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1、2 型糖尿病患者胰岛素样生长因子-1 及颈动脉内膜中层厚度与大血管并发症的关系（余晓慧476100 河南省商丘市第一人民医院）摘要：目的分析血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1 ）水平、颈动脉内膜中层厚度在 2 型糖尿病合并大血管并发症患者的变化及临床意义。方法 正常对照组 20 例，2 型糖尿病无合并症组 20 例，2 型糖尿病合并大血管并发症组 20 例，分别测定各组血清 IGF-1 水平、颈动脉中层厚度。 结果 2 型糖尿病无合并症组 IGF-1 水平与对照组相比明显降低，差别有统计学意义（ P0.05）；2 型糖尿病合并大血管并发症组 IGF-1 较 2 型糖尿病无合并症组降低， 差别
2、有统计学意义（P0.05）；2 型糖尿病合并大血管并发症组患者颈动脉内膜中层厚度比对照组、2 型糖尿病无合并症组明显增加，差别有统计学意义（P0.05）。结论 IGF-1 与颈动脉内膜中层厚度与 2 型糖尿病大血管病变有显著相关性，是敏感的预警指标。关键词：2 型糖尿病；糖尿病大血管病变；胰岛素样生长因子 -1 ；颈动脉内膜中层厚度；The relationship of Insulin-like growth Factor-1 and carotidintima-media thickness with Macrovascular complications intype 2 Diabeti
3、c patientsYU Xiao Hui(Shang Qiu Number One peoples hospital， Henan 476100,China)AbstractObjectiveToinvestigatetherelationshipofinsulin-like growth factor-1(IGF-1)and carotid intima-mediathickness(CIMT) withMacrovascular complications in type 2Diabeticpatients.Methods: Theserum IGF-1 andCIMT wasdetec
4、tedin 20 of healthycontrols,20oftype2 diabeteswithoutcomplicationsand20oftype2diabeticmacroangiopathypatients.Results The serum IGF-1 in type 2 diabetes was lowerthan thatinhealthycontrols(P0.05);The serum IGF-1intype2 diabetic macroangiopathy was obviously lower than that intype 2 diabetes without
5、complications (P 0.05); The CIMT intype 2 diabetic macroangiopathy patients was significantlyincreased than that in healthy controls and type 2 diabeteswithoutcomplications(P0.05); ConclusionsIGF-1and CIMTisclosely correlated with type 2 Diabetic Macroangiopathy key words: Diabetes; Macroangiopathy;
6、 Insulin-like，.growthfactor-1;Carotid intima-media thickness大血管并发症是2 型糖尿病患者重要并发症之一，也是糖尿病患者的主要致死原因之一 1 。及早发现大血管并发症并干预治疗极为关键。颈动脉超声作为一个无创、快速、准确的检查手段已经广泛应用临床。动脉硬化所致血管壁机构病理改变超声下主要表现为血管壁增厚，其中颈动脉内膜中层增厚是动脉硬化的主要指征。IGF-1 是胰岛素家族的一种单链多肽生长因子，近年来的研究表明， IGF-1 在预2防胰岛素抵抗和保护年龄相关的氧化损伤中有重要作用，与糖尿病及并发症的发生、发展密切相关。本研究通过测定正
7、常对照组、 2 型糖尿病患者无合并并发症、 2 型糖尿病合并大血管并发症患者血清 IGF-1 水平、颈动脉内膜中层厚度，研究 2 型糖尿病以及合并大血管病变患者 IGF-1 、颈动脉内膜中层厚度的变化及其临床意义。1 资料与方法1.1 临床资料选择 2010年2月-2012 年6月我院内分泌科住院病人， 均符合 WHO1999年糖尿病的诊断与分型标准。根据大血管并发症有无分为：2型糖尿病无合并症组； 20例，其中男 11例，女9例，平均年龄（48.3 8.2 ）岁。2型糖尿病合并大血管病变组； 20例，其中男 10例，女 10 例，平均年龄（ 51.0 7.2 ）岁。大血管病变包括冠心病、脑血
