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1、数智创新数智创新 变革未来变革未来噻吗心安的毒性学研究1.噻吗心安的急性毒性评价1.噻吗心安的亚急性/亚慢性毒性评价1.噻吗心安的生殖毒性评价1.噻吗心安的致突变性评价1.噻吗心安的致癌性评价1.噻吗心安的免疫毒性评价1.噻吗心安的对环境的影响1.噻吗心安的毒代动力学研究Contents Page目录页 噻吗心安的急性毒性评价噻吗噻吗心安的毒性学研究心安的毒性学研究噻吗心安的急性毒性评价噻吗心安的急性毒性1.经口LD50：大鼠为113mg/kg，小鼠为203mg/kg，兔子为130mg/kg，狗为132mg/kg；2.经皮LD50：大鼠为1000mg/kg；3.吸入LC50（4h）：大鼠为0.
2、56mg/L，小鼠为0.33mg/L。噻吗心安的亚急性毒性1.28天大鼠经口毒性研究：剂量为0、15、30和60mg/kg/d，NOAEL为15mg/kg/d，目标器官为肝脏和肾脏；2.28天犬经口毒性研究：剂量为0、3、10和30mg/kg/d，NOAEL为3mg/kg/d，目标器官为肝脏和心脏；3.90天大鼠经口毒性研究：剂量为0、1、10和50mg/kg/d，NOAEL为1mg/kg/d，目标器官为肝脏和甲状腺。噻吗心安的急性毒性评价噻吗心安的生殖毒性1.大鼠两代生殖毒性研究：剂量为0、15、50和150mg/kg/d，NOAEL为50mg/kg/d，未见对生殖能力和后代发育产生影响；2
3、.兔生殖毒性研究：剂量为0、20、60和200mg/kg/d，NOAEL为60mg/kg/d，未见对胎儿发育产生影响；3.小鼠孕期暴露研究：剂量为0、10、30和100mg/kg/d，NOAEL为30mg/kg/d，未见对胎儿发育产生影响。噻吗心安的遗传毒性1.Ames试验：噻吗心安在所有剂量下均未显示致突变性；2.小鼠微核试验：噻吗心安在所有剂量下均未显示致微核性；3.染色体畸变试验：噻吗心安在所有剂量下均未显示致染色体畸变性。噻吗心安的急性毒性评价噻吗心安的免疫毒性1.小鼠免疫毒性研究：噻吗心安在所有剂量下均未显示免疫抑制作用；2.大鼠免疫毒性研究：噻吗心安在所有剂量下均未显示免疫刺激作用
4、。噻吗心安的致癌性1.大鼠致癌性研究：剂量为0、25、75和225mg/kg/d，实验持续2年，未见致癌性；噻吗心安的亚急性/亚慢性毒性评价噻吗噻吗心安的毒性学研究心安的毒性学研究噻吗心安的亚急性/亚慢性毒性评价亚急性口服毒性：1.大鼠经口给予噻吗心安1200mg/kg，未见死亡或明显毒性反应；2.犬经口给予噻吗心安500mg/kg，未出现死亡或不良反应，表明噻吗心安急性毒性较低。亚急性静脉毒性：1.大鼠静脉注射噻吗心安10mg/kg，未出现死亡或异常反应；2.犬静脉注射噻吗心安3mg/kg，未引起明显毒性反应，进一步表明噻吗心安静脉毒性较低。噻吗心安的亚急性/亚慢性毒性评价亚慢性口服毒性：1
5、.大鼠连续26周经口给予噻吗心安50、100、250mg/kg，未见死亡或明显毒性反应；2.仅在最高剂量组（250mg/kg）中观察到轻微的体重增长减缓，其他剂量组未见显著差异。亚慢性静脉毒性：1.大鼠连续8周静脉注射噻吗心安1、3、10mg/kg，未引起明显毒性反应或死亡；2.组织病理学检查未发现任何与噻吗心安相关的病变，进一步表明其静脉毒性较低。噻吗心安的亚急性/亚慢性毒性评价发育毒性：1.兔妊娠期给予噻吗心安50、100、200mg/kg，未发现噻吗心安对母体或胚胎产生不良影响；2.大鼠妊娠期给予噻吗心安50、100、200mg/kg，也未观察到发育毒性或致畸作用。生殖毒性：1.大鼠经口
