《年产2亿粒阿莫西林生产车间工艺设计》由会员分享，可在线阅读，更多相关《年产2亿粒阿莫西林生产车间工艺设计（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、-年产2亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计第十一小组年产2亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计目录第一章文献综述31.1生产产品的根本情况i阿莫西林胶囊的概述3阿莫西林的剂型41.2生产剂型的根本情况4胶囊及硬胶囊剂的概况4硬胶囊剂的特点4适合制成胶囊剂的药物5硬胶囊剂的国内外开展现状5硬胶囊剂的制备6空胶囊的规格和质量要求。6硬胶囊剂的填充81.3硬胶囊剂的GMP车间建立9制剂GMP车间的根本要求9空气净化9人员净化处理10物料净化处理10设备的清洗10工艺设计11车间布局11制剂GMP对设备的要求及管理121.4硬胶囊剂的质量评定与包装12质量评定12包装与贮存13第二章设计说明书132.1 设
2、计内容132.2 设计原则及依据132.3生产车间布局13厂址的选择13厂区布局14厂房设计142.3.4 车间设备14. z.-2.4生产控制分析142.5车间布置14车间布置的原则14车间布置及人流、物流概述152.6生产方案及规模介绍162.6.1 阿莫西林胶囊16生产能力162.6.3 生产方法及工艺流程16工艺流程图16工艺设计要点17生产制度19物料计算19计算基准19物料衡算日工作量20主要工艺设备选用说明22选用原则22设备选用22主要设备选型一览表29能量衡算30经济衡算32.7非工艺过程设计33空气净化设计33土建立计35土建概述35工艺对内部装修材料的要求35环境保护36
3、3、结论37致谢38. z.-第一章文献综述1.1生产产品的根本情况阿莫西林胶囊的概述通用名称：阿莫西林胶囊英文名称：Amo*icillin Capsules 汉语拼音：Amo*ilin Jiaonang成份: 本品的主要成份为阿莫西林。性状：本品内容物为白色至黄色粉末或颗粒。化学名称：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环3.2.0庚烷-2-甲酸三水合物构造式：分子式：C16H19N3O5S3H2O分子量：419.46性状：本品为胶囊剂。适应症：阿莫西林适用于敏感菌不产内酰胺酶菌株所致的以下感染：溶血
4、链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。急性单纯性淋病。本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药铲除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。药理毒理：阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、
5、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。用法用量：口服。成人一次0.5g，每68小时1次，一日剂量不超过4g。小儿一日剂量按体重2040mg/Kg，每8小时1次；3个月以下婴儿一日剂量按体重30mg/Kg，每12小时1次。肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酐去除率为1030ml/分钟的患者每12小时0.250.5g；内生肌酐去除率小于10ml/分钟的患者每24小时0.250.5g。不良反响：恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反响。皮疹、药物热和哮喘等过
6、敏反响。贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。血清氨基转移酶可轻度增高。由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统病症。禁忌症：青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。本卷须知：1青霉素类口服药物偶可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史的患者。用药前必须详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验。如发生过敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。2传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应防止使用。3疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。4阿莫西林可导致采用Benedit或Fehling试剂的尿糖试验出
7、现假阳性。5以下情况应慎用： (1)有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。 (2)老年人和肾功能严重损害时可能须调整剂量。孕妇及哺乳期妇女用药：动物生殖试验显示，10倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠和小鼠的生育力和胎儿。但在人类尚缺乏足够的对照研究，鉴于动物生殖试验不能完全预测人体反响，孕妇应仅在确有必要时应用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能导致婴儿过敏。3儿童用药： 1.丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。 2氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。动物用药：但本品用于数种幼龄动物时
