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1、目录第一部分：引言和学习目标1.1引言1.1学习目标1.1第二部分：背景2.1抗癫痫药物注射使用的规则2.1癫痫持续状态2.2第三部分：临床前的数据资料和实用性 3.1临床前的数据资料3.1包装形式3.1使用3.1相容性3.1第四部分：临床数据资料4.1开浦兰？注射剂研究-概述4.1研究 1: N01077 4.2研究 2: N01165 4.6研究 3: N01166 4.9开浦兰？注射剂临床概要4.104.11开浦兰？注射剂与其他剂型-片剂和口服液制剂的比较第五部分：竞争产品5.1药物信息5.1临床研究-概要5.8第六部分：营销6.1SWOT 分析 6.1销售信息6.2第七部分：与竞争产品
2、的销售竞争7.1与丙戊酸钠的销售竞争（丙戊酸钠?）注射剂7.1与苯妥英钠的销售竞争（苯妥英?）注射剂7.1与苯妥英（Epanutin?）注射剂的销售竞争7.1 与安定(Diazemuls?)注射剂的销售竞争 7.2 与氯氮平注射剂(Rivotril?)的销售竞争7.2 与劳拉西泮注射剂(Ativan?)的销售竞争7.2 参考文献7.3自我测试7.5缩略词表缩略英文全称汉语AEadverse event不良反应AEDantiepileptic drug抗癫痫药物AUCarea under the curve曲线下面积A-Vatrioventricular心房与心室的b.i.d.bis die (
3、twice daily)每天2次Cmaxmaximum concentration最大浓度CNScentral nervous system中枢神经系统EDemergency department急诊部EEGelectroencephalograph脑电图i.p.intraperitoneal腹膜内的i.v.intravenous静脉内的ITTintent-to-treat意向性治疗MCAmiddle cerebral artery大脑中动脉MedDRAmedical dictionary for regulatory activities常规使用医学词典pKdissociation cons
4、tant解离常数p.o.oral (by mouth)口服PTZpentylenetetrazole戊四唑PVCpolyvinyl chloride聚氯乙烯SAEserious adverse event严重的不良反应SDstandard deviation标准差SmPCsummary of product characteristics产品参数的概要SWOTstrengths, weaknesses, opportunities, and threats优势、不足、机遇和挑战TEAEtreatment-emergent adverse event治疗出现的不良反应tmaxtime to ma
5、ximum concentration达到最大浓度的时间第一部分：引言和学习目标引言口服是抗癫痫药物标准服用方法，开浦兰 ？ 口服制剂（左乙拉西坦）作为治疗合并或不合并全身性癫痫次发 作的成人和儿童（四年以上癫痫病史）的部分性癫痫发作的辅助用药。这些服用制剂为病人提供了癫痫控制、 安全和简单使用的组合体。然而，如果口服制剂不可行，开浦兰？可供选择的其他使用方法为治疗提供了灵活关键点开浦兰?注射 剂根据浓度稀 释用于静脉使 用。.性。开浦兰？是第一和唯一的新型的可以根据稀释浓度进行静脉使用的抗癫痫药物。远程学习项目的这个单元 包括药理学和临床数据用于支持开浦兰 ？在癫痫成人病人的静脉使用。另外，
