内分泌 下丘脑-垂体

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1、正中隆起一 Midian eminence下丘脑调节肽* Hypothalamic:regulatory peptides漏斗柄 Infun dibular stem下丘脑垂体束Hypothalamohypophyseal tract鑑第一级毛细血管 Primary capillaries 季体Q脉Hypophyseal portal veinNeurol垂体 V.Adenohypophysis第二级 毛细血管 Secon dary capillaries动脉 Artery11-4下丘脑-垂体示意图第二节 下丘脑与垂体下丘脑位于丘脑下方，第三脑室的两侧。垂体位于大脑底部，按其胚胎发育、形态和功

2、 能的不同，分为垂体前叶和后叶两大部分，垂体前叶为腺垂体，垂体后叶为神经垂体。下丘 脑与垂体在结构和功能上密切联系，把机体的神经与体液调节整合起来，对全身激素的分泌 和代谢过程发挥调控作用。根据下丘脑和垂体结构和功能联系的特征，将其分为下丘脑-腺 垂体和下丘脑-神经垂体两个功能系统。第三脑室 Third ventricle下丘脑 Hypothalamus一、 下丘脑与腺垂体系统（一）下丘脑调节肽对垂体的作用1下丘脑调节性多肽 下丘脑促垂体区正中隆起等部位的内分泌细胞均属于肽能神经元，分泌调节腺垂体内分泌活动的肽类激素，称为下丘脑调节性多肽。已知的下丘脑调节肽有九种，其中化学结构已明确的有五种，

3、称为激素；化学结构尚未清楚的有四种，暂称 因子。下丘脑释放的调节性多肽及其化学性质和主要作用见表11-1。表 11-1 下丘脑释放的调节性多肽及其化学性质和主要作用下丘脑调节多肽英文缩写化学性质对垂体作用促甲状腺激素释放激素TRH三肽促甲状腺激素+促性腺激素释放激素GnRH十肽黄体生成素+,卵泡 刺激素+生长激素释放激素GHRH四十四肽生长激素+生长抑素GIH十四肽生长激素一促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促肾上腺皮质激素+催乳素释放因子PRF肽催乳素+催乳素释放抑制因子PRIF多巴胺？催乳素-促黑素细胞激素释放因子MRF肽促黑激素+促黑素细胞激素释放抑制因子MIF肽促黑激素一注：+表示

4、促进分泌；表示抑制分泌。（二）腺垂体激素及生理作用1生长激素（GH） GH属蛋白质类激素，人生长激素（hGH）含有191个氨基酸， 其作用具有显著的种属特异性，除猴以外，从其他哺乳动物体内提取的 GH 对人均无效。 GH 的主要作用是促进物质代谢和影响机体各个器官组织细胞的生长发育，对骨骼、肌肉及 内脏器官的作用尤为明显，因此， GH 也称为躯体刺激素。生长激素还参与机体的应激反应， 是机体重要的应激激素之一。（ 1）促生长的作用 机体的生长受多种因素的影响， GH 对出生后婴幼儿至青春期的 发育至关重要。幼年动物切除垂体后，生长立即停止，如及时补充GH仍能正常生长。人幼 年期GH分泌不足，则

5、生长发育迟缓，甚至停滞，身材矮小，但智力正常，称为侏儒症；若 GH 分泌过多，则生长发育过度，身材高大，引起巨人症。成年后 GH 过多，由于骨骺已钙 化融合，长骨不再生长，只能刺激肢端骨、面骨及其软组织异常增生，出现手足粗大、下颌 突出和内脏如肝与肾增大，形成肢端肥大症。GH 的促生长作用是由于它能促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质 合成增加。然而，离体软骨培养实验发现， GH 对软骨的生长并无直接作用，其促生长作用 主要依靠生长介素的介导。生长介素是由GH诱导靶细胞，特别是肝脏产生。生长介素最主 要的作用是通过促进钙、磷、钠、钾、硫等元素及氨基酸进入软骨组织，加速DNA和RN

6、A 的翻译和转录，使蛋白质合成增加，从而促进软骨组织增殖和骨化，使长骨生长。另外，生 长介素还能刺激多种组织细胞（肌肉、肝、脂肪以及成纤维细胞等）有丝分裂，加强细胞的 增殖。【知识链接】人类史上第一高人罗伯特潘兴瓦德罗（1918年2月22日一1940年7月15日出生于美国伊利诺斯） 州奥尔顿市，是现代人类社会至今记载的最高的人。瓦德罗高达2米72,重达222公 斤，他成年后还快速长高的原因是脑下垂体长了肿瘤，得了巨人症，22岁时就死了。 瓦德罗是拥有着不可辩驳的证据在人在医学史和吉尼斯世界纪录上的最高的人，加之 性情温和，故得雅称“奥尔顿巨人”（Alton Giant，因为他的故乡为美国伊利诺

7、斯州奥（2）对代谢的影响GH 通过 IGF-I 介导调节机体的物质与能量代谢。 蛋白代谢 GH直接促进氨基酸入胞，增加体内蛋白合成；同时通过增强脂肪酸氧化供能，减少蛋白分解， 以增加体内，特别是肌肉的蛋白质含量； 脂肪代谢 GH 促进脂肪组织分解，加强脂肪酸 向乙酰辅酶A的转换，使机体能源由糖代谢向脂代谢转移。如GH过多时则动用大量脂肪， 使肝脏产生乙酰乙酸增多，导致酮血症； 糖代谢 GH 通过降低了骨骼肌及脂肪组织对葡 萄糖的吸收、增加肝脏糖异生，及其抗胰岛素效应，而降低葡萄糖利用，使血糖升高。抗 胰岛素效应是指由于GH导致血中脂肪酸增加，从而消弱胰岛素增加组织利用葡萄糖的能力， 和降低了骨

