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1、补体与肾脏疾病的研究和诊疗进展（全文）补体是天然免疫的重要组成部分，由超过多个蛋白组成，它与体液因子或免疫细胞共同参与灭活病原体的免疫反应，但是，它也参与破坏自身组织或细胞而造成的免疫损伤。在部分肾脏疾病中，补体扮演着重要的角色。以补体为靶点，可以改进相关肾脏疾病的治疗与预后。补体系统简介补体的活化分为经典途径、甘露糖凝集素途径（）和旁路途径。转换为是补体各途径中比较重要的部分。转换为后，还可影响转换为的过程。经过这一系列的级联反应，补体系统可以抵御致病微生物；清除免疫复合物、凋亡组织和细胞；维持内环境稳定。然而，补体中的、和都可能引起炎症和损伤。因此，在治疗补体相关疾病时，应针对上述补体因子
2、，而非整个补体系统。造成补体活化损伤的关键因素有两点，分别为活化发生的区域和损伤机制。在活化区域方面，需考虑补体活化是发生在血循环还是在组织细胞表面。发生在循环中患者可以表现为低补体血症，补体裂解成分沉积和或激活受体导致肾脏损伤，如。如果补体活化发生在内皮细胞表面，患者不一定出现低补体血症，则可在内皮表面形成补体活化终末期产物，如。此外，还需考虑损伤机制，补体活化产物和属于趋化因子，可以趋化，也可以活化中性粒细胞、单核细胞等引起炎症反应，而则主要损伤内皮细胞。补体活化损伤不仅涉及肾脏，还可涉及多个器官或系统。因此，在补体相关肾脏病中，有部分疾病伴有全身反应或有其他系统症状。补体相关肾脏病补体相
3、关肾脏病可分为三大类：第一类，补体为主要致病的原因；第二类，补体为主要致病原因但间接致病；第三类，补体参与致病。、补体为主要致病原因此类疾病主要包括：肾小球疾病：肾小球疾病是一种罕见肾脏病，其发病率约为百万人，能否被正确诊断的主要影响因素为肾脏病理技术。非典型溶血尿毒综合征（）：是一种罕见的血栓性微血管疾病，其机制为各种原因导致的血管内皮细胞损伤。其发病率为百万人，儿童略多，有复发倾向。的成人患者进展为，死亡率约为。并且与补体的异常活化相关，其发病关键为基因诱因，其中诱因包括了感染和妊娠。除了肾脏损伤外，血液系统、心脏、脑都有可能受损。膜增生性肾小球肾炎（）。值得注意的是是一个病理模式，而非疾
4、病。若肾活检光学显微镜检查发现双轨征或样病变比例较高（图），则为。具体诊断策略见图。图的肾活检结果图（双轨征）的诊断策略、补体为主要致病原因但间接致病具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病（）。这些患者的单克隆免疫球蛋白可以间接影响补体活化，从而间接造成或病变。例如单克隆可以形成双聚体，在功能上类似于补体调节蛋白因子的自身抗体，最终导致补体异常活化，引发单克隆免疫球蛋白病（）。在这类患者中，主要治疗手段为血液科的化疗，而非肾脏内科对于肾炎的治疗。因此，疾病的诊断是非常重要的，可能引起预后的巨大差异。事实上，可以表现为各种类型的，诊断思路如图所示。图异常免疫球蛋白导致的诊断思路中性粒细胞胞浆抗体（）相
5、关性血管炎也与补体相关。和免疫球蛋白（）肾病不同的是，常规肾活检检查中相关肾炎患者的肾脏较少有免疫球蛋白和补体沉积。实际上，在肾活检标本上进行和因子的检测，结果多为阳性，说明肾脏血管炎病变处补体经过旁路途经活化。年新英格兰医学杂志上发表的一项研究发现，补体受体的小分子抑制剂可以有效治疗相关血管炎及肾病，并且与激素治疗相比，疗效有显著提升。这也从侧面说明了肾病中有补体系统的参与。、补体参与致病许多常见的肾脏疾病都有补体参与致病，如膜性肾炎、狼疮性肾炎（）、肾病、局灶性节段性肾小球硬化（）以及糖尿病肾病（）。在这些疾病中补体参与程度不一，有的并非主要病因，有的则只在最后参与了致病机制。以为例，如患
6、者肾脏病理有血栓性微血管病（）类的血管病变，就可能与补体异常激活相关。在一项纳入例患者的研究中，有36 例（）患者合并肾脏。此外，在肾活检确诊的患者中有有抗的型自身抗体，这表明至少部分患者曾经出现过针对补体的自身免疫，当然可能导致补体异常激活，也有可能导致。因此，对于此类患者应给予免疫抑制补体抑制治疗。治疗进展目前，针对补体的相关靶点药物总结如下图（图）。图补体相关药物及靶点示意图其中，针对的新型的期国际多中心临床研究也正在我国招募患者，该研究旨在评估治疗的补体干预药物。其主要特点为：完全人源化；皮下注射，每周注射次；对基因变异也有效。针对严重的患者，该药可以使血液系统受累的指标迅速平稳，也可迅速降低患者的肌酐水平，甚至摆脱透析。赵明辉教授总结道，补体活化参与了多种肾脏病的发病机制，但在每种肾脏病中的参与程度不一。目前，尚不清楚哪些肾脏疾病必须进行补体抑制治疗，还需要更多研究。此外，针对补体靶点治疗的新世纪已经来临，目前相关研究和干预方法层出不穷，期待未来进行更多探索。
