，应严加防范。此外，秋水仙碱除可引起胃肠道反应 外，尚可导致骨髓抑制、肝细胞损害、脱发、精神抑郁、上行性麻 痹、呼吸抑制等。因此，原有骨髓抑制及有肝、肾功能损害患者剂 量应减半，并密切观察，血白细胞减少者禁用。(

16、2) 非甾体类抗炎镇痛药：对不能耐受秋水仙碱的患者尤为适用。 此类药物与秋水仙碱合用可增强止痛效果，但应在餐后服用，以减 轻胃肠道反应。常用的药物有吲哚美辛、吡罗昔康(炎痛喜康)、萘 普生、布洛芬、保泰松和羟布宗等，其中以吲哚美辛应用最广。本 类药物一般在开始治疗时给予接近最大剂量，以达最大程度地控制 急性症状，然后，在症状缓解时逐渐减量。 吲哚美辛：开始剂量为50mg，每6小时1次，症状减轻后逐 渐减至25mg, 23次/d,此药可有胃肠道刺激、水钠潴留、头晕、 皮疹等副作用，有活动性消化性溃疡症者禁用。 布洛芬：常用剂量为0.20.4g, 23次/d,通常23天内 可控制症状,该药副作用较小,偶可引起胃肠道反应及肝转氨酶升 高,应加以注意。 保泰松或羟布宗：初始剂量为0.20.4