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1、青霉素及其相关产品（包括6-APA）1 概况展望十五时期的国内医药市场，特别是抗生素市场，药品的社会需求正出现新的趋势。首先，从人口因素来说，在十五期间，我国农村人口将达868亿，占总人口的69%。因此，青霉素这一类疗效确切、价格低廉的药品在广大农村是大有市场的。我们在考虑十五期间青霉素类药品的发展时，人口发展这一重要因素是不能忽略的。中国医药资讯网 从青霉素发发展的历历史来看看，随着着制药技技术的提提高，已已经实现现了由青青霉素转转化为相相应的66-APPA、77-ADDCA、77-ACCA和GGCLEE等中间间体，并并由此制制成相应应的具有有各种治治疗效果果的其它它类抗生生素产品品。而利利
2、用发酵酵法生产产青霉素素G或VV，已成成为青霉霉素工业业的基础础。今天天的青霉霉素既可可单独药药用又可可作为制制药工业业的原料料，从而而进一步步促进了了全球青青霉素工工业的发发展。但但是，由由于医疗疗水平的的差距，以以及临床床用药的的区别，青青霉素与与其后续续半合成成品种之之间以及及青霉素素工业的的各阶段段之间在在不断发发展中又又存在着着一种相相互竞争争、相互互制约的的关系。中国医药资讯网 因此，青霉素工业的生产不可能一帆风顺。从国际上大生产厂商青霉素生产线的转让和下马、企业间的合并与转产，以及我国历史上的几次青霉素大战，就充分说明了这一点。具体说来，当前影响青霉素发展的因素，一是青霉素的生产
3、技术、产量和成本；二是临床药物疗效、用药水平及耐药菌状况；三是以青霉素为原料半合成青霉素及青霉素替代产品的开发与应用等。所有这些，均由国内外药物市场的供求关系体现出来。 2 近年国国内外青青霉素类类产品市市场状况况 21国际际市场青青霉素状状况中国国医药资资讯网 世界抗生素素市场主主要有北北美市场场、欧洲洲市场和和日本市市场。而而美国为为世界上上最大的的药品市市场，其其药品销销售额增增长最快快。其抗抗生素市市场的年年销售额额已达880多亿亿美元。在在所有抗抗生素制制剂中，又又以-内酸胺胺类为最最多，这这类药物物占美国国国内抗抗生素市市场的77255，青青霉素就就占211.5。临床床所使用用的药
4、物物均为那那些疗效效高、副副作用小小的头孢孢菌素类类和半合合成青霉霉素类。日日本也是是世界抗抗生素消消费较大大的市场场，它的的抗生素素年消耗耗量达到到220000tt（19997年年报道）。其其中青霉霉素53300tt，占总总量的224.55。尤尤其是日日本近十十年在口口服-内酚胺胺类抗生生素领域域中，虽虽然青霉霉素所占占比例一一直很小小，氨苄苄青霉素素的普及及也不及及欧美，但但-内内酚胺酶酶抑制剂剂如棒酸酸、舒巴巴坦和阿阿莫西林林、氨等等青霉素素分别结结合成的的酯型前前体药物物却是目目前日本本应用最最广泛的的口服青青霉素类类药物。 然而，由于于受到半半合成青青霉素技技术的限限制及需需求变化化
5、的影响响，青霉霉素原料料药的生生产自880年代代末到990年代代初，整整个国际际医药市市场出现现了不景景气，造造成一些些大的青青霉素生生产厂商商先后退退出了市市场竞争争。如美美国辉瑞瑞和FeermTTec公公司、英英国葛兰兰素威康康公司等等。此外外，施贵贵宝公司司则把意意大利生生产厂转转卖给丹丹麦的NNovoo Noordiisk（该该公司前前几年又又把工厂厂卖给荷荷兰的吉吉斯特）公公司。这这些大公公司纷纷纷退出青青霉素市市场竞争争后，使使原有青青霉素大大生产供供应商的的地位得得到巩固固。同时时，也导导致青霉霉素产量量的减少少和价格格的反弹弹。然而而，随着着当时青青霉素价价格的反反弹，又又促使
