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1、起 草 人审 核 人批 准 人起草部门起草日期审核日期批准日期执行日期颁发部门：质量部Copy ： 行政部 物供部 质量部QA 质量部QC 研发部 生技部 XXX车间 分包装车间 工程部 保安部 营销部 财务部 变更记载：修订号 批准日期 执行日期变更原因及目的：新程序。注射用亮菌甲素生产工艺规程目 录1. 适用范围 22. 引用标准 23. 职责 24. 产品名称及剂型 25. 产品概述 26. 处方及工艺 37. 生产工艺流程图 68. 生产准备 79. 操作过程及工艺了条件 710. 质量标准1711. 技术经济指标的计算1912. 使用说明书、标签的内容详见附录样稿2013. 技术安全
2、及劳动保护2014. 工艺卫生及区域卫生2115. 综合利用与环境保护2216. 操作工时与生产周期2217. 劳动组织与岗位定员2318. 设备一览表及主要设备生产能力2419. 附录251. 适用范围本规程规定了注射用亮菌甲素生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。本工艺规程适用于注射用亮菌甲素的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。2.引用标准中华人民共和国药典2010年版中国生物制品主要原辅材料质控标准（2000年版）药品生产质量管理规范（1998年修订）3.职责起草：生技部组织相关专业技术人员负责
3、起草。审批：技术总监和质量总监审核，总经理批准。执行：各级生产质量管理人员及操作人员。4.产品名称及剂型4.1产品通用名称：注射用亮菌甲素汉语拼音 Zhusheyong Liangjunjiasu商品名： 英文名称：Armillarisin Anatricome for Injection4.2 剂型：冻干注射剂5.产品概述5.1成份 按平均装量计算，本品含亮菌甲素（C12H10O5）应为标示量的90.0%110.0%5.2 性状本品为黄色或淡黄色冻干块状物。5.5规格1.0mg；2.5mg；5.0mg5.6贮藏遮光，密闭保存，在阴凉干燥处保存。5.7包装规格：（1）1.0mg10瓶/盒50盒
4、/箱；（2）2.5mg10瓶/盒50盒/箱；5.0mg10瓶/盒50盒/箱。6.处方及工艺药品标准WS1-(X-133)-2004Z 批准文号国药准字H20063774（1.0mg）国药准字H20063775（2.5mg）国药准字H20063776（5.0mg）有效期24个月处方 规格用名称 量1.0mg2.5mg5.0mg亮菌甲素1g2.5g5gL_精氨酸40g40g80g甘露醇60g60g120g注射用水加至2000ml2000ml4000ml配制支数1000支1000支1000支制备工艺1. 按处方量精密称取原辅料。2.将全量的L_精氨酸、甘露醇加入配制总量80%的注射用水中搅拌溶解，再
5、加入处方量的亮菌甲素搅拌溶解，3.测pH值，用稀盐酸调至7.47.5,加入注射用水至全量，复测PH值。4.加入处方量的针用活性炭（0.05%）常温下搅拌吸附15分钟。5.经钛棒、0.45m、0.22m微孔滤芯过滤，在A/B级洁净区接液间局部A级内用0.22m滤膜二次精滤除菌，滤液备用。6.取样测中间体含量，pH值，澄清度，合格后灌装、半压塞。7.将灌装好的制品放入预冻至-45的冻干箱，待制品温度降至-45，保持2h，给冷凝器制冷抽真空，待真空度小于10pa时，给搁板加热，使制品升温，当制品温度在-255,升温速度为4/h，待制品温度与搁板一致时，快速提升温至30，在30保持2h，结束冻干，压塞
6、。工艺指标控制项目质量控制项目 项目要求 项目要求洗铝盖外观、尺寸应符合规定洗铝盖外观、尺寸应符合规定烘干温度、时间120、90分钟烘干温度、时间120、90分钟洗胶塞外观、尺寸应符合规定洗胶塞可见异物无异物、小白点灭菌温度、时间121、30min(湿热法)内毒素符合规定洗 瓶外观无破损、无污痕洗 瓶可见异物澄清、无异物可见异物澄清、无异物细菌内毒素符合规定灭菌350、5min以上药 液配 制澄清度澄清药 液配 制含量0.095g/ml0.105g/ml色泽无色澄明色泽无色澄明PH值7.47.5PH值7.47.5灌 装装量差异3灌 装装量差异3中心装量中心装量可见异物无异物、小白点可见异物无异
