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1、临床药理学复习参考题一、名词解释：临床药理学： 是研究药物与人体（健康人和患者）的相互作用及其规律的一门新兴学 科。其研究内容主要涉及临床药效动力学、 临床药代动力学及安全性研究。稳态血药浓度： 如按固定间隔时间给予固定药物剂量，在每次给药时体内总有前次给 药的存留量，多次给药形成多次蓄积，随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐 减慢，直至在剂量间隔内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血药浓度 称稳态血药浓度。药源性疾病： 即药物诱发性疾病，指药物作为致病因子而引起人体功能异常或组织结 构的损害并具有相应临床过程的症候群。 它不仅包括药物正常用法情况下所产生的不 良反应，而且包括由
2、于超量、误服、错用以及不正常使用药物而引起的疾病。治疗药物监测： 即 TDM ，指在药代动力学原理的指导下，用现代的分析技术，测定血液 中或其它体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。累积系数 ：药物达稳态的平均血药浓度（ C ）与一次给药后的平均血药浓度（ C1） 之比值。绝对生物利用度： 药物经血管外途径给药时被吸收入血的药总量与该药物经静脉注射 给药时被吸收入血的药总量的比值。相对生物利用度： 同一给药途径下，受试制剂被吸收入血的药总量与参比制剂被吸收 入血的药总量的比值。配伍禁忌： 在药物尚未进入患者机体之前，向静脉输液瓶或注射器内加入一种或多种 药物，由于药物相互间发生物理化学反应
3、而出现沉淀、氧化、分解等，因而使药物失 效或药性发生变化。负荷剂量： 凡使首次给药达到稳态水平的剂量。抗生素后效应（PAE）：将细菌暴露于浓度高于 MIC的某种抗菌药后，再去除培养基 中的抗菌药 ,去除抗菌药后的一定时间范围内 （常以小时计 ）细菌繁殖不能恢复正常的 现象。表观分布容积： 药物进入机体后， 以不同浓度分布于各组织， 进行药代动力学计算时， 可设想药物是均匀分布各组织和体液，且其浓度与血浆中浓度相同，在这种假想条件 下，体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需要的体液总容积。特异质反应： 由于用药者有先天性遗传异常，对于某些药物反应特别敏感，出现的反应性 质可能与某些常人不同的反应，
4、大多是机体缺乏某种酶引起。半衰期：通常指药物的血浆消除半衰期，即消除相血浆药物浓度降低一半所需要的时 间。药物不良反应： 指在预防、诊断或治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂量药 物时出现的与治疗无关的和有害的反应。双盲双模拟：为一种药物研究实验方法，用于A与B两种药的外观或气味均不相同又无法 改变时，可制备两种安慰剂外观或气味分别与A或B相同，分组服药时，A药组加B药安 慰剂 , B 药组加 A 药安慰剂 , 则两组均分别用一真一假两种药， 外观与气味均无不同。非线性动力学过程： 包括零级动力学过程和米曼氏速率过程。零级动力学过程指药 物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或
5、浓度的零次方成正比。 米 曼氏速率过程是一级动力学与零级动力学互相移行的过程， 此过程在浓度高时是零 级动力学过程，而在低浓度时是一级动力学过程。药物相互作用： 从广义上讲，同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上药物，其中 一种药物的作用受另一种药物的影响，可能有益，可能有害。从狭义上讲,通常是指两种或两种以上的药物在病人体内共同存在时而产生的一种不良影响 ,可以是药效降 低或失效，也可以是毒性增加，这种不良影响是单独应用一种药物时所没有的。 抗菌谱： 即抗菌范围，指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。GCP:即药物临床试验管理规范，是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、 组织、实施、监