6、给予噻吗心安50、100、200mg/kg，持续13周，未见生殖功能异常；噻吗心安的生殖毒性评价噻吗噻吗心安的毒性学研究心安的毒性学研究噻吗心安的生殖毒性评价噻吗心安对雄性生殖系统的毒性-噻吗心安可通过降低睾丸重量、精子数量和活动力，破坏雄性生殖功能。-机制可能涉及对类固醇激素合成enzymes的抑制，以及对精子发生和成熟过程的干扰。-长期暴露或高剂量暴露可导致不可逆的生殖损害。噻吗心安对雌性生殖系统的毒性-噻吗心安可导致卵巢萎缩、排卵抑制和雌性激素水平下降。-机制可能涉及对促性腺激素释放激素(GnRH)和卵泡刺激激素(FSH)的干扰，以及对卵泡发育和成熟过程的影响。-暴露期间或暴露后可导致生
7、育力受损，甚至不育。噻吗心安的生殖毒性评价噻吗心安的转胎膜毒性-噻吗心安可通过胎盘屏障进入胎儿，对发育中的胎儿产生毒性作用。-机制可能涉及对转运蛋白和代谢酶的干扰，以及对细胞增殖和分化的影响。-暴露期间可导致胎儿死亡、畸形或发育迟缓。噻吗心安的生殖免疫毒性-噻吗心安可干扰免疫系统，影响生殖过程。-机制可能涉及对巨噬细胞功能、淋巴细胞增殖和细胞因子产生的影响。-长期暴露或高剂量暴露可导致生殖炎症和免疫反应失衡，从而影响生育能力。噻吗心安的生殖毒性评价噻吗心安的生殖内分泌干扰性-噻吗心安具有内分泌干扰活性，可干扰生殖激素的平衡和作用。-机制可能涉及与雌激素和雄激素受体的结合，以及对激素合成、转运和
8、代谢的干扰。-暴露期间或暴露后可导致生殖异常、内分泌失调和代谢紊乱。噻吗心安的生殖发育毒性-噻吗心安在怀孕期间暴露可导致胎儿生殖器官的发育异常。-机制可能涉及对胚胎发育过程中性分化的干扰，以及对相关激素和基因表达的影响。-暴露期间可导致生殖器官畸形、性别异常和生殖功能受损。噻吗心安的致突变性评价噻吗噻吗心安的毒性学研究心安的毒性学研究噻吗心安的致突变性评价体外基因毒性评价1.噻吗心安在细菌反向突变试验（Ames试验）中对沙门氏菌菌株TA98、TA100、TA1535和TA1537均未表现出致突变性，无论是有无代谢活化。2.在小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y）TK+/-试验中，噻吗心安在没有代谢活化
9、的情况下未诱导突变。然而，在有代谢活化的情况下，噻吗心安在高剂量（10和50g/mL）下诱导了剂量依赖性的突变频率增加。3.在人淋巴细胞染色体畸变试验中，噻吗心安在没有代谢活化的情况下未诱导染色体畸变。然而，在有代谢活化的情况下，噻吗心安在高剂量（10和50g/mL）下诱导了剂量依赖性的染色体畸变频率增加。体内基因毒性评价1.在小鼠骨髓微核试验中，噻吗心安在一次给药后最高剂量为2000mg/kg体重时，未诱导微核形成。2.在大鼠骨髓微核试验中，噻吗心安在一次给药后最高剂量为1000mg/kg体重时，未诱导微核形成。3.在小鼠彗星试验中，噻吗心安在一次给药后最高剂量为2000mg/kg体重时，未
10、诱导DNA损伤。噻吗心安的致癌性评价噻吗噻吗心安的毒性学研究心安的毒性学研究噻吗心安的致癌性评价致癌性评价1.噻吗心安在动物实验中未显示致癌作用。一项为期两年的大鼠致癌性研究显示，剂量高达100mg/kg/天的噻吗心安并未增加大鼠的肿瘤发生率。另一项为期两年的小鼠致癌性研究显示，剂量高达60mg/kg/天的噻吗心安并未增加小鼠的肿瘤发生率。2.噻吗心安在遗传毒性试验中未显示致突变或致染色体畸变作用。体外Ames试验、小鼠淋巴瘤试验和体外染色体畸变试验均未显示噻吗心安具有致突变性。3.噻吗心安在生殖毒性试验中未显示致畸作用。动物生殖毒性研究显示，噻吗心安在大鼠和兔中未引起胚胎毒性或致畸作用。噻吗
11、心安的免疫毒性评价噻吗噻吗心安的毒性学研究心安的毒性学研究噻吗心安的免疫毒性评价噻吗心安对免疫细胞的影响1.噻吗心安对单核细胞/巨噬细胞功能的影响：噻吗心安可抑制单核细胞/巨噬细胞的吞噬和杀菌能力，从而损害免疫系统的防御功能。2.噻吗心安对淋巴细胞功能的影响：噻吗心安可减少T细胞和B细胞的数量，抑制淋巴细胞的增殖和分化，从而削弱机体的免疫应答。3.噻吗心安对自然杀伤细胞功能的影响：噻吗心安可降低自然杀伤细胞的活性，导致机体抗病毒和抗肿瘤免疫反应减弱。噻吗心安对炎症反应的影响1.噻吗心安对巨噬细胞炎性反应的影响：噻吗心安可抑制巨噬细胞释放炎性介质，如细胞因子和趋化因子，从而减轻炎症反应的严重程度