8、管病变、外周血管病变。正常对照组； 20例，男、女各 10例；平均年龄（49.3 7.6 ）岁，均为我院健康体检者，无心、脑、肝、肾脏病变，无血脂异常及其他内分泌疾患。1.2 方法 测量血压、身高、体重，计算体重指数（BMI）；常规检测血糖、糖化血红蛋白；用 ELISA法测定血清 IGF-1 水平； CIMT测定：应用彩色血管多普勒超声仪行颈动脉超声检查。CIMT定义：扫描图像中两条分别代表颈动脉腔内膜表面和富含胶原的外膜上层的回声线前缘之间的距离。测量部位为两侧颈总动脉膨大处下方1.5cm处，取两侧均值 ( 如有斑块则避开 ) ，记为CIMT，根据2010年中国高血压防治指南 3 ，将数值
9、O90mm诊断为 CIMT增厚， 0.9mm为正常，测量3次，取平均值。1.3 统计学处理 计量资料用均数标准差表示， 组间比较用 t 检验，P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2 型糖尿病无合并症组及 2型糖尿病合并大血管病变组与对照组的年龄、性别、 BMI差异无统计学意义，具有可比性； 2型糖尿病合并大血管病变组的收缩压、 舒张压均高于对照组， 差别有统计学意义（p 0.05) ；2型糖尿病无合并症组 IGF-1 水平与对照组相比明显降低，差别有统计学意义（ P0.05）；2型糖尿病合并大血管并发症组 IGF-1较2型糖尿病无合并症组降低，差别有统计学意义（ P0.05）；2型糖尿病合
10、并大血管并发症组患者颈动脉内膜中层厚度比对照组、 2型糖尿病无合并症组明显增加，差别有统计学意义（ P0.05）。见表 1表 13组间临床指标、 CIMT、IGF-1 和相关生化指标的比较( xs)组别对照组无合并大血管病变组合并大血管病变组n202020BMI （ kg/ m 2 ）24.12 0.9325.16 3.9324.45 3.28SBP(mmHg)120.3 8.82127.3 5.27158.4 11.28 DBP(mmHg)67.5 5.3879.3 4.51*91.3 5.04 FBG(mmol/L)5.10 0.819.4 2.61*9.84 3.21*HbA1c(%)4
11、.94 0.1610.21 2.9*10.24 3.1*IGF-1 （ ng/ml )106.78 48.9591.96 52.85*84.43 51.44 CIMT(mm)0.72 0.031.08 0.03*1.13 0.03 注：，表示与对照组比较，经t 检验， p0.05 ；表示与2 型糖尿病无合并症组比较，经 t 检验， p 0.05 ；3 讨论血清胰岛素样生长因子 （IGF-1）是一种受生长激素调节的单链碱性蛋白，由 70个氨基酸组成，结构和功能与胰岛素相似，通过结合组织中的 IGF-1 受体产生胰岛素作用，如：促进有丝分裂、参与新陈代谢等生物学效应。 IGF-1 能抑制胰岛素、
12、C肽、胰高血糖素及生长激素水平，抑制肝糖输出，降低血中游离脂肪酸和氨基酸水平。此外， IGF-1 能促进细胞增殖，刺激组织细胞的生长与分化。其血液中浓度通过生长激素 -IGF-1 轴受生长激素调节， 并通过负反馈对生长激素水平起调节作用。在一些病理情况下，生长激素 -IGF-1 轴会出现异常。本研究结果显示，与对照组相比， 2型糖尿病无并发症组 IGF-1 降低，2型糖尿病合并大血管病变组 IGF-1 比无合并并发症组降低， 差别有统计学意义 , 与Conti E 等4 研究结果一致，提示低 IGF-1是糖尿病大血管病变发生危险因素之一， 在大血管病变的发生、 发展中起重要作用。主要体现在动脉
13、硬化的发生机制上 5 。其可能机制是：（1）胰岛素抵抗是动脉粥样硬化的病理生理基础和危险因素， IGF-1 可以提高胰岛素敏感性， 降低志愿者的血糖和胰岛素水平， 进而减少糖尿病血管并发症的发生 6 。（2）IGF-1 具有舒张血管平滑肌，降低血压作用。（ 3）动脉粥样硬化早期首先表现为血管内皮功能受损，标志是平滑肌细胞合成 NO下降。 IGF-1 可通过促使平滑肌细胞生成 NO增加而舒张血管、降低血压，对糖尿病大血管并发症起到延缓作用7 。颈动脉是全身最容易发生动脉粥样硬化的部位之一，而且位置表浅，通过彩色超声仪可有效反映动脉粥样硬化的形态学改变，所以CIMT被广泛用作筛查动脉硬化有无的指标
14、。 近年来 CIMT已被证实是缺血性脑卒中的独立危险因素及预测普通人群心血管事件、2型DM患者冠心病的发生 8-9 。本研究显示， 2型糖尿病合并大血管病变组的颈动脉内膜中层增厚程度明显高于无合并症组， 2型糖尿病无合并症组大于对照组，差别有统计学意义 ,与Yamassaki Y等10 研究结果一致。综上所述，随着 IGF-1 的降低、颈动脉内膜中层厚度增加，糖尿病大血管并发症发生的几率将越高、 越严重，说明颈动脉中层内膜厚度可以了解糖尿病全身大血管损害情况， IGF-1 水平可以作为糖尿病大血管并发症的观察指标 , 对糖尿病大血管病变的诊断有重要价值，同时，如何提高血清 IGF-1 水平，也将是糖尿病防治并发症的重要研究方向。有研究提示， IGF 一 1 通过调节视网膜血管内皮细胞前体细胞的功能，诱导新生血管形成，导致视网膜增殖性病变 11 ，所以，IGF-1在糖尿病及并发症发生、 发展的起着重要作用， 但其机制还需进一步探索。参考文献1 穆珺，曾铮
