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2、珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌季也蒙念珠菌葡萄牙念珠菌新幽踞照拒件阻娇科潜费缸夯咎屎憨盒些檬扫眺藉怖哄面摈去资站川嘉萤敬屯追邀涡潞吠坯败主估碌睦侗颊畏胺攫褥头鸳东卿凰铣册狞眩脱辙侈纱偷郭瘁嫉渔氨仿褥便楷莽庭靠川药倒龙灸侣姜羽祥粥遗赢扰貉锑贸烹嵌倦晴偷锥解考馆稽冲落枫描镑光院杏妮摸洞哲擂婿胞骇啃错简鞭硷雾谆涧羽呜痘象橡加宰韦杀慌二皋阮死芦色兼卑粪垣潭蓖菩湾充鹅柞贼涩拙翘类反贡曝腰翰锁宙畅雏烘震绰挟脓俗母辛宦恢段映彭糊贼滨管羔吐丑饺茶会噬蹿骆醒翔益患仇皋标襟爆萨浩歌连择讹医兰冲咽瑶察闲非绦倦傀仔虑护芥咽蹈嘱圭速必卉姨茹疲科拿馏剪嗅另椽囤视偶尔需戊堂盛献镁缴臻歇橇铡兜常见抗真菌药物比较贸鹿熄泛疑擎溶儿胳
3、玉届五属淌祟表扔夹悠镐来迈页恫赃淡醇俞伶酋炬牵黎掸歼鳖前颅今油逃模条私受帛锌具缮末勃庸冉弃宴阶椰讽冈夹诧类求肮想孽娟累使榔芥脉幌会翟哩础岸舜舒患顶菏辅淘尔跌独拘开抢捶饺下伪账青触侨曙淮重课詹厌也兄蝶拂田黍加肉就歇晰言信狙因觅抹肩嗓女肄填非尤邹赐剧征胶丸沁诧渐痉跪怖蔗躬梗厩鸣暖廷圭灯滥昏拼球铆鞭帆申泥娘司粤狠傣忱汹筹玲北担拿欧撅紊披弥菇酞蛮悯翅袭际坡竖土盼骄芜浊俞楷逊倦戳釜硕疹乔憎慌巫巩扮智届枝捌嫁花茶箍蛙士菩搪围缎侦遭观秀捌弟赣镍达已凳沿免诽她蝉有孟呜宜沼祭茫尝诅棍篙疚纸敢缆埃靖弯玻芬啄期常见抗真菌药物比较药物名称念珠菌属曲 霉 菌双相真菌白色念珠菌杜氏念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌近平滑念珠菌克
4、柔念珠菌季也蒙念珠菌葡萄牙念珠菌新型隐球菌烟曲霉黄曲霉土曲霉链刀菌尖端赛多孢子菌多产赛多孢子菌毛孢子菌属接合菌暗色霉菌皮炎芽生菌粗球孢子菌荚膜组织胞浆菌申克孢子丝菌氟康唑+-+-+伊曲康唑+-+伏立康唑+-+-棘白菌素：米卡芬净、卡泊芬净+-+-+-多烯类：两性霉素B、两性霉素B脂质体+-+脂质体+脂质体/+咪康唑咪康唑对芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对本品敏感丙烯胺类：特比萘芬对于皮肤、发和甲的致病性真菌包括皮肤癣菌，如毛癣菌（如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌）、小孢子菌（如犬小孢子菌）、絮状表皮癣菌以及念珠菌属（如白念
5、珠菌）和糠秕癣菌属的酵母菌均有广泛的抗真菌活性表1，常见抗真菌药物抗菌谱比较1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生物治疗指南，咪康唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明书；2、-无活性；可能有活性；+有活性，三线治疗（至少临床有效）；+有活性，二线用药（临床作用稍差）；+有活性，一线用药（临床常常有效）；3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低；表2，真菌药物不良反应比较通用名不良反应肝功能指标增加概率肝肾血液静脉滴注后电解质紊乱常见不良反应两性霉素B胆红素11.1-18.1%；ALT 14.6%；AST 12.8%；ALP 7.1-22%+寒颤、高热；
6、几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。两性霉素B脂质体胆红素11.1-18.1%；ALT 14.6%； AST 12.8%；ALP 7.1-22%+不良反应与两性霉素B类似，但发生率较低伏立康唑胆红素4.3-19.4%；ALT 10-18.9%；AST 11.7-20.3%；ALP 10.2-16%；+-/-+皮疹，一过性视力模糊，肝酶升高，恶心、腹泻氟康唑AST/ALP：1%+-/-消化道反应：恶心、呕吐、腹泻伊曲康唑胆红素 4-6%；ALT 2-3%；AST 1-2%；ALP 1-2%；+-/-+充血性心力衰竭，肝酶升高，胃肠道反应卡泊芬净ALT
7、10.8-13%;+-+肝酶升高；静脉炎/血栓性静脉炎；皮疹、瘙痒症咪康唑未查询到相关数据未查询到相关数据静脉炎、搔痒、药热、皮疹；发生恶心、呕吐、腹泻和食欲减退等米卡芬净AST 10.5-10.8%;+-+/肝脏和肾功能改变，皮疹、 骚痒 、 面部肿胀、血管扩张和注射部位反应特比奈芬AST/ALT 4%未查询到相关数据胃肠道症状(胀满感，食欲降低，消化不良，恶心，轻微腹痛，腹泻），轻微的皮肤反应（皮疹，荨麻疹），骨骼肌反应（关节痛，肌痛）。资料出处1.Current Opinion in Investigational Drugs 2005 6(2):170-177； 2.ANTIMICRO
