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1、鸡白痢及其治疗药氯霉素禽沙门氏菌病是由沙门氏菌属种的一种沙门氏菌所引起的禽类的急性或慢性疾病的总称，在世界各地普遍存在，对养禽业的危害性很大。由鸡白痢沙门氏菌所引起的称为鸡白痢。一 鸡白痢（一）病原学鸡白痢沙门氏菌具有高度宿主适应性,为两端稍圆的细长杆菌对一般碱性苯胺染料着色良好，革兰氏阴性。细菌常单个存在，很少见到两菌以上的长链。在涂片中偶尔可见到丝状和大型细菌。本菌不能运动，不液化明胶，不产生色素，无芽胞，无荚膜，兼性厌氧。在外界环境中有一定的抵抗力，常用消毒药可将其杀死。（二）流行病学各种品种的鸡对本病均有易感性，以23周龄以内雏鸡的发病率与病死率为最高，呈流行性。随着日龄的增加，鸡的抵
2、抗力也增强。成年鸡感染常呈慢性或隐性经过。一向存在本病的鸡场，雏鸡的发病率在2040左右，但新传入发病的鸡场，其发病率显著增高，甚至有时高达100，病死率也比老疫场高。本病可经蛋垂直传播，也可水平传播。（三）临床症状 本病在雏鸡和成年鸡中所表现的症状和经过有显著的差异。1 雏鸡: 潜伏期45d，故出壳后感染的雏鸡，多在孵出后几天才出现明显症状。710d后雏鸡群内病雏逐渐增多，在第二、三周达高峰。发病雏鸡呈最急性者，无症状迅速死亡。稍缓者表现精神萎顿，绒毛松乱，两翼下垂，缩头颈，闭眼昏睡，不愿走动，拥挤在一起。病初食欲减少，而后停食，多数出现软嗉症状。同时腹泻，排稀薄如浆糊状粪便，肛门周围绒毛被
3、粪便污染，有的因粪便干结封住肛门周围，影响排粪。由于肛门周围炎症引起疼痛，故常发生尖锐的叫声，最后因呼吸困难及心力衰竭而死。有的病雏出现眼盲，或肢关节呈跛行症状。病程短的1d，一般为47d，20d以上的雏鸡病程较长。3周龄以上发病的极少死亡。耐过鸡生长发育不良，成为慢性患者或带菌者。2 .中鸡（育成鸡）: 该病多发生于4080d的鸡，地面平养的鸡群发生此病较网上和育雏笼育雏育成发生的要多。从品种上看，褐羽产褐壳蛋鸡种高。另外育成鸡发病多有应激因素的影响。如鸡群密度过大，环境卫生条件恶劣，饲养管理粗放，气候突变，饲料突然改变或品质低下等。本病发生突然，全群鸡只食欲、精神尚可，总见鸡群中不断出现精
4、神、食欲差和下痢的鸡只，常突然死亡。死亡不见高峰而是每天都有鸡只死亡，数量不一。该病病程较长，可拖延2030d，死亡率可达1020。3 .成年鸡: 成年鸡白痢多呈慢性经过或隐性感染。一般不见明显的临床症状，当鸡群感染比较大时，可明显影响产蛋量，产蛋高峰不高，维持时间亦短，死淘率增高。有的鸡表现鸡冠萎缩，有的鸡开产时鸡冠发育尚好，以后则表现出鸡冠逐渐变小，发绀。病鸡有时下痢。仔细观察鸡群可发现有的鸡寡产或根本不产蛋。极少数病鸡表现精神萎顿，头翅下垂，腹泻，排白色稀粪，产卵停止。有的感染鸡因卵黄囊炎引起腹膜炎，腹膜增生而呈“垂腹”现象，有时成年鸡可呈急性发病。（四）防治鸡雏鸡白痢的防治，饲养者通常
5、在雏鸡开食之日起，在饲料或饮水中添加抗菌药物，一般情况下可取得较为满意的结果。在饲料、饮水中添加药物的种类很多，人们曾使用过青霉素、链霉素、土霉素、痢特灵、氯霉素、庆大霉素、氟哌酸等。从多年来防治实践和细菌的分离、药敏试验结果看，以下药物是比较好的，如痢特灵、氯霉素、庆大霉素及新型喹诺酮类药物。此外还有兽用新霉素防止雏鸡下痢也有很好的效果。而青霉素、链霉素、土霉素对鸡白痢沙门氏菌可以说几乎无效。育成鸡白痢病的治疗要突出一个早字，一旦发现鸡群中病死鸡增多，确诊后立即全群给药，可投与恩诺沙星或氯霉素等药物，先投服5d后间隔23d再投喂5d，目的是使新发病例得到有效控制，制止疫情的蔓延扩大。同时加强
6、饲养管理，消除不良因素对鸡群的影响，可以大大缩短病程，最大限度地减少损失。二 氯霉素及剂型选择氯霉素类抗生素是一种由委内瑞拉链霉菌中分离提取的广谱抗生素。对许多需氧革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌、厌氧的拟杆菌、立克次氏体、衣原体及菌质体都有抑制作用，尤其对沙门氏菌属、流感杆菌和拟杆菌属等有良好的抗菌能力。氯霉素的化学结构含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺三个部分，其抗菌活性主要与丙二醇有关。（一）理化性质氯霉素为白色至微黄色细针状或片状结晶,无臭,味极苦，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，微溶于苯与石油醚。干燥状态下可保持抗菌活性5年以上,饱和水溶液在冰箱中或室温避光条件下可保持活力数月，碱性环境易
