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甘油三酯的合成代谢

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甘油三酯的合成代谢_第1页
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甘油三酯的合成代谢?甘油三酯(Triglyceri)是长链脂肪酸和甘油形成的脂肪分子,是人体内含量最多的脂 类,大部分组织均可以利用甘油三酯分解产物供给能量,同时肝脏、脂肪等组织还可以进行甘 油三酯的合成,在脂肪组织中贮存人体可利用甘油、糖、脂肪酸和甘油一酯为原料,经过磷 脂酸途径和甘油一酯途径合成甘油三酯1. 甘油一酯途径:以甘油一酯为起始物,与脂酰 CoA 共同在脂酰转移酶作用下酯化生成 甘油三酯2. 磷脂酸途径:磷脂酸,即 3-磷酸-1,2-甘油二酯,是合成含甘油脂类的共同前体糖酵 解的中间产物—类磷酸二羟丙酮在甘油磷酸脱氢酶作用下,还原生成 3-磷酸甘油;游离的甘 油也可经甘油激酶催化,生成 3-磷酸甘油(因脂肪及肌肉组织缺乏甘油激酶,故不能利用激离 的甘油) 3-磷酸甘油在脂酰转移酶作用下,与两分子脂酰 CoA 反应生成 3-磷酸-1,2 甘油二 酯,即磷脂酸此外,磷酸二羟丙酮也可不转为 3-磷酸甘油,而是先酯化,后还原生成溶血 磷脂酸,然后再经酯化合成磷脂酸磷脂酸在磷脂酸磷酸酶作用下,水解释放出无机磷酸,而 转变为甘油二酯,它是甘油三酯的前身物,只需酯化即可生成甘油三酯甘油三酯所含的三个脂肪酸可以是相同的或不同的,可为饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸。

甘 油三酯的合成速度可以受激素的影响而改变,如胰岛素可促进糖转变为甘油三酯由于胰岛素 分泌不足或作用失效所致的糖尿病患者,不仅不能很好利用葡萄糖,而且葡萄糖或某些氨基酸 也不能用于合成脂肪酸,而表现为脂肪的氧化速度增加,酮体生成过多,其结果是患者体重下 降此外,胰高血糖素、肾上腺皮质激素等也影响甘油三酯的合成TCA 循环等等重要代谢途径哪些步骤有维生素或其辅酶参与反应?1、 乙酰 CoA 与草酰乙酸的羧基进行醛醇型缩合,柠檬酸转变成异柠檬酸:前者由柠檬酸 合成酶催化,后者由顺乌头酸酶催化,均为变构酶,需要维生素 B12 作为变构酶的辅酶,参 与一些异构化作用2、 第一次氧化脱酸:在异柠檬酸脱氢酶作用下,异柠檬酸生成a -酮戊二酸、NADH和CO2 而第二次氧化脱羧:在a-酮戊二酸脱氢酶系作用下,a-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰-CoA、 NADH・H+和CO在过程中,维生素B5是NAD和NADP的组成成分,而它们是脱氢酶的辅酶,2 参与递氢作用3、 底物磷酸化生成ATP:在琥珀酸硫激酶的作用下,琥珀酰-CoA的硫酯键水解,释放的 自由能用于合成GTP此时,琥珀酰-CoA生成琥珀酸和CoA。

维生素B3是CoA的组成成分, 而其又是生物体内转酰基酶的辅酶,参与转酰基作用4、 琥珀酸脱氢及草酰乙酸再生:前者是在琥珀酸脱氢酶催化作用下,琥珀酸氧化成为延 胡索酸该酶含有铁硫中心和共价结合的FAD后者则是在苹果酸脱氢酶作用下,苹果酸生成 草酰乙酸,NAD+是脱氢酶的辅酶,接受氢成为NADH ・H+在过程中,维生素B2是以FAD与FMN 的形式作为脱氢酶等多种氧化还原酶及递氢体辅基的组成成分,参与生物氧化作用,作为递氢 体维生素 B5 是 NAD 和 NADP 的组成成分,而它们是脱氢酶的辅酶,参与递氢作用Designing a Flu Drug :An alog (类似物)based-- I ndirect drug desig n,在已知靶物质三维结构的前提下,运用定 向设计原理,根据靶物质的结构要求,利用计算机图形学的研究,直接设计新药分子Target (靶标)structure based --Direct drug desig n,在靶物质结构未知的情况下,利用 药物分子与靶物质的互补性,搜索一系列已知药物的三维结构与生物活性的定量关系,反推出 靶物质的结构,从而设计新药1. Computational molecular docking (分子对接)is being used more and more in pharmaceutical industry (制药工程)for designing new drugs.分子对接使依据配体与受体 作用的“锁-钥原理”,模拟小分子配体与受体生物大分子相互作用,是分子识别的过程,主 要包括静电作用、氢键作用、疏水作用、范德华作用等。

通过计算,可以预测两者间的结合模 式和亲和力,从而进行药物的虚拟筛选分子对接首先产生一个填充受体分子表面的口袋,然 后生成一系列假定的结合位点依据受体表面的这些结合点与配体分子的距离匹配原则,将配 体分子投映到受体分子表面,来计算其结合的模式和亲和力,并对计算结果进行打分,评判配 体与受体的结合程度2. At the moment the simplistic (单纯化的)rigid protein model is being used the most.3. There is a need for more efficient algorithms (计算程序)to deal with flexible proteins efficiently.4. Due to imperfect (不完善的)energy functions the existing methods are not perfect.新药设计包括:1) 类型演化:通过新的先导化合物的寻求和发掘,对各种模型化合物的结构剖析,确定显效 化学结构或药效集团模型基本结构,进而获得全新结构的化合物2) 结构优化,设计先导物的同系物或类似物3) 类型演化为系列设计开辟新的设计条件和领域,系列设计则是类型演化的继续和发展,两 者相辅相成。

系列设计是基于药物的定量构效关系的研究包括:合成对象的选择;合成; 拟定将要测定的生物活性指标;化学结构因素选择;QRST方程的求解;活性预测与新合成 对象的选定等过程。

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