《双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展（29页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、肺癌骨转移双膦酸盐治疗进展1精选ppt肺癌骨转移很常见全球全球5 5年内骨转移患者数年内骨转移患者数（千人）千人）1 1骨转移的发生率骨转移的发生率2 2中位生存中位生存(月月)2-42-4多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤14414470-9570-956-546-54肾癌肾癌48048020-2520-251212黑色素瘤黑色素瘤53353314-4514-456 6膀胱癌膀胱癌1000100040406-96-9甲状腺癌甲状腺癌47547560604848肺癌肺癌肺癌肺癌139413941394139430-4030-4030-4030-406-76-76-76-7乳腺癌乳腺癌3860386065
2、-7565-7519-2519-25前列腺癌前列腺癌1555155565-7565-7512-5312-53溶骨型骨转移更多溶骨型骨转移更多成骨型骨转移更多成骨型骨转移更多REFERENCE1-41.Ferlay J,et al.IARC Globocan 2002.:/www-dep.iarc.fr;2.Coleman RE.Cancer Treat Rev.2001;27(3):165-176;3.Coleman RE.Cancer.1997;80(8 suppl):1588-1594;4.Zekri J,et al.Int J Oncol.2001;19(2):379-382.2肺癌病人
3、生存期延长，骨转移及并发症逐渐受重视 目前由于肺癌的治疗进展已将晚期肺癌病人的中位生存延长至目前由于肺癌的治疗进展已将晚期肺癌病人的中位生存延长至1 1年左右年左右 中位生存时间的延长使得病人面临骨并发症的机率更大中位生存时间的延长使得病人面临骨并发症的机率更大至第一次SRE中位时间中位生存:P+C中位生存:P+C+B1.2 个月个月10.3 个月个月12.3 个月个月时间，月时间，月1.Delea T,et al.Oncology.2004;67:390-396;2.Sandler A,et al.N Engl J Med.2006;14:2542-2550.LC=肺癌;SREs=骨相关事件
4、;P=紫杉醇;C=卡铂;B=贝伐单抗.3骨转移如果不经治疗，SRE将严重威胁肿瘤患者n=250 患者,%46%22%34%5%4%随机对照试验中抚慰剂组随机对照试验中抚慰剂组2121个月的结果个月的结果Rosen LS,et al.Cancer.2004;100:2613-2621.4肺癌骨转移病人发生SRE后的中位生存时间是4个月0204060801000122436发生SRE后的时间，月生存率，%Reproduced with permission from Delea T,et al.Oncology.2004;67:390-396.5双膦酸盐治疗肺癌骨转移双膦酸盐治疗肺癌骨转移6双膦酸
5、盐治疗肺癌骨转移的研究研究研究研究研究药物药物药物药物研究方法研究方法研究方法研究方法患者数患者数患者数患者数结果结果结果结果Rosen et al Rosen et al(2004)(2004)1 1唑来膦酸唑来膦酸(4(4 mg/mg/月月 vs vs 安安慰剂慰剂)RCTRCT773 773(n=378 in(n=378 in NSCLC NSCLC stratum)stratum)SRESRE发生率发生率 (P P=.039)=.039)骨并发症发生率骨并发症发生率 (P P=.012)=.012)SREs SREs风险风险 (P P=.003)=.003)至首次至首次SREsSREs
6、时间时间 (P P=.009)=.009)至首次病理性骨折时间至首次病理性骨折时间 (P P=.020)=.020)Piga et al Piga et al(1998)(1998)2 2口服氯曲膦酸口服氯曲膦酸(1,600 mg/d(1,600 mg/d vs vs 安慰剂安慰剂)随机对照随机对照1717无无SRESRE数据数据KPSKPS和骨痛的改善趋势和骨痛的改善趋势 镇痛药用量镇痛药用量 (P P=.042)=.042)Kiagia et al Kiagia et al(2006)(2006)3 3伊班膦酸伊班膦酸(4(4 mg vs mg vs 安慰剂安慰剂)开放、单臂开放、单臂32
7、32无无SRESRE数据数据75%75%的患者镇痛药用量减少或稳定的患者镇痛药用量减少或稳定 血钙血钙 (P P=.03)=.03)碱性磷酸酶碱性磷酸酶ALP(ALP(P P=NS)=NS)Kritikos et al Kritikos et al(2003)(2003)4 4伊班膦酸，帕伊班膦酸，帕米膦酸米膦酸对照对照伊班膦酸伊班膦酸,5,5帕米膦酸帕米膦酸,5,5无无SRESRE数据数据 镇痛药用量和血钙镇痛药用量和血钙 (P P .05).05)Rankovic et al Rankovic et al(2002)(2002)5 5帕米膦酸帕米膦酸(30-(30-60 mg vs 60
8、mg vs 基线基线)开放、单臂开放、单臂2020无无SRESRE数据数据60%60%的患者疼痛缓解的患者疼痛缓解1.Rosen LS,et al.Cancer.2004;100(12):2613-2621;2.Piga A,et al.J Exp Clin Cancer Res.1998;17(2):213-217;3.Kiagia M,et al.Anticancer Res.2006;26(4B):3133-3136;4.Kritikos K,et al.J Clin Oncol.2005;23(16 suppl):798s.Abstract 8283;5.Rankovic B,et a