6、本单元包括经营的详细资料，竞 争者的规划和市场的焦点。这种特殊的背景知识便利开浦兰？注射剂型的有效宣传推广。本单元仅限于内部使用。尽管我们尽力去比较开浦兰？和它的竞争者，但这是观点不能作为推广促销的论调。本单元提及的癫痫持续状态仅用作参考，或者与开浦兰？的竞争药物的安全性和耐受性有关，在这项指示性说明中对于开浦兰 ？注射剂没有重叠部分。本单元在开浦兰？新剂型最终获得欧洲市 场批准之前草拟，同之后的 SmPC可能存在一些变化。学习目标一旦你完成本单元的学习，你将能够：列岀开浦兰？注射剂适用的治疗领域 给岀开浦兰？注射剂管理的详细资料 讨论支持开浦兰？注射剂药理、疗效、安全性和耐受性的临床研究 讨
7、论开浦兰？的相关竞争注射制剂的临床研究 概括用于支持开浦兰？注射剂的市场信息 利用市场销售情报销售开浦兰 ？抵御相关竞争药品第二部分：背景抗癫痫的注射用药物在某些环境下，它可能会暂时不受服用口服制剂的部分癫痫发作性患者的欢迎。这些患者可能包括：在服用口服制剂治疗的 突破性进展癫痫患者，口服制剂已经不再起作用 1吞咽困难1上消化道不耐受者1意识损害者1手术后的禁止口服阶段病人1非肠道药途径适用于那些暂时不能继续口服服药治疗，并且需要避免癫痫控制不稳定的患者I开浦兰？注射剂被设计用于以上短时间的环境下的替代疗法 2。尽管一些老的抗癫痫药物（如，苯妥英钠，丙戊酸钠）已经制成 静脉制剂，开浦兰？是第一
8、和唯一的用于静脉的新型抗癫痫药物。非肠道抗癫痫药物（静注，肌注,或者直肠）是组成治疗因癫痫被医院急诊救治的病人的重要手段，例如：损伤引 发的癫痫持续状态3、4。这种紧急状况下需要静脉制剂，所以快速达到治疗水平的药物。抗癫痫药在癫痫持续状 态的应用需要合法的批准。，它必须能够证明其在这种癫痫类型中的有效性和安全性，因为这种癫痫与其他类 型的不受控制癫痫之间存在巨大差异，这种情况可能岀现在上述的实例中。开浦兰？注射剂用于治疗成人和儿童（四年癫痫病史）的部分性癫痫发作的辅助用药，当口服用药暂时不可行时2。胃肠外 除外口服用药 的其他用药途 径关键点开浦兰?注射 剂用于合并 或不合并全 身性癫痫次 发
9、作的成人 和儿童（四 年癫痫病 史）的部分 性癫痫发作 的辅助用药， 当口服用药 暂时不可行 时关键点:癫痫持续状态可能 是由于病人突然停 止治疗引起。癫痫 持续状态可能会异 常的危险。癫痫持 续状态需要使用静 脉注射制剂，但是 不是所有的抗癫痫 药物的静脉制剂都 有使用于癫痫持续 状态的指示。开浦 兰?注射剂使得不 适合口服药物的癫 痫病人的处理简单 化。开浦兰？没明确指示用于癫痫持续状态，但有些相关的竞争药物指示用于癫痫持续状 态。所以你必需理解癫痫持续状态和部分性癫痫的区别，以便理解开浦兰？注射剂怎样融入抗癫痫药物的市场。冃景医疗紧急情况下，快速达到治疗水平需求相关效果的药物，如：癫痫持
10、续状态被认为是 静脉使用抗癫痫药物的主要情况。老的抗癫痫药物合适用于这些情况是因为它们具有静 脉制剂，使得它们能够快速和有效 3、4。许多尽管短期使用依然有显著的副作用，但是， 由于癫痫不受控制状态潜在的严重的后果，必须采用快速和有效的治疗措施。癫痫持续状态是一种癫痫发作持续很长时间或者发作太频繁以至于每个发作之间没有恢 复。它被定义为持续时间足够长或者在很段的时间间隔中重复足够多以至于产生一种不 变的持久的癫痫状态的一个癫痫或者一系列癫痫。一个足够长的时间定义为30分钟或者更长5。然而，这个定义是有争议的，因为这里有关于建议当定义痉挛性癫痫持续状态时一个足够长的时 间应为5-10分钟的争论5