6、一一些新的的厂商加加入到青青霉素市市场中来来。其中中，新加加入的大大部分是是我国和和印度的的厂商，以以及将生生产厂设设在第二二个国家家的西方方公司。此此时，恰恰逢亚洲洲发生金金融危机机，导致致19996年以以来青霉霉素又一一轮价格格大跌。据据英国米米切尔巴伯咨咨询公司司19999年度度青霉素素市场的的一篇报报告称，青青霉素原原料的价价格已贬贬至最低低点，即即：每十十亿单位位仅售110-110.55美元（折折合成115.55-166美元/kg）。而而6-AAPA及及7-AADCAA每kgg售价分分别降到到40美美元和不不足800美元。可可以说，青青霉素原原料药的的历史最最低价格格，为119988
7、年的115.55美元/kg。中国医药资讯网 从以下图11国际青青霉素GGK原料料药价格格走势图图中我们们可以看看出，每每当青霉霉素价格格增长到到20-22美美元/kkg时，大大厂家就就会加大大介入市市场的力力度。中中国医药药资讯网网 1997年年，世界界青霉素素原料药药产量为为4ll万吨，而而青霉素素年需求求量仅为为388万吨。在在这4.1万吨吨的产量量中，荷荷兰吉斯斯特集团团的年产产量为 65000 tt，其中中在荷兰兰本部生生产40000tt。面对对这种不不利的市市场形势势，该集集团设在在意大利利、葡萄萄牙的分分厂不得得已停产产并裁员员，而设设在墨西西哥的分分厂则与与史克必必成公司司签订协
8、协议，在在英国IIrviine厂厂生产66-APPA作为为史克必必成生产产奥格门门汀的原原料。此此外，在在美国，已已基本停停止了青青霉素GG的生产产，而青青霉素vv则由布布迈施贵贵宝公司司在纽约约州的工工厂生产产，年产产量为222000t。礼礼莱公司司及其子子公司在在印度生生产18800tt青霉素素V。欧欧洲Siigmaa公司生生产青霉霉素、阿阿莫西林林和氟氯氯西林。在在东欧，青青霉素工工业盐年年产量为为2500t，生生产规模模较小。在在印度，虽虽然有44家青霉霉素生产产厂年产产能力达达到了330000t，但但因其生生产成本本太高，生生产开工工不足。我我国台湾湾和捷克克组建合合资企业业，共同同
9、开发固固定化青青霉素GG酰化酶酶的生产产技术，用用于6-APAA、7-ADCCA的生生产。中中国医药药资讯网网 目前，从世世界青霉霉素工业业的格局局来看，DDSM-Gb集集团的青青霉素产产量约占占世界市市场的330334，中中国和印印度厂家家的产量量总和占占2530。此外外，较有有实力的的还有诺诺华子公公司Biiochhemiie公司司，自该该公司收收购了赫赫斯特公公司的抗抗生素业业务后，青青霉素的的产量占占世界总总产量的的10。另有有西班牙牙的抗生生素（AAntiibiooticcos）公公司占88，BBMS公公司占55，松松潘（SSynppac）公公司占55，其其他2。 从以上可见见，由吉
10、吉斯特、CChemmferrm、DDSM Derrtill组建的的DSMM抗感染染商业集集团是世世界上最最大的青青霉素生生产商，包包括其合合资伙伴伴史克必必成公司司拥有世世界青霉霉素市场场最大份份额。当当19997年青青霉素原原料药下下跌至118美元元BUU（十亿亿单位）时时，DSSM调整整了青霉霉素的运运作方式式，以使使其在110美元元BUU的价格格有利可可图。DDMS的的抗感染染药物年年销售额额为62亿美美元，55个分厂厂在欧洲洲，其它它的在墨墨西哥、印印度、中中国、埃埃及和秘秘鲁。其其产品主主要有青青霉素及及其衍生生物、头头抱菌素素等。随随着青霉霉素市场场的不景景气，青青霉素GG公开市市
11、场价格格降到每每十亿单单位100美元以以下，使使该公司司19999年第第三季度度的销售售额降低低了2个个百分点点，导致致其利润润平平。为为此，该该公司表表示在119999年第四四季度不不得不再再关闭几几个分厂厂，以谋谋求在110美元元BUU时有一一个好的的回报，实实现投资资回报率率达155的经经营目标标。19999年年时该公公司曾预预言，全全球青霉霉素工业业的波动动会在两两年内使使价格提提升至113美元元BUU。因此此，该公公司进一一步调整整产品结结构，决决定在荷荷兰的德德尔夫建建造一座座采用发发酵工艺艺生产77-ADDCA的的工厂，计计划20000年年下半年年投产。中国医药资讯网 在1998
