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1、 药用植物水飞蓟素药理作用及提取方法研究进展 任超 李艳 廖爱玲 彭华军 王洪锋【Summary】本文结合相关研究成果，综合介绍水飞蓟素的药理作用，对水飞蓟素提取方法加以论述，希望能够为水飞蓟素临床应用及后续开发应用提供参考。【Key】水飞蓟素；药理作用；提取方法【DOI编码】10.3969/j.issn.1674-4977.2023.02.037Research Progress in Pharmacological Action and Extraction Method of SilymarinREN Chao，LI Yan，LIAO Ailing，PENG Huajun，WANG Ho
2、ngfeng（Hunan Qianjin Xieli Pharmaceutical Co.，Ltd.，Zhuzhou 412099，China）Abstract：Based on the relevant research results，this paper comprehensively introduces the pharmacological action of silymarin and discusses the extraction method of silymarin，hoping to provide reference for the clinical applicat
3、ion and continuous development and application of silymarin.Key words：silymarin；pharmacological action；extraction method水飞蓟为菊科植物，原产地在南欧、北非，我国北方有较为广泛的种植，我国传统医学认为其性苦、味凉，归肝、胆经，有清热解毒、疏肝利胆的功效1。经现代化技术提取分析，發现其主要物质为水飞蓟素，该物质主要成分是含量60%70%的水飞蓟宾，在临床上发挥主要作用的也是水飞蓟宾，目前水飞蓟素相关药物均是以水飞蓟宾含量作为药物规格标准2。水飞蓟素作为药物成分，由于其具备抗过氧
4、化活性，可阻断脂类化合物过氧化，刺激蛋白质合成并能使磷脂代谢正常化，主要用于保肝类药物。研究发现，水飞蓟素还具备降血脂、抗氧化、抗血小板聚集、免疫调节等效果，结合相关功效，水飞蓟素亦可用于心脑血管疾病、肾病及糖尿病、皮肤衰老、类风湿性关节炎等疾病3。目前，水飞蓟素提取工艺进步明显，有多种高效率的提取工艺，为水飞蓟素临床应用的进一步发展提供技术支持。1水飞蓟素的药理作用1.1肝保护作用水飞蓟素可以有效稳定肝细胞，维持细胞完整性，从而使得毒素无法穿过干细胞，以达到保护肝脏的目的。许红霞4通过动物实验得出结论，水飞蓟素脂质体（L-SIL）对四氯化碳（CCL4）、D-氨基半乳糖（D-GalN）、卡介苗
5、+脂多糖（BCG+ LPS）所致实验性肝损伤的保护作用。街晓霞等5通过联合应用恩替卡韦与水飞蓟宾葡甲胺治疗慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者，结果发现联合用药可发挥良好抗病毒效果，且可以明显调节肝功能，改善已存在的肝纤维化症状，同时减轻氧化应激，对肾功能也无明显损害，提高了治疗总有效率。由此可见水飞蓟素对肝病具有较好疗效，并具备较高安全性，目前，多种肝病重症治疗中均可见水飞蓟素相关制剂的应用。1.2抗肿瘤作用水飞蓟素可用于治疗多种肿瘤类疾病，其对癌细胞具有生长及抑制分化作用，抗肿瘤功效有多靶点、多途径的特点，可以通过诱导细胞凋亡、自噬、调节细胞周期等方式发挥抗肿瘤作