12、。2.噻吗心安对T淋巴细胞介导的炎症反应的影响：噻吗心安可抑制Th1细胞释放炎性细胞因子，如干扰素-，从而调节Th1型炎症反应。3.噻吗心安对Th2细胞介导的炎症反应的影响：噻吗心安可促进Th2细胞释放炎性细胞因子，如白细胞介素-4和白细胞介素-5，从而加剧Th2型炎症反应。噻吗心安的免疫毒性评价噻吗心安对免疫平衡的影响1.噻吗心安对Th1/Th2平衡的影响：噻吗心安可抑制Th1细胞释放炎性细胞因子，促进Th2细胞释放炎性细胞因子，从而打破Th1/Th2免疫平衡。2.噻吗心安对Treg细胞功能的影响：噻吗心安可抑制Treg细胞释放免疫抑制因子，从而减弱免疫耐受。3.噻吗心安对免疫稳态的影响：噻
13、吗心安可扰乱免疫稳态，导致免疫过度激活或免疫抑制，增加机体感染和自身免疫性疾病的风险。噻吗心安对过敏反应的影响1.噻吗心安对IgE介导的过敏反应的影响：噻吗心安可抑制肥大细胞释放组胺和白三烯等过敏介质，从而减轻IgE介导的过敏反应。2.噻吗心安对迟发性变态反应的影响：噻吗心安可抑制T细胞介导的迟发性变态反应，减轻组织损伤和炎症反应。3.噻吗心安对自身免疫性疾病的影响：噻吗心安可调节免疫平衡，抑制自身抗体产生，减轻自身免疫性疾病的症状。噻吗心安的对环境的影响噻吗噻吗心安的毒性学研究心安的毒性学研究噻吗心安的对环境的影响土壤影响：1.噻吗心安在土壤中降解缓慢，残留期长达数月甚至数年。2.噻吗心安对
14、土壤微生物具有毒性，会影响土壤生态系统的平衡。3.噻吗心安在土壤中会与其他农药产生协同作用，增强其毒性。水体影响：1.噻吗心安对水生生物有高度毒性，对鱼类、甲壳类和藻类尤为敏感。2.噻吗心安在水体中具有高迁移性，容易随径流进入地表水和地下水，造成水体污染。3.噻吗心安在水体中会与其他污染物发生反应，生成更加有害的物质。噻吗心安的对环境的影响空气影响：1.噻吗心安的蒸汽压较低，在空气中的挥发性较弱。2.噻吗心安残留在植物叶片上，可以通过叶面吸收和光降解释放到大气中。3.噻吗心安在空气中会与其他有机物发生光化学反应，生成二次污染物。野生生物影响：1.噻吗心安对鸟类具有很高的毒性，会影响鸟类的繁殖、
15、行为和生存率。2.噻吗心安对哺乳动物的毒性相对较低，但长期暴露可能会对肝脏、肾脏和神经系统产生损害。3.噻吗心安在食物链中会富集，对处于食物链顶端的动物造成更大的风险。噻吗心安的对环境的影响1.噻吗心安对人体具有急性毒性，短期接触会引起眼部刺激、皮肤过敏和呼吸困难。2.噻吗心安的致癌性和致畸性尚不明确，但长期暴露可能会增加患某些癌症和出生缺陷的风险。3.噻吗心安可以通过皮肤、呼吸道和消化道进入人体，对人体健康构成威胁。环境风险管理：1.加强噻吗心安的使用监管，限制其在敏感地区和农作物上的使用。2.采用综合病虫害管理措施，减少对噻吗心安的依赖。人体健康影响：噻吗心安的毒代动力学研究噻吗噻吗心安的
16、毒性学研究心安的毒性学研究噻吗心安的毒代动力学研究药物吸收：1.口服噻吗心安在胃肠道迅速吸收，生物利用度约为90%。2.吸收率不受食物或胃酸影响，但与剂量呈非线性关系，剂量增加时吸收率下降。3.噻吗心安主要在小肠吸收，吸收机制为被动扩散和载体介导的转运。药物分布：1.噻吗心安广泛分布于体内，除脑组织外的各组织器官中都可以检出。2.药物与血浆蛋白结合率高（约98%），主要是与白蛋白结合。3.噻吗心安在中枢神经系统的分布受到血脑屏障的限制，脑脊液中的浓度约为血浆浓度的1/5。噻吗心安的毒代动力学研究药物代谢：1.噻吗心安主要在肝脏代谢，代谢途径包括脱甲基、氧化和葡萄糖醛酸化。2.主要的代谢产物为脱甲基噻吗心安，具有与母体药物相似的药理作用。3.噻吗心安代谢中存在肝脏首过效应，半衰期约为5小时。药物排泄：1.噻吗心安主要通过尿液排泄，其中约60%以原形药物形式排出，40%以代谢产物形式排出。2.粪便排泄的药量较少，约为5%。3.噻吗心安的消除半衰期随剂量增加而延长，肾功能不全者半衰期也会延长。噻吗心安的毒代动力学研究毒性动力学研究方法：1.噻吗心安的毒性动力学研究通常采用动物实验，包括急性毒