9、l.Vojnosanit Pregl.2002;59(1):33-36.7随机化分组09 个月核心分析21 个月最终分析唑来膦酸 4 mg，1 1次次/3/3周周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg抚慰剂，1次/3周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mgn=250 根据非小细胞肺癌NSCLC和其他实体肿瘤相比进行分层n=266n=266唑来膦酸 8mg，1 1次次/3/3周周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg择泰择泰治疗NSCLC和其他实体瘤骨转移的III 期临床研究(011研究)Rosen LS,et al.Cancer.2004;
10、100(12):2613-2621.n=2578肿瘤类型肿瘤类型肿瘤类型n n%非小细胞肺癌非小细胞肺癌 378 49378 49肾细胞癌肾细胞癌 74 1074 10结直肠癌结直肠癌 5555 7 7小细胞肺癌小细胞肺癌 (SCLC)58(SCLC)58 8 8原发未知型癌原发未知型癌 5151 7 7膀胱癌膀胱癌 32324 4胃食管癌胃食管癌 17172 2头颈部癌头颈部癌 1717 2 2黑色素瘤黑色素瘤 6 6 2 2甲状腺癌甲状腺癌 1111 1 1其它肿瘤类型其它肿瘤类型 5757 7 7Rosen et al.cancer.2004 in press9择泰降低SRE的发生率和次
11、数患者,%Data from Rosen LS,et al.Cancer.2004;100(12):2613-2621.每年SRE#发生次数唑来膦酸 4mg抚慰剂2.711.74 NSCLC或其他实体瘤骨转移的III期临床研究，接受唑来膦酸或抚慰剂治疗，1次/3周，21个月50%的患者为NSCLC，7%为SCLCP=.012P 3,000 3,000患者在随机、对照临床研究中用药患者在随机、对照临床研究中用药21-2421-24个月个月 长期平安性研究平均治疗长期平安性研究平均治疗3.63.6年证明唑来膦酸具有良好年证明唑来膦酸具有良好的耐受性的耐受性2 2 静脉用双膦酸盐的平安性静脉用双膦酸
12、盐的平安性 首次给药时可有短暂、可控制的流感样病症首次给药时可有短暂、可控制的流感样病症 肾功能与给药剂量和速度有关肾功能与给药剂量和速度有关 下颌骨坏死下颌骨坏死ONJONJ：在肺癌的发生率低于乳腺癌和多发性：在肺癌的发生率低于乳腺癌和多发性骨髓瘤骨髓瘤3 31.Novartis,data on file;2.Ali SM,et al.J Clin Oncol.2001;19:3434-3437;3.Mehrotra B and Ruggiero S.Hematology Am Soc Hematol Educ Program.2006;515:356-360.13双膦酸盐的适应症高钙血症乳
13、腺癌多发性骨髓瘤前列腺癌肺癌及其他实体瘤氯屈膦酸帕米膦酸唑来膦酸 伊班膦酸欧洲批准=北美+欧洲=在美国，所有的前列腺癌患者都会恶化，包括使用激素治疗的患者Prescribing information for pamidronate and zoledronic acid is available at:pamidronate and zometa .Further information for clodronate and ibandronate is available at bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharma a
14、nd roche .n双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者(如延长预期存活时间，改善患者的状况等应该考虑使用唑来膦酸n其他双膦酸盐没有推荐?2021国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤指南?M.Aapro,et al.Annals of Oncology.2021;19:420-432?2021年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识?中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识.2021年n唑来膦酸是目前全球唯一获批肺癌骨转移治疗适应症的双膦酸盐。有效预防或延缓肺癌骨转移包括溶骨性和成骨性引起的SREs，治疗骨转移引起的骨相关事件双膦酸盐的最正确治疗方案 17在确诊骨转移之后即开始择泰治疗
15、，显著延缓SREs发生Hatoum H T,et al.Cancer.2021;113:14381445.确诊后立即用择泰治疗(n=414)确诊后无双膦酸盐治疗 (n=1631)至SREs发生时间天P0.0001P0.054546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%回忆性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系择泰显著降低SRE再次发生风险Adapted from Hirsh V,et al.Clin Lung Cancer.2004;6(3):170-174.P.0009.308既往发生SRE(n=347)既往无 SRE(n=156)00.2
16、0.4 0.6 0.811.2 1.4 1.6 1.82风险降低31%23%0.6880.774既往发生过既往发生过SRESRE患者再次发生患者再次发生SRESRE的风险，是未发生过的风险，是未发生过SRESRE的患者的的患者的1.41.4倍倍(P P=.036)=.036)风险比唑来膦酸 4mg vs 抚慰剂唑来膦酸疗效更好抚慰剂疗效更好19规律使用择泰更大程度降低SREs风险每月SREs发生率Hatoum H T,et al.Cancer.2021;113:14381445.48%P0.05P0.0563%4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%，回忆性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系规律使用的定义为择泰使用4mg每3-4周一次长期规律、使用择泰更大程度降低SREs风险每月发生SREs发生率(%)Hatoum H T,et al.Cancer.2021;113:14381445.规律使用的定义为择泰使用4mg每3-4周一次4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%回忆性分