6、查、稽查、记录分析、总结和报告。新药： 我国未生产过 （未上过市 ）的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方 制剂和改变剂型的亦属新药范围。生物等效性：指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度与 程度没有明显差别。判断受试药与参比制剂的生物等效性，这是考核仿制新药制剂内在质量 的重要指标之一。浓度依赖性抗菌药物： 某些抗菌药的抗菌活性（抑制或杀灭细菌的能力）受药物浓度的限 制。安慰剂和安慰剂效应： 安慰剂是不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形 状、大小，甚至味道均与受试药相同的制剂。尽管安慰剂本身并无药理作用，但在一 定条件下，安慰剂可以产生效应，如镇痛
7、、镇静、止咳等，称为安慰剂效应。麻醉药品： 连续使用后易产生生理依赖性，能成瘾癖的药品。包括阿片类、可卡因类及大麻类。二、问答题：1、新药临床试验分几期？各期的主要任务是什么？ 新药临床试验分四期：I期临床试验：人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。主要任 务是观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为指定给药方案提供依据。II期临床试验：主要任务是在随机、对照条件下详细考察药物的疗效、适应证和不良 反应，对新药的安全性和有效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。III期临床试验：在II期临床试验基础上，通过扩大临床试验在多中心较大范围内进行药物评价，试验单位不少于3个，试验
8、组要求三300例。统一方法和标准，对临床试 验进行质量控制。W期临床试验（上市后监察）：进一步考察新药的安全性和有效性。应进行多中心临 床试验（ 30 个单位以上）。应安排在地理环境及民族分布不同的地区，以扩展受试对 象的代表性（一般 2000 例以上，特殊疑难病例可仅需 500 例以上）。2、简述新药临床药理设计的基本原理。（ 1）应遵循重复、随机、对照三项统计学原则。（2）对照性临床试验的设计应遵循 4R 原则，即受试对象的选择应具有代表性、试验 分组应具有随机性、试验结果应具有重复性、临床试验设计应具备合理性。（3）对照试验遵循的一般原则：应符合“齐同可比”的原则。对照组应能具备监控条件
9、变化的作用。应考虑精神因素的影响（安慰剂，双盲法）。阳性对照选公认有效的药物；阴性对照用安慰剂（仅用于慢性病人） 。（4）临床对照试验中各组病例的分配必须实行随机化。（5）盲法设计：消除试验者和受试者主观愿望和判断对试验结果的影响。（6）合理的样本大小。3、按 Inman （英国南安普敦大学教授）分类法药物不良反应分哪几型？各有何特点？ 分为 A 型、 B 型、 C 型三型不良反应。（1）A 型：是原有药理作用进一步增强和发展所致，如胰岛素所致低血糖，苯妥英钠 引起神经系统毒性， 普萘洛尔引起心脏传导阻滞； 抗胆碱能类药物所致口干等。 特点 严重程度与用药剂量有关；一般能预测；发生率高；死亡率
10、较低。（2）B 型：是与固有药理作用无关的异常反应，如青霉素引起的过敏性休克， 氯霉 素所致的再生障碍性贫血（不可逆性过敏性再障） 等。特点：与剂量无关，主要与机 体的特异体质有关，如变态反应；难以预测；发生率较低；但其死亡率较高。（3）C 型：是 A 型和 B 型不良反应之外的异常反应，如 反应停（沙利度胺）所致胎 儿海豹肢畸形 ，非那西丁引发间质性肾炎 ，免疫抑制剂致癌等。特点：一般在长期用 药后，以疾病形式出现；潜伏期较长；涉及剂量蓄积；难以预测。4、请叙述药物不良反应监测的意义及范围。意义： 1）及时发现各种类型的不良反应（严重的、罕见的、前所未有的、长期毒性 作用）。2）指导临床合理
11、、安全用药。3）药物重新评价。4）及时淘汰有严重不良反应的药品。5）从中发现新的用途，老药新用。6）上市后药物进行再审查。范围：有关新药任何可疑的不良反应。 明显影响病人治疗的不良反应：可能危及生命，可能致残，导致住院时间延长。 特殊群体用药：老年人，儿童，孕妇、产妇。 罕见或尚未报道过的不良反应。 药物相互作用所致的不良反应。5、举例说明药物相互作用药动学方面机制有哪些？1）药物在胃肠道吸收部位的相互作用（1）.药物解离度和 pH 值的影响：水杨酸类药物（如阿司匹林）在酸性环境的吸收 较好，若同时服用碳酸氢钠，将减少水杨酸类药物的吸收。（2）.胃排空速度：抗胆碱药（如普鲁苯辛）延缓胃排空，减