8、，可致关节病变。贮藏：遮光，密封保存。规格：0.25g/粒包装：铝塑包装，10粒/板子2板/盒；铝塑包装，10粒/板子5板/盒；袋装0.125g 0.25g ?0.5g有效期：36个月执行标准：中国药典2021 版。鉴别：1: 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保存时间应与对照品溶液主峰的保存时间一致。2:1取薄层鉴别项下供试品溶液1ml，加盐酸羟胺溶液1ml，再加酸性硫酸铁胺试液1滴，即显深红色。2取薄层鉴别项下供试品溶液1ml，加三氯化铁试液3滴，即显深橘红色。3取本品适量约相当于阿莫西林0.125g，用4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含阿莫西林10mg的溶液，滤
9、过，作为供试品溶液；取阿莫西林对照品和头孢唑啉对照品适量，用4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含阿莫西林10mg和头孢唑啉5mg的溶液作为系统溶液；取阿莫西林对照品适量，用4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含阿莫西林10mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法通则0502试验，吸取上述3种溶液各2l，分别点于同一块硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水5:2:2:1为展开剂，展开，晾干，置于紫外灯254nm下检视。系统溶液应显示两个清晰别离的斑点，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液主斑点的颜色和位置一样。1 2两项，可任选做一项。检查：?水分:
10、取本品的内容物，照水分测定法照通则0832 第一法 1测定,含水分不超过16.0%。?溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法通则0931第一法，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取溶液适量，滤过，精细量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含阿莫西林按C16H19N3O5S计)130g的溶液，照紫外-可见分光光度法通则0401，在272nm的波长处测定吸光度；另取装置差异项下的内容物，混合均匀，精细称取适量约相当于平均装量，按标示量加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含130g的溶液，作为对照溶液，同法测定，计算每粒的溶出量，限度为80%，应符合规定。?其
11、他:应符合胶囊剂项下有关的各项规定通则0103阿莫西林的剂型阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的青霉素类广谱-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，目前该药除常见剂型胶囊剂之外已研制出多种不同剂型，如：颗粒剂、分散片、注射剂、干混悬剂等等。1.2生产剂型的根本情况胶囊及硬胶囊剂的概况胶囊是一种由各种形状和型号的硬的或软的明胶囊壳制成的固体制剂，通常是根据处方将单一成分的药物和一定数量的赋形剂填充于空胶囊中作为治疗药剂提供给患者使用。硬胶囊剂是指用食
12、物明胶为主要原料的胶液，制成空心的干硬胶囊分为囊提和囊帽，然后往空隙胶囊中装填药物。所包容的药物可以是粉末也可以是颗粒状等。硬胶囊剂的特点胶囊剂具有以下特点：可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。药物的生物利用度高。胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后310min即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。能弥补其他固体剂型的缺乏。如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂软
13、胶囊剂。又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。可定时定位释放药物。如将药物先制成颗粒，然后用不同释放速度的包衣材料进展包衣，按所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可到达延效的目的。假设需在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。也可制成直肠用胶囊供直肠给药。适合制成胶囊剂的药物能制成硬胶囊剂的药物一般具有以下特点：(1)含油量高因而不易制片剂、丸剂的药物，服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，均可制成胶囊剂，不仅增强了消化道吸收，提高了疗效，而且稳定性也得到提高。(2)有不适的臭味及苦味；(3)需定
14、时定位释放的药物；(4)遇热不稳定的药物，对光敏感的药物，可装入不透光的胶囊中，防止药物不受空气中光线、氧和湿气的作用，从而使药物的稳定性得到提高。以下情况不适合制成胶囊剂药物的水溶液或乙醇溶液。因能是胶囊壁溶解。易风化的药物。可以使胶囊壁变软。吸湿性的药物。可以使胶囊比变脆。易溶解溶性及小剂量刺激性药物。在胃中熔解后局部浓度过高刺激胃粘膜。硬胶囊剂的国内外开展现状硬胶囊剂是目前除片剂之外应用最为广泛的一种固体剂型。在现代中药制剂生产中,硬胶囊剂因工艺过程相对简单,又有服用方便、起效快并能有效地隔离药物的不良气味等优点,近年来得到了广泛的应用。目前,硬胶囊剂在国外开展速度较快,在兴旺国家已有广
15、阔的市场。我国硬胶囊研制随着先进设备的引进和研制,生产能力和技术水平有了很大提高,生产范围也从单纯西药制剂向中成药制剂开展。国外的硬胶囊充填机生产历史较长，技术比较成熟，并到达较高自动化水平，代表产品有德国Bosch公司的GKF系列、意大利MG2公司的MG系列以及IMA公司的Zanasi系列，美国ParkDavis公司等的产品。充填机的生产能力从10000150000粒/h不等，产品的可靠性已能适应现代生产的需要。中国胶囊充填机的研制开发起步较晚，开场时因工艺技术和国内空心胶囊质量不相适应而未获成功。半自动胶囊充填机由惠阳机械厂和*机电工业研究所与1984年研制成功，以后又相继研制开发出ZJT-40型和ZJT-20型全自动胶囊填