6、用。唐寅等6研究水飞蓟素调控非小细胞肺癌（NSCLC）细胞基质金属蛋白酶（MMP）、MMP9表达及侵袭的作用，设置不使用水飞蓟素的对照组，以及分别使用10、20、40 mg/L水飞蓟素的三个实验组，结果显示实验组能够有效降低细胞侵袭数目，且浓度越高效果越明显，研究者认为这是由于在人体中，水飞蓟素激活了p38 MAPK、JNK通路。袁虎勤等7研究表示，水飞蓟素对人胃癌SGC 7901细胞的增殖具有较好的抑制作用，这一作用有可能是在G1期体现，药物成分通过诱导G1期细胞阻滞和早期凋亡，从而起到抑制癌细胞增殖的作用。1.3抗光老化作用水飞蓟素具有抗光老化作用，可以应用在皮肤美容领域，水飞蓟素可以减少
7、表皮层和真皮层中UVB导致的胞内过氧化氢等产生，同时能够调节活性氧自由基，抑制角质细胞凋亡。陈江丽8研究分析了水飞蓟素对人永生化角质形成细胞增殖和摄取的影响，研究中显示，水飞蓟素具有较好的DPPH自由基清除能力、超氧阴离子自由基清除能力、总还原能力和抗脂质过氧化能力，具备很好的角质修复作用，其机制可能与抑制UV诱导的皮肤细胞脂质过氧化、氧化应激和炎症反应有关。1.4免疫调节和抗炎作用水飞蓟素可以减少细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞的数量，并降低其活性，两种细胞都是人体内重要的免疫细胞。毕永新9通过动物实验验证水飞蓟素是否能够抑制胶原诱导性关节炎，研究表明，水飞蓟素可以有效改善CIA小鼠关节炎症
8、表现，防止骨吸收破坏。实验过程中采用细胞因子芯片序列分析，水飞蓟素作用MH7A细胞后，RA相关细胞因子中IL-、IL-、TNF-、IL-2、IL-6等细胞因子下调，但IL-38表达显著升高。由此得出结论，水飞蓟素通过调节IL-38抑制炎症，从而治疗胶原诱导性关节炎。1.5调节脂糖代谢及抗肾毒作用水飞蓟素对于糖尿病患者的治疗有明显作用，临床发现其可以调节脂糖代谢，并具有抗肾毒作用。王占海等10通过对脂多糖所致肺损伤的大鼠进行研究，发现脂多糖+水飞蓟素组相较于脂多糖组，脂质过氧化产物丙二醛（MDA）和共轭二烯（C-diene）、SOD、GSH-Px酶活性等数据明显较低，最后得出结论，水飞蓟素能够改
9、善脂多糖引起的肺组织炎症反应与氧化损伤。李燕菊等11研究表明水飞蓟素可能通过调控AMPK/ SIRT1途径促进自噬并抑制凋亡减轻大鼠急性肾损伤，该研究中研究者将肾损伤评分、细胞凋亡率、KIM-1、NGAL和Bax蛋白表达等数据作为参考指标，发现与模型组相比，阳性对照组和水飞蓟素组大鼠肾组织病理学变化得到明显改善，肾损伤评分、细胞凋亡率、KIM-1、NGAL、Bax蛋白表达显著降低。由此可见，水飞蓟素可以作为一类辅助药物应用于糖尿病的治疗。2水飞蓟素的提取方法2.1常温高压提取法常温高压提取法是水飞蓟素提取的传统方法，在提取工艺中，溶剂类型、压力大小、液固比、提取时间等参数均会影响最终提取物纯度
10、。张守勤等12研究表明，超高压提取具有提取温度低（室温）、耗时短、耗能少、提取物纯度高的特点，其研究发现，在提取时溶剂采用75%乙醇，压力设置为400 MPa，液固比设置为50 mL/g，提取时间为3 min，可获取纯度较高的提取物。2.2超声辅助法超声提取法可辅助多种提取方法，阮洪生等13采取超声辅助双水相体系的方法，得出最佳工艺条件为：乙醇体积分数为57%，硫酸铵的用量为0.26 mg /L，料液比为25 mL/g，超声时间为19 min，最后可以获取纯度为10.18 mg/g的水飞蓟宾。张丽芳等14应用超声辅助有机溶剂回流提取的方式，最佳条件为提取时间60 min，超声功率360 W，料
11、液比115，水飞蓟素得率为1.64%。2.3微波辅助提取法微波辅助提取法对于提高萃取率有所帮助，王新等15研究表明，水飞蓟颗粒经微波辅助萃取后，会呈疏松排列，此种现象使得萃取剂、萃取物更容易穿过细胞壁，增加了水飞蓟素的扩散速度，最终提高萃取率。陈家宝等16在研究中采取微波辐照和无水氯化钙真空干燥的方式用于去除水飞蓟素提取物中的乙醇残留，发现在640 W功率、微波6 min的条件下，可以较为彻底地去除乙醇，同时该操作不会对水飞蓟素本身结构造成影响，也不会改变整个制备工艺，可以作为提高提取物纯度的方法。2.4超临界流体萃取法超临界流体萃取法17是一种经过改进的较为新颖的萃取法，该方法能得到纯度更高