12、8年中，史史克必成成公司收收购了HHMR公公司位于于德国法法兰克福福的发酵酵厂，从从而扩充充了生产产能力，成成为可与与DSMM集团进进行技术术抗衡的的对手。面面对当前前全球激激烈的药药物贸易易低价竞竞争，该该公司计计划将设设在新泽泽西州、宾宾夕法尼尼亚州、墨墨西哥、法法国和西西班牙的的5个抗抗生素分分厂出售售，并声声称若找找不到买买主，就就将其关关闭。同同时，将将主要青青霉素类类产品阿阿莫西林林的生产产集中于于新加坡坡。而奥奥格门汀汀的重要要活性成成分克拉拉维酸的的生产则则集中于于苏格兰兰。英国国和法国国的分厂厂将成为为抗生素素固体制制剂的主主要生产产机构。注注射用抗抗生素的的主要生生产地点点
13、设在比比利时。另另外100个生产产地点生生产的抗抗生素则则供应本本地。去去年（119988年），SSKB的的全球销销售额中中有约ll3来来自抗感感染药物物，且奥奥格门汀汀阿莫西西林占据据了34左右右。 在印度，现现有抗生生素生产产厂家如如下：中中国医药药资讯网网 Hinduustaan MMaxGB Aleembiic CChemmicaals SPIIC PPharrma Torrrennt GGujaaratt Biioteech JK Phaarmaacheem 国国有印度度医药有有限公司司（IDDPL）等等 据有关文献献介绍，印印度现有有青霉素素总生产产能力660000兆单位位，而实实
14、际需求求仅40000兆兆单位。119977年由于于国际市市场价格格低于印印度国内内价格，出出口量很很小。因因此，自自19997年33月开始始印度政政府禁止止进口青青霉素GG，以保保护国内内的生产产厂商。 Hinduustaan MMax-GB是是荷兰GGistt-Brrocaadess与印度度的合资资企业。该该公司为为了把半半合成青青霉素产产量从每每年5000t提提高到每每年10000tt，在旁旁遮普邦邦Toaansaa扩大生生产线，并并于19998年年第三季季度投产产，以与与计划每每年增产产10000t的的Kopprann及Auurobbinddo PPharrma药药厂直接接竞争。中国医药
15、资讯网 总之，面对对青霉素素市场的的激烈竞竞争，加加之生产产青霉素素原料药药的利润润少、污污染大，一一些公司司已逐步步停止其其生产。例例如美国国的辉瑞瑞公司、FFermmTecc公司、德德国的赫赫斯特公公司等。目目前，美美国国内内已基本本上停止止了青霉霉素工业业盐的生生产，而而改为从从国外进进口廉价价青霉素素G钾工工业盐，进进而深加加工成66APPA及其其他半合合成青霉霉素。而而余下的的公司正正在集结结成大型型跨国垄垄断集团团，进一一步增加加技术投投入，降降低成本本，并积积极拓展展半合成成领域。22国际际市场氨氨苄青霉霉素状况况 据有关资料料显示，国国际市场场上氨苄苄青霉素素产量从从19880
16、年至至19994年呈呈逐年增增长态势势（表11），此此期间114年平平均年增增长100.577。119955年开始始回落，预预计到220055年，每每年将回回落17个百百分点。中国医药资讯网 众所周知，氨氨苄青霉霉素是国国外开发发生产和和临床应应用最早早的一个个广谱半半合成青青霉素。国国际市场场氨苄青青霉素产产量的逐逐年减少少，是由由于其口口服吸收收不理想想、易产产生耐药药性，因因而造成成临床单单独用药药日趋渐渐少。自自19995年开开始，一一些发达达国家的的青霉素素生产厂厂家已经经意识到到这一点点，并逐逐步开始始了产品品结构的的调整。即即将原有有设备转转为生产产高附加加值的其其它半合合成抗生生素，如如改变氨氨苄青霉霉素侧链链来生产产阿莫西西林等。由由于阿莫莫西林口口服吸收收