12、慢对乙酰氨基酚在小肠 的吸收。（3）.肠蠕动：灭吐灵促进胃肠蠕动，使地高辛很快到达小肠，且在小肠内的停留时 间短，导致地高辛起效快，但吸收不完全，血药浓度降低。（4）.结合：含镁、铝离子的药物可明显降低氟喹诺酮类抗生素在胃肠道内的吸收； 三硅酸镁与地高辛合用，后者的吸收减少 99.5% 。（5）.胃肠道环境的改变： 新霉素能损害肠粘膜的吸收功能， 从而影响地高辛的吸收。2）药物在分布过程中的相互作用（1）影响药物血流而发生药物相互作用：去甲肾上腺素减少肝脏血流量，减少了利 多卡因在肝脏中的分布量，从而减少该药的代谢，使血中利多卡因的浓度增高。（2）影响药物血浆蛋白结合率而发生药物相互作用：华法
13、林和保泰松竞争同一血浆 蛋白结合部位，使血中游离型华法林浓度增加，从而增加其抗凝作用。3）药物在体内代谢过程中的相互作用（1）酶促作用：苯巴比妥（强肝药酶诱导剂）与苯妥英同用时，前者促进了后者在 肝脏中的代谢，使苯妥英的血浓度 单用时苯妥英的血浓度。（2）酶抑作用：氯霉素（肝药酶抑制剂）与甲苯磺丁脲合用时，前者减少了后者在 肝脏中的代谢，使甲苯磺丁脲的血浓度较单用时升高，其降血糖作用加强，从而引起 低血糖休克。4）药物在肾脏排泄过程中的相互作用（1）肾小管被动重吸收过程中的药物相互作用：碳酸氢钠可碱化尿液，水杨酸类药 物在碱性尿液中解离增加，减少了肾小管对该药物的重吸收，因而促进了该药物的排
14、泄。（2）肾小管主动排泌过程中药物的相互作用 ：丙磺舒和青霉素合用时，前者竞争性 占据肾小管主动转运载体，阻碍青霉素经肾小管的分泌，因而延缓青霉素的排泄使其 发挥较持久的效果。6、简述老年人使用抗菌药物需注意的事项。 选用杀菌药物 选用毒性低，用量宜偏小，根据肾功能情况给予调整 尽量免用毒性大的抗菌药物 , 如氨基糖苷类、万古霉素。7、何谓TDM?哪些情况下需要进行TDM?（写出5种）TDM:即治疗药物监测，指在药代动力学原理的指导下，用现代的分析技术，测定血液中或其它体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。以下情况需要进行 TDM：1）有效血药浓度范围狭窄的药物 如：强心苷类、锂盐等。2）
15、药代动力学个体差异较大的药物如：普萘洛尔、普鲁卡因胺等。3 ）药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物如：苯妥英钠、普鲁卡因胺等4）具有非线性药代动力学特征的药物，如：苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。5）肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨 基苷类抗生素等）的药物时；胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。6）合并用药产生相互作用影响疗效时。7）长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药，病情需要时。8）各种原因引起的药效变化，如长期用药产生耐药性；诱导或抑制肝药酶活性而引 起药效降低或升高；以及原因不明的药效变化。9）常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。10）当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物浓度，如苯妥英钠。8、目前常用的口服降血糖药有那几类？（1）磺酰脲类（如甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列本脲，格列喹酮，格列齐特等） ：促进胰岛B细胞分泌和释放胰岛素；（2）胰岛素增敏剂（如罗格列酮，环格列酮，吡格列酮，恩格列酮等） ：改善胰岛素抵抗，改善脂代谢紊乱，改善胰岛B细胞功能；（3）葡萄糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）：抑制a -葡萄糖苷酶，减少碳水化合物水解变成糖的过程；（4）双胍类（如二甲双胍，苯乙双胍） ：减少食物吸收 ,促糖酵解抑糖异生 ,