12、的水飞蓟素和水飞蓟宾类黄酮提取物，同时减少产物中的杂质，如可能引起人体产生不良反应的组胺和苦味质，其胶质成分含量极少，对人体造成不良刺激的可能性明显降低，整个过程中没有乙醇脱水环节，生物利用度也有所提高。杨刚德等18研究表明，经超临界流体抗溶剂技术处理后，将水飞蓟素原药粉累积释放度在10 min内达到80%以上，说明超临界流体抗溶剂技术可以显著减小水飞蓟素纳米颗粒粒径，提高药物的体外溶出度，从而提高药物成分提取率。3总结水飞蓟素具备肝保护作用、抗肿瘤作用、抗光老化作用、免疫调节和抗炎作用、调节脂糖代谢及抗肾毒作用等，其临床应用前景极为广阔。水飞蓟素具有很高的临床应用价值，功效多，安全性较高，研
13、究表明会对皮肤、眼睛等造成轻微刺激性，口服或注射用药，一般不会出现胃肠功能紊乱、过敏反应、腹泻等不良反应19。结合目前国内研究现状，水飞蓟素常见的口服药有利肝隆、利加隆、益肝灵等，注射剂有葡-N甲胺盐，临床主要应用于肝病领域、癌症领域，其他功效如抗光老化、免疫调节、抗肾毒等相关研究较少，更多的药理作用尚未得到全面开发，提高应用率以及多领域应用亟待进一步探索。水飞蓟素的应用依赖于提取效率，目前有多种提取方法，常温高压萃取法是较为传统且应用较为广泛的方式；产物生物利用度高且安全绿色的超临界流体萃取法；超声辅助提取、微波辅助提取等方法，须根据条件和需求合理选择。此外，结合目前国际数据，我国对于水飞蓟
14、素的提取效率明显低于欧洲国家，同時存在纯度较低的问题，很大程度上限制了水飞蓟素的广泛应用。要想进一步发展提取技术，需各个研究部门共同交流探讨，不断更新实验理念，提高工艺水平，促进整体质量上升。【Reference】1国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）M.北京：中国医药科技出版社，2020.2夏志高，彭晓青，朱幸仪，等.高效液相色谱梯度洗脱法测定水飞蓟素自微乳化制剂中水飞蓟宾的含量J.今日药学，2015，25（6）：432-434.3王伊宁，张甜甜，李玮萱，等.水飞蓟素的药理学研究进展J.药学研究，2021，40（6）：397-399+405.4许红霞.水飞蓟素脂质体的保肝及急性毒性研究
15、D.乌鲁木齐：新疆医科大学，2005.5街晓霞.恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效观察J.中国现代药物应用，2020，14（9）：144-145.6唐寅，耿智馨，宋爱英，等.水飞蓟素通过MAPK通路调控非小细胞肺癌细胞MMP2、MMP9表达及侵袭的研究J.国际呼吸杂志，2022，42（17）：1343-1349.7袁虎勤，李强.水飞蓟素对人胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用及其机制J.吉林大学学报（医学版），2018，44（5）：988-993.8陈江丽.水飞蓟素脂质体的制备及其对皮肤光老化修复作用的研究D.长春：长春中医药大学，2022.9毕永新.水飞蓟素通过调节IL-38抑制炎症治疗胶原诱导性关节炎的实验研究D.哈尔滨：黑龙江中医药大学，2022.10王占海，沈凌鸿，陈向东，等.水飞蓟素对脂多糖性大鼠急性肺损伤的拮抗作用J.中国病理生理杂志，2007，23（2）：280-283.11李燕菊，冯杰，赵婷，等.水飞蓟素通过调控AMPK/SIRT1途径促进自噬并抑制凋亡减轻大鼠急性肾损伤J.中国中西医结合肾病杂志，2022，23（1）：11-15+96-97.12张守勤，牛新春.常温超高压提取水飞蓟素的研究J.农机化研究，2007（3）：143-145+153.13阮洪生，贾桂燕，吴志军，等.超声辅助双水相体系提取水飞蓟中