11、。癫痫持续状态可以发生在任何类型的癫痫发作中，并且可以通常被分成两类，痉 挛性的和非痉挛性的。强直阵挛状态（痉挛性的状态）是一种最为重要的类型并且它是一种医学上的紧急状 况，其死亡率大约为10%6。在一项医院-,诊所-和居民基础的研究研究中对全身阵挛性癫痫持续状态的评测 中报告，在美国和英国每100,000人中发生全身阵挛性癫痫持续状态的是18到28人7。在大约半数的痉挛性状态的癫痫病人中，这是癫痫的第一次发作一另外一半病人先前被诊断为癫痫并且在这一半的病人中，导致癫痫发 作的最为常见原因是对抗癫痫药物治疗的不依从8。抗癫痫药物的突然中断可以解释高达25%所有癫痫持续状态的原因8。对巴比妥盐和
12、苯二氮卓类这是一个特别的话题9, 10 11。癫痫持续状态也可由于慢性酗酒者中断饮酒引起8。治疗痉挛性癫痫的治疗需要住院和抗癫痫药物静脉注射治疗一一种苯二氮卓类（比如劳拉西泮）注射剂首先中断癫 痫持续状态，然后静注苯妥英防止复发 5, 12。也可以使用丙戊酸钠，尽管在这中状态并没有使用丙戊酸钠的实 际上的指示。癫痫的痉挛状态的发生时间与治疗药物开始起效之间的时间间隔对决定其预后是重要的（导致癫 痫的原因也是很重要的），在很大程度上主要是通过阻止对大脑的继发性损害12。非痉挛性状态没有那么严重,是以在数天内持续很久的或者是重复性的非痉挛性的癫痫为特征。非痉挛性癫痫状态的病人通常对口服苯二氮 卓（
13、经常用地西泮）反应良好5。概要尽管开浦兰？没有使用于癫痫持续状态的指示，但是它的竞争产品在胃肠外使用的市场上有这样的指示。他们 中的一些主要用于此种情况因此我们必须关注他们被用于胃肠外途径时的安全性和耐受性的研究的信息。当你 与内科医生谈论开浦兰？注射剂的时候，你应该知道尽管开浦兰 ？注射剂没有用于癫痫持续状态的指示，但是 我们已经应用这些研究以了解我们新剂型的耐受性。开浦兰？注射剂将允许内科医生在医院中使即使不能服用口服制剂的病人依然可以保持癫痫控制。尽管这有可 能是一种紧急状况，譬如如果当病人被收治的时候意识不清，也可能是一种另外的情况，譬如病人在需要外科 手术的情况下他们没有通过口服治疗
14、的可能。关键占：八、 开浦兰 ?注射 制剂的 规格是 以5ml剂 量的包 括100 mg/ml 左 乙拉西 坦浓缩 溶液的 小瓶。 推荐的 齐U量是3000 mg/d。第三部分：临床前的数据资料和实践临床前的数据一个支持开浦兰？使用的临床前数据资料的描述能够在本远程学习项目的单元4中找到，其中伴随有开浦兰 ？作用机制的讨论。开浦兰？已经在急性和慢性的癫痫动物模型中实施了腹腔内给药。它的抗癫痫发生的作用已 经在戊四唑小鼠模型和尼古丁点燃的小鼠模型：破伤风大鼠模型毛果芸香碱诱导的大鼠癫痫持续状态14中得到了证明。与抗癫痫作用有关的神经保护特性已经在大鼠大脑中动脉阻塞（MCA）模型中显示出来16。在
15、静脉注射临床试验开始之前，左乙拉西坦静脉注射使用于小鼠和狗已经显示岀良好的耐受性1。包装形式开浦兰？注射制剂是一种单次5ml剂量的包括100 mg/ml左乙拉西坦溶液的小瓶。10个小瓶被装成一盘2。图1：开浦兰?注射剂小瓶包装的草图使用推荐的开浦兰？浓缩剂用于成年人（18岁）和超过50公斤体重的青少年（12-17岁）的每日使用剂量是1000-3000 mg，每天分两次使用。推荐的适用于4到11岁的儿童和体重小于50公斤的青少年的使用剂量是 10-0mg/kg/d，每天分两次使用，并且应该遵从给出的体重小于50公斤的剂量推荐表2。开浦兰？浓缩制剂只用于静脉注射并且推荐剂量必须用100ml可溶性的稀释液进行稀释后静脉注射时间需超过15分钟2。合适的稀释液是0.9%的氯化钠，或者5%葡萄糖溶液2。最大的推荐剂量是3000 mg/d2。转变为口服使 用或者从口服使用转变为静脉使用均可以直接