7、物、小白点冻干预冻温度见冻干曲线冻干冻干箱清洁无异物，无积液干燥温度搁板无残留药液，无积水冻干时间冻干箱门密闭完好轧盖铝盖质量符合规定轧盖清洁度表面清洁无污垢铝盖规格符合规定严密性无松动（三指法）灯 检场地暗室无漏光、清场卫生合格灯检场地暗室无漏光、清场卫生合格外观澄清、无污痕外观澄清、无污痕色泽无色澄明色泽无色澄明可见异物无毛点、色点、白块、小白点可见异物无毛点、色点、白块、小白点包 装包装场地清场卫生符合规定包装包装场地清场卫生符合规定包装材料符合包装材料质量标准包装材料符合包装材料质量标准装盒符合规定装盒符合规定装箱符合规定装箱符合规定注 意事 项1.生产过程要严格执行无论菌操作党法，防
8、止污染及交叉污染。2.配液时，严格控制药液的PH值及可见异物。3.灌装时应注意调节好针头。4.室内相对湿度不得超过65%。5.若生产过程因故拖延时，已配药液用10以下保存。7生产工艺流程图注射用 水原辅料管制瓶胶塞铝盖外 清外 清外 清外 清灭菌干燥灭菌干燥精 滤灌 装半压塞冻 干压 塞轧 盖灯 检贴 标外包装合格入库标签包装材料A级区B级区C级区一般生产区清洗胶塞清洗铝盖洗 瓶称 量配液脱碳灭菌干燥8. 生产准备8.1车间按生产技术部下达的生产指令到仓库领取已检验合格的各种物料。8.2领料时必须核对其品名、规格、批号、厂家、数量及查看原辅料、包装材料进厂检验合格报告单，领料员和仓库保管员签字
9、后领取物料。8.3准备好生产清洁、消毒用的消毒剂，车间做好清洁卫生，确认各操作间清场合格，衣、鞋等已准备好。8.4准备好干燥、洁净的接药及包药用具和生产用的包装材料。8.5车间根据该生产品种产量拟定各工序、生产人员及生产额定，并合理调度人员。8.6生产设备完好，调试正常，各管道没有跑、冒、滴、漏等现象。8.7注射用水、纯化水、蒸汽、压缩空气处正常供应状态。9.操作过程及工艺条件9.1胶塞清洗：9.1.1操作过程：a)操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入胶塞清洗灭菌操作间。b)检查本岗的设备状态，应符合要求。c)工艺员按生产指令领取生产所有用的合格胶塞，核对其品名、规格、批号
10、、数量、等无误。d)胶塞进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将包装表面的浮沉擦去，或用吸尘器吸去包装表面的浮沉后，在净物间用75的酒精消毒内包装表面再经传递窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传进十万级洁净区的胶塞清洗灭菌岗位。e)检查水、电、汽、设备等应正常。f)空车试运转，应正常。g)将剔除异物后的待洗胶塞加入胶塞清洗机内，按设备设定程序清洗、灭菌、干燥。h)检查胶塞可见异物符合规定后置局百级层流胶塞存放处密封备用。i）结束操作，进行清场和清洁操作。用湿抹布擦拭胶塞清洗机至外壁无污物、油迹。9.1.2工艺条件：a)本岗位进料口环境在C级生产区内，出料口环境在A级洁净区内，从胶塞清洗机内放出的胶塞
11、应加盖，经检验合格后密封存放在指定地点备用。b)胶塞漂洗用水为经过0.22um微孔滤芯过滤的注射用水，水质应符合注射用水标准规定。请洗胶塞用洁净蒸汽应经0.22um微孔滤芯过滤、压缩空气应经过0.22um的微孔滤芯过滤。c)121湿热灭菌30分钟后的胶塞必须在24小时内用完，若密封存放不得超过24小时，否则应重新灭菌干燥方可使用。d)从灌装岗位退回的剩余胶塞和落在操作台上的胶塞须重新挑选清洗灭菌后，方可再使用 ；同时做好交接记录。9.2铝盖灭菌：9.2.1操作过程：a)操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入铝盖灭菌操作间。b)检查本岗的设备状态和清场清洁状态，应符合要求。c)
12、工艺员按生产指令领取生产所用的铝盖，核对其品名、规格、批号、数量、颜色等无误。d)铝盖进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将包装表面的沉浮擦去，或用吸尘器吸去包装表面的沉浮后，再经物净间用75的酒精消毒包装内表面经传递窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传进C级生产区的铝盖洗涤烘干岗位。e)检查水、电、设备等，应正常。f)将铝盖装于不锈桶中（不能超过容积的50%）加入注射用水浸泡15分钟，漂洗23次，每次不低于5分钟，洗好的铝盖放入已准备好不锈钢盘中，放在烘箱中在121烘干90分钟。g)烘干完毕，待烘箱里的温度降至50以下后，从B级洁净区出箱，置铝盖暂存间并挂上物料状态牌，经检验合格后备用。h)结束操作，进行清场和清洁操作。用湿抹布擦拭铝盖清洗机及烘箱的内外壁至无污物、油迹。9.2.2工艺条
