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1、相关药品研究中蛋白质组学的研究 摘要作者针对药品研究中蛋白质组学做了部分理论和实践的探讨，包含蛋白质组学研究近况，并对在药品研究中的应用进行了介绍。关键词药品研究；蛋白质组学药品研究是一个漫长的过程,基因组技术的发展对药品研究起到了巨大的推进作用,但怎样加紧药品发觉和药品开发的速度,开发有效的药品依然是药品研究的关键和难点。蛋白质组学作为基因组时代或后基因组时代的关键部分,能够经过直接比较正常体和病变体、给药前后蛋白质图谱的改变搞清疾病的发生发展,发觉药品蛋白靶点及药品诊疗的分子机制,从而使快速发觉更有效的药品成为可能。1蛋白质组学研究近况1.1蛋白质组学相关概念：蛋白质组这一概念是1995年
2、由澳大利亚学者1最先提出来的,指的在一个特定的时间和空间内,一个基因组、一个细胞组织或一个生物体所表示的全部蛋白质。对蛋白质组相关问题的研究称之为蛋白质组学,关键是在整体水平上研究细胞内蛋白质的组成及其活动规律。1.2蛋白质组学相关技术：经典的蛋白质组学研究技术关键包含四大方面:(1)蛋白质的分离技术;(2)蛋白质判定技术;(3)蛋白质相互作用的研究技术;(4)大量数据的分析技术。其中二维凝胶电泳和质谱技术是蛋白分离纯化判定的关键技术。近几年伴随蛋白质组学的发展,出现了不少新的研究技术和研究思绪,如固相化pH梯度胶条、二维差异凝胶电泳、多维色质联用、表面增强激光解析离子化蛋白质芯片系统,表面等
3、离子共振、同位素亲和标识等技术的发展,不但优化了一般二维电泳上样量和检测的极限,而且在自动化、特异性和反复性上全部有所突破。2在药品研究中的应用多年来,伴随蛋白质组学的快速发展,蛋白质组学技术在药品研究领域有着越来越多的应用,为高通量、特异性、快速的进行药品相关研究提供了强有力的技术支持。2.1靶点的发觉和确定：药品靶点是指药品在体内的作用结合位点,包含基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。筛选和确定新的药品作用靶点不但为揭示药品的作用机理提供了主要信息,而且对新药的开发研制、建立筛选模型、发觉先导化合物等也含有主要意义。Weingarten等用二维电泳和生物质谱联用技术,对调整性T
4、细胞进行了蛋白质组学分析,寻求和其功效相关的蛋白靶点,以期找到用于诊疗多发性硬化症等免疫系统疾病的新药品靶点。Hu等对法尼基转移酶抑制剂的抗癌作用机制进行了蛋白质组学研究。她们对药品作用前后的卵巢癌细胞总蛋白进行了双向电泳和质谱分析,发觉热休克蛋白70在药品作用后表示上调,然后利用热休克蛋白抑制剂和酶联免疫吸附分析进行了后续研究,她们深入发觉热休克蛋白70能够对法尼基转移酶造成的癌细胞凋亡起到保护作用,而热休克蛋白70的抑制可能成为卵巢癌诊疗的新靶点2。 2.2耐药相关机制研究中的应用：在癌症、感染等疾病的诊疗中,抗肿瘤、抗菌和抗病毒等药品的耐药问题已经成为相关疾病难诊疗、易复发的关键原因之一
5、。有关耐药机制的探讨已经成为了抗菌药品领域的研究热点。利用该技术,研究人员已经发觉了多个和耐药相关的蛋白,如:磷酸丙糖异构酶、HSP27、Sorcin等可能和胃癌多药耐药相关;线粒体转录因子A、组蛋白H2B、组蛋白H4、核糖体蛋白L3等可能和结肠癌5氟尿嘧啶耐药相关;Sigma调控因子RpoD和膜孔蛋白F可能和铜绿假单胞菌多重耐药相关等。这些蛋白的判定为深入研究药品耐药性产生机制提供了线索,而且对深入筛选含有潜在价值的抗多重耐药的药品诊疗靶点含有参考价值。2.3临床医药研究中的应用：多年来,蛋白质组学技术也被广泛应用于临床研究中。蛋白质组学技术高通量、大规模的优势在临床药品研究中得以充足发挥。
6、比如:依据不一样病理过程中蛋白质的种类和数量的改变,筛选疾病特异性发生改变的蛋白质,把这些特异的和疾病相关的蛋白质作为生物标志物进行疾病筛查和分期、分型;依据不一样诊疗、用药阶段蛋白质表示发生改变的情况,筛选病程、药品作用相关的蛋白,利用这些蛋白标志物进行病程分析和用药时机的选择等;依据生物标志物在不一样疾病中的改变,从而分辨疾病的性质和进程,对预后进行判定等。Eberini等研究了佐剂关节炎大鼠模型服用非甾体类抗炎药前后血清蛋白质表示图谱的改变,发觉不一样的药品对血清蛋白质表示水平的影响不一样,而且血清蛋白表示水平的改变和炎症参数如关节肿胀等平行。此研究表明,经过研究用药前后蛋白质谱的改变能
7、够判定药品的疗效,进而为临床选择用药及观察疗效提供有力依据。3展望蛋白质和蛋白质相互作用,交叉形成复杂的络系统,是各项生命活动的基础。从先导化合物设计、靶点的寻求和确定,到药品疗效和毒性的评价,最终到临床个体化给药的实现,全部是蛋白质组学发挥其技术的舞台。蛋白质组学技术为新药研发提供了新的思绪,无疑将对药品研究起到强大的推进作用,将有良好的应用前景。参考文件1易红,杨轶轩,陈主初,等.应用蛋白质组学技术筛选胃癌耐药相关蛋白质J.生物化学和生物物理进展,2021,33(3):26776.2乐军,蒋晓飞,梁莉,吕元.蛋白质组学分析多重耐药的铜绿假单胞菌J.抗生素杂志,2021,31(8):496500.