7、破坏其抗菌活性，对热很稳定。（二）体内代谢氯霉素在胃肠道吸收良好，口服后12小时在血中即可达最高浓度。氯霉素进入人体后90以上在肝内与葡萄糖醛酸结合形成代谢产物，此代谢产物无毒亦无抗菌活性，主要由肾脏肾小管分泌排出,当肾功能不良时,此代谢物在体内含量将增加，但因其无毒故不必减小氯霉素用量。体内具有抗菌活性的部分约为10，此游离氯霉素经肾小球滤过排出，其含量虽不甚高，但其浓度仍超过敏感细菌的所需治疗浓度，故可用于治疗泌尿等感染。当有肝功能不良时，体内的游离药物浓度可明显增高，产生毒副作用的可能性亦显著增大，故需严密监测血药浓度并及时减小剂量。据以上性质，可将其制成片剂。片剂的优点：剂量准确，含量
8、均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输、服用均较方便；生产的机械化、自动化程度较高，产量大、成本及售价较低；可以制成不同类型的各种片剂，以满足不同临床医疗的需要。三 药厂大规模制备的流程及使用的仪器片剂制备应用湿法制粒压片。湿法制粒压片法是将湿法制粒的颗粒经干燥后压片的工艺。（一）工艺流程：药物、辅料-粉碎、过筛、混合得混合物料-加粘合剂、润湿剂制成软材-过筛得湿颗粒-干燥得干颗粒-整粒-加崩解剂、润滑剂混匀-压片-包衣-包装。（二）仪器1.制粒：常用方法有（1）挤压式制粒方法挤压式制粒机的特点有
9、：颗粒的大小由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.330 mm左右，粒度分布较窄，粒子形状多为圆柱状、角柱状；颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入量调节，以适应压片的需要；制粒前必需混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量、连续生产；制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。（2）转动制粒方法 离心转动制粒机，亦称离心制粒机，在固定容器内，物料在高速旋转的圆盘作用下受到离心作用而向器壁靠拢并旋转，物料被从圆盘周边吹出的空气流带动，在向上运动的同时在重力的作用下往下滑动落入圆盘中心，落下的粒子重新受到圆盘的离心旋转作用，从而使物料不停地做旋转运动，有利于形成球形颗粒，=粘合剂向物料层斜面上部的
10、表面定量喷雾，靠颗粒的激烈运动使颗粒表面均匀润湿，并使散布的药粉或辅料均匀附着在颗粒表面层层包裹，如此反复操作可得所需大小的球形颗粒。调整在圆盘周边上升的气流温度可对颗粒进行干燥。近年来，利用转动制粒法制备球形颗粒的特点，与流化制粒方法相结合开发了转动流化制粒机；与挤出制粒法结合开发了挤出滚圆制粒机等，参见复合型制粒机。（3）高速搅拌制粒方法 高速搅拌制粒机特点是：在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程；和传统的挤压制粒相比，具有省工序、操作简单、快速等优点；可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒，因此在制药工业中的应用非常广泛。（4）流化床制粒方法流化床制粒机特点是
11、：在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至是包衣等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低；制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度分布均匀、流动性、压缩成形性好。（5）复合型制粒方法 复合型制粒机是搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒法等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多个单元操作在一个机器内进行的新型设备，复合型制粒方法以流化床为母体进行多种组合，即搅拌和流化床组合的搅拌流化床型，转盘和流化床组合的转动流化床型，搅拌、转动和流化床组合在一起的搅拌转动流化床型等这种方法综合了各种设备的机能特点，取长补短，功能多，占地面积小，省功省力在自动化的实施中具有无可估量的价