8、骼肌和肝脏对葡萄糖敏感性的现象。由 GH 分泌增高引起高血糖所造成的糖尿， 称为垂体性糖尿。人的GH分泌呈现明显的昼夜节律波动。在觉醒状态下,GH分泌较少,一般在睡眠后1 4h （慢波睡眠期）GH分泌达高峰，以后渐降低，分泌的量与年龄有关。GH夜间分泌量占全 日分泌总量的70%，儿童分泌量多，随年龄增长而减少，50岁以后，GH的这种睡眠分泌高 峰消失。2.催乳素（PRL）PRL的生物学作用极为广泛，并随动物种属不同而有差异。（1）对乳腺的作用人PRL具有刺激妊娠期乳腺生长发育，促进乳汁合成分泌并维持 泌乳的作用。女性乳腺发育分为青春期、妊娠期和哺乳期。不同时期有不同的激素发挥作用。 在青春期乳

9、腺的生长发育主要依赖雌激素、孕激素、生长素、甲状腺激素、皮质醇，以及 PRL等激素的协同作用；在妊娠期雌激素、孕激素及PRL 一起进一步促进乳腺增生，使乳腺 具备了泌乳的能力，但不泌乳。这是因为此时血中雌激素与孕激素水平较高，两者与 PRL 竞争乳腺细胞受体，使 PRL 暂时失去作用；分娩后来自胎盘的雌激素和孕激素突然降低，这 时PRL立即发挥泌乳作用，并维持哺乳期乳汁的继续分泌。（2） 对性腺的作用 PRL对卵巢黄体功能与性激素合成有一定作用。小剂量PRL能促 进排卵和黄体生长，并刺激雌激素、孕激素分泌。在男性，PRL可促进前列腺和精囊腺的生 长，还可增强LH对间质细胞的作用，促进睾酮合成。

10、但大剂量PRL则抑制卵巢雌激素和孕 激素的合成。PRL的分泌受下丘脑分泌的催乳素释放因子（PRF）与催乳素释放抑制因子（PIF）的促进和 抑制作用。另外，婴儿吸吮乳头通过典型的神经内分泌反射引起PRL大量分泌，促使乳腺分泌乳汁，以利于哺乳。3. 促黑（素细胞）激素MSH）MSH主要作用是促进黑素细胞中酪氨酸酶的合成和 活化，催化酪氨酸转变为黑色素，使皮肤、毛发、虹膜等部位颜色加深。肾上腺皮质功能不 足的患者，使MSH分泌增多，发生皮肤色素沉着。下丘脑促黑激素释放因子（MRF）和促黑激 素释放抑制因子（MIF）分别促进和抑制MSH的分泌。4. 腺垂体促激素 腺垂体分泌促甲状腺素（TSH）、促肾上

11、腺皮质激素（ACTH）和促 性腺激素（GTH）。GTH有两种，即促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）。它们分别促进 相应靶腺的正常生长发育和分泌功能。其中促卵泡激素能促进卵巢卵泡生长发育成熟和睾丸 精子的生成，黄体生成素则促进卵巢黄体生成和睾丸间质细胞分泌雄激素。表 11-2 促激素的主要作用促激素名称主要作用促甲状腺激素促进甲状腺合成和释放甲状腺激素； 刺激甲状腺细胞增生，使腺体增大。促肾上腺皮质激素促进肾上腺皮质合成和分泌糖皮质激素； 刺激肾上腺皮质增生。促卵泡激素促进卵巢中的卵泡生长发育和成熟，并分泌雌激素； 促进睾丸曲细精管上皮发育和精子的生成。黄体生成素促进卵泡的最后成熟和排卵；

12、促进黄体的生成，并分泌大量的雌激素和孕激素； 刺激卵巢间质细胞分泌雄激素。二、 下丘脑与神经垂体系统神经垂体激素分为血管升压素（VP）或称为抗利尿激素（ADH），和催产素（OXT）。两者都是 九肽。神经垂体激素的生物学作用（一）血管升压素生理状态下血液中VP浓度很低，仅为1.01.5ng/L,半衰期为610min,对正常血压 没有调节作用。但当机体大失血时， VP 释放量明显增加，对升高和维持动脉血压起重要作 用。血管升压素的主要生理作用是增加肾脏远曲小管和集合管对水的通透性，促进水的重吸 收，增加尿的浓缩，产生抗利尿效应。因此又称其为抗利尿激素。（二）催产素主要作用是促进乳腺排乳和刺激子宫收缩。（1）对乳腺的作用哺乳期乳腺主要在PRL的作用下不断分泌乳汁并将其贮存在腺泡中。 当乳腺腺泡周围肌上皮细胞收缩时，腺泡压力增加，使乳汁从腺泡经输乳管由乳头射出，此过程为射乳。另外，OXT对乳腺也有营养作用，维持哺乳期乳腺不致萎缩。（2）对子宫的作用OXT的作用与子宫功能状态有关。OXT对非孕子宫作用较弱，而对妊娠子宫有较强的收缩作用，促进分娩进行。水的再吸吆臂收门脉系统收细促懦上線皮阮漑棄肾.上棘皮境甲狀一靖中伽腿促甲狀腺累%PN精于生的穿雌性促卵泡滋世下丘脑室弃核细胞、 題 I/规上接期胞严*關血制園子脏肉脂跚31纵图11-5垂体激素及其靶器官示意图