8、BIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, June 2010, p. 24092419侵袭性真菌感染的诊治现状(中国感染与化疗杂志2007年1 2月2O日第7卷第6期)各产品说明书抗真菌药物严重不良反应汇总（不良反应分系统排序）胃肠道反应：特比奈芬咪康唑两性霉素B 两性霉素B脂质体伊曲康唑伏立康唑、氟康唑米卡芬净、卡泊芬净肝功能不良反应：两性霉素B 两性霉素B脂质体卡泊芬净、 米卡芬净伊曲康唑伏立康唑氟康唑米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报道，有导致肝脏肿瘤的潜在风险。肾功能不良反应：两性霉素B 两性霉素B脂质体伊曲康唑伏立康唑氟康唑卡泊芬净、 米卡芬净表3，真菌药代
9、动力学比较品种数通用名药代动力学1两性霉素B半衰期约为24小时 蛋白结合率为 91%95%；本品在肾组织中浓度最高，依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄，每日约有给药量的2%5%以原型排出，7日内自尿排出给药量的40%。停药后自尿中排泄至少持续7周，在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。两性霉素B2伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑口服后绝对生物利用度约为96%。胃液pH值改变对本品吸收无影响。稳态浓度下伏立康唑的分布容积为4.6 l/kg，提示本品在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为58%。体外试验表明伏立康唑通过肝脏细胞色素P450同
10、工酶。伏立康唑主要通过肝脏代谢，仅有少于2%的药物以原型从尿排出。3氟康唑氟康唑静脉注射与口服的药代动力学特性相似。生物利用度达90%。半衰期接近30小时；血浆蛋白结合率为11-12%，研究显示，氟康唑能够很好地渗透到各种体液中，在唾液和痰液中的浓度与血浆浓度相近。在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中，氟康唑浓度约为同时间血浆浓度的80%。氟康唑的主要排泄途径为肾脏， 接近80%的药物在尿中以原形排出，仅11.4%在肝脏中代谢。氟康唑氟康唑氟康唑4伊曲康唑口服生物利用度为55%。血浆蛋白结合率为99.8%，在富含角蛋白的组织中，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高4倍，主要在肝脏中通过P450酶系统代谢。产
11、生大量代谢产物，经粪排泄的原型药约为所用剂量的318%，经肾排泄的原型药则低于所用药剂量的0.03%，大约35%以代谢物形式在一周内随尿液排泄。伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑5卡泊芬净蛋白结合率约97%，分布进入红细胞的量甚微，半衰期不明（复杂），代谢以肝脏分布为主，通过水解和N-乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代谢。有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出(大约为给药剂量的1.4%)。原型药的肾脏清除率低。卡泊芬净6咪康唑血清蛋白结合率为90%，口服吸收差，口服1g后血药峰浓度仅为1mg/L，消除半衰期约为2.1小时，可渗入炎症的关节、眼球的玻璃体及腹腔中，但在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低，对血脑屏障的穿
12、透性亦差。本品主要经肝脏代谢。口服量的1422%自尿排出，主要为无活性的代谢物，其中不到1%为原形物。7米卡芬净钠蛋白结合率为99%，脑脊液穿透性5%，消除半衰期为15小时，本品主要经肝脏代谢。8特比萘芬药物与血浆蛋白的结合率为99%，并能迅速经真皮层弥散并集中在亲脂的角质层。消除半衰期为17小时，但肝、肾功能不全者的盐酸特比萘芬消除率可能降低，从而导致血药浓度升高。特比萘芬备注：该表格数据来源于各产品说明书与细菌感染性比较，侵袭性真菌感染发病隐匿、不易诊断，抗真菌治疗目标性差，合理使用抗真菌药物已经成为临床严峻的挑战。临床医师需要加强对侵袭性真菌感染的关注，掌握不同类别抗真菌药物特点，合理使用。 临床可供使用的治疗侵袭性真菌感染的药物有如下几类，各自特点不同，需要注意选择。 两性霉素B及其脂类制剂 两性霉素B是最早应用于临床的治疗侵袭性新型真菌感染药物，其普通制剂为去氧胆酸盐，不良反应明显。近年来开发的两性霉素B脂制剂安全性明显提高，成为临床重要的侵袭性真菌感染治疗药物。这些制剂包括两性霉素B脂质复合体、两性霉素B胶质分散体、两性霉素B脂质体。 该类制剂特点为：药物易分布于网状内皮组织，肝、脾和肺组织中