12、值2. 干燥设备(1)厢式干燥器 厢式干燥器多采用废气循环法和中间加热法。废气循环法系将从干燥室排出的废气中的一部分与新鲜空气混合重新进入干燥室，不仅提高设备的热效率，同时可调节空气的湿度以防止物料发生龟裂或变形。中间加热法系在干燥室内装有加热器，使空气每通过一次物料盘得到再次加热，以保证干燥室内上下层盘内的物料干燥均匀。厢式干燥器为间歇式干燥器，其设备简单，适应性强，适用于小批量生产物料的干燥中。缺点是劳动强度大、热量消耗大等。(2)流化床干燥器 流化床干燥器结构简单，操作方便，操作时颗粒与气流间的相对运动激烈，接触面积大，强化了传热、传质，提高了干燥速率；物料的停留时间可任意调节，适用于热
13、敏物料的干燥。流化床干燥器不适宜于含水量高，易粘结成团的物料，要求粒度适宜。流化床干燥器在片剂颗粒的干燥中得到广泛的应用。3. 整粒与混合一般采用过筛的方法进行整粒，所用筛孔要比制粒时的筛孔稍小一些。整粒后，向颗粒中加入润滑剂和外加的崩解剂，进行“总混”。4 . 压片 旋转压片机 旋转压片机的饲粉方式合理、片重差异小；由上、下冲同时加压，压力分布均匀；生产效率高等优点。全自动旋转压片机，除能将片重差异控制在一定范围外，对缺角、松裂片等不良片剂也能自动鉴别并剔除。5.包衣设备倾斜包衣锅和埋管包衣锅 倾斜包衣锅为传统的包衣机，包衣锅的轴与水平面的夹角为3050，在适宜转速下，使物料既能随锅的转动方
14、向滚动，又能沿轴的方向运动，作均匀而有效的翻转，使混合作用更好。但锅内空气交换效率低，干燥慢；气路不能密闭，有机溶剂污染环境等不利因素影响其广泛应用。其改良方式为在物料层内插进喷头和空气入口，称埋管包衣锅。这种包衣方法使包衣液的喷雾在物料层内进行，热气通过物料层，不仅能防止喷液的飞扬，而且加快物料的运动速度和干燥速度。倾斜包衣锅和埋管包衣锅可用于糖包衣、薄膜包衣以及肠溶包衣等。 6. 包装片剂的包装应当做到密封、防潮以及使用方便等，以保证制剂到达患者手中时，依然保持着药物的稳定性与药物的活性。四 配伍禁忌1.大环内酯类和林可霉素类抗生素的抗菌作用机理与氯霉素相似，可替代或阻止氯霉素与细菌核糖体
15、的50s亚基相结合，故两者同用可发生拮抗而不宜联合应用。 2.氯霉素是抑制细菌蛋白质合成的抑菌剂，对青霉素头孢类杀菌剂的杀菌效果有干扰作用，应避免两类药物同用。 3.氯霉素能拮抗维生素，叶酸，青霉素类，氟喹诺酮类药物使疗效降低。4.氯霉素对肝脏微粒体的药物代谢酶有抑制作用，能影响其他药物的药效，如显著延长动物的戊巴比妥钠麻醉时间等。 5.氯霉素与某些抑制骨髓的药物如秋水仙碱、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。五 质量控制指标及如何检测含氯霉素应为标示量的90.0110.0 。 1.性状 本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或微带黄绿色。 2.溶出度 取本品，照溶出度测定法，以盐酸溶液(9 1000) 为溶剂，转速为每分钟100 转，依法操作，30分钟时，取溶液适量，滤过，精 密量取续滤液5ml ，置50ml量瓶中，加盐酸溶液(91000) 稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在278nm 的波长处测定吸收度，按氯霉素的吸收系数298 ，计算出每片的溶出量，限度为标示量的70，应符合规定。3.鉴别 (1) 取本品1 片，除去包衣后，研细，加乙醇10ml，振摇，使氯霉素溶解，滤过，滤液蒸干残渣照氯霉素项下的鉴别(1) 项试验，显相同的反应。(2) 取鉴别(1) 项下的残渣与氯霉素标准品，分别加乙醇制成每1ml 中含2.0mg 的 溶液，照氯霉素滴耳
