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1、word注射用伏立康唑药品名称:通用名称：注射用伏立康唑英文名称：Voriconazole for Injection商品名称：威凡成份:本品主要成份为伏立康唑。适应症:本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下： 治疗侵袭性曲霉病。 治疗非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染 (包括克柔念珠菌)。 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 本品应主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的感染的患者。用法用量:本品在静脉滴注前先溶解成10mg/ml，再稀释至不高于5mg/ml的浓度。静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg，每瓶滴注时间须1至2小时。
2、伏立康唑粉针剂不可用于静脉推注。使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正 (参见【须知事项】)。本品禁止和其它静脉药物在同一输液通路中同时滴注。即使是各自使用不同的输液通路，本品禁止和血制品或短期输注的电解质浓缩液同时滴注。使用本品时不需要停用全肠外营养，但需要分不同的静脉通路滴注。本品另有规格为50mg和200mg的片剂和40mg/ml干混悬剂。成人用药1. 静脉滴注和口服的互换用法无论是静脉滴注或口服给药，首次给药时第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。由于口服片剂的生物利用度很高 (96%，参见
3、【药代动力学】)，所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。详细剂量见下表2. 序贯疗法静脉滴注和口服给药尚可以进展序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态。推荐剂量如下：3. 疗程疗程视患者用药后的临床和微生物学反响而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。4. 剂量调整在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反响，并根据患者具体情况与时调整药物方案，参见【不良反响】和【须知事项】。静脉给药：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg静脉滴注，可减为每日2次，每次3mg/kg。与苯妥英或利福布汀合用时，建议伏立康唑的静脉维持剂量
4、增加为每日静脉滴注2次，每次5mg/kg，参见【须知事项】和【药物相互作用】。伏立康唑与依非韦伦合用时，伏立康唑的维持剂量应当增加到400mg，每12小时1次，依非韦伦的剂量应当减少50%，即减少到300mg每日1次。停用伏立康唑治疗的时候，依非韦伦应当恢复到其最初的剂量。参见【须知事项】和【药物相互作用】。口服给药：如果患者治疗反响欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg;体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg(体重小于40kg的患者减到每日2次，每次1
5、00mg)。与苯妥英合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到400mg每日两次 (体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次) 。参见【须知事项】和【药物相互作用】。与利福布汀合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到350mg每日两次 (体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次) 。参见【须知事项】和【药物相互作用】。老年人用药老年人应用本品时无需调整剂量。参见【药代动力学】。肾功能损害者用药肾功能障碍对本品口服给药的药代动力学没有影响。因此，肾功能轻度减退至重度减退的患者应用本品均无需调
6、整剂量。参见【药代动力学】。中度到严重肾功能减退 (肌酐去除率50ml/min) 的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)蓄积。此种患者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药。参见【药代动力学】。伏立康唑可经血液透析去除，去除率为121ml/min。4小时血液透析去除的药量有限，不必因此调整剂量。静脉制剂的赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)在血液透析中的去除率为55ml/min。肝功能损害者用药急性肝损害者 (谷丙转氨酶ALT/GPT和谷草转氨酶AST/GOT增高) 无需调整剂量，但应继续监测
7、肝功能以观察是否有进一步升高。建议轻度到中度肝硬化患者 (Child-PughA和B) 伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。参见【药代动力学】。目前尚无重度肝硬化患者(Child-PughC)应用本品的研究。有报道本品与肝功能化验异常增高和肝损害的体征 (如黄疸) 有关，因此严重肝功能损害的患者应用本品时必须权衡利弊。当利益大于风险时方可使用。肝功能损害的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。参见【不良反响】。儿童用药因为安全性和有效性数据尚不充分，不推荐2岁以下儿童使用本品。 (参见【不良反响】和【药代动力学】局部)2岁到12岁的儿童中推荐的维持用药方案如下：尚未对肝功能或肾功能不全的2岁
8、到12岁的儿童患者应用本品进展研究。参见【不良反响】和【药代动力学】。如果儿童患者不能耐受7mg/kg每日2次的静脉用药，根据群体药代动力学分析和以往的临床经验，可以考虑从7mg/kg减量到4mg/kg每日2次。这个剂量相当于成年人中3mg/kg每日2次的暴露量。参见【用法用量】中成人用药。在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4mg/kg，12例(55%)患者治疗有效。青少年(12到16岁)本品在青少年中的用药剂量应同成人。在治疗性研究中，对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究很少。静脉制剂配制方法1. 溶解未使用的产
9、品或废弃材料应按当地规定进展处理。伏立康唑粉针剂使用时先用19ml注射用水溶解成20ml的澄清溶液，溶解后的浓度为10mg/ml。推荐使用标准20ml注射器 (非自动化注射器)，以保证在稀释时量取准确剂量 (19ml) 的注射用水。如果瓶内真空无法将稀释剂吸进粉针剂瓶，如此弃去此瓶。稀释后摇动药瓶直至药物粉末溶解。本产品仅供单次使用，未用完的溶液应当弃去。只有清澈、无颗粒的溶液才能使用。用药时，已溶解好的浓缩液按所需量加到推荐的、相容的稀释液中 (见下述)，最终配成含量为0.5-5mg/ml的伏立康唑溶液。2. 稀释伏立康唑必须以不高于5mg/mL的浓度滴注，滴注时间须1-2小时。因此，浓度为
10、10mg/mL的伏立康唑应进一步稀释 (可以作为稀释剂的溶液见下文)：1. 根据患者体重，计算稀释10mg/mL伏立康唑浓缩液的所需体积 (见表1)2. 为参加所需体积的伏立康唑浓缩液，需从输注袋或输注瓶中吸掉和弃去至少同样体积的稀释剂。当参加10mg/mL伏立康唑浓缩液时，输注袋或输注瓶中剩余的稀释剂应可使药物的最终浓度介于0.5mg/mL和5mg/mL之间。3. 使用适宜体积的注射器和无菌技术，从相应数量的伏立康唑粉针剂瓶中吸取所需体积的伏立康唑浓缩液，参加输注袋或输注瓶中。弃去未用完的粉针剂瓶。伏立康唑最终配制溶液的静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg，滴注时间须1至2小时。注射用伏
11、立康唑为无防腐剂的单剂无菌冻干粉剂。因此，从微生物学的角度，稀释后必须立即使用。如果不立即滴注，在使用前的保存的时间和条件将由使用者负责，保存在2到8的温度下，除非是在严格控制的、经过验证的无菌条件下进展溶解的，否如此保存时间不得超过24小时。伏立康唑可以采用如下注射液稀释：9mg/ml(0.9%)的氯化钠注射液复方乳酸钠注射液5%葡萄糖和复方乳酸钠注射液5%葡萄糖和0.45%氯化钠注射液5%葡萄糖注射液含有20mEq氯化钾的5%葡萄糖注射液0.45%氯化钠注射液5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液伏立康唑与其他溶液的相容性尚不清楚。参见【配伍禁忌】。如溶液和容器的情况许可，使用前需对注射液用肉眼
12、进展不溶性微粒和色泽进展检查。配伍禁忌本品禁止和其它药物，包括肠道外营养剂 (如Aminofusin 10% Plus) 在同一静脉输液通路中同时滴注。伏立康唑与Aminofusin 10% Plus物理不相容，二者在4储存24小时后可产生不溶性微粒。本品滴注完毕后，其静脉输液通路可能可用于其它药物的滴注。血制品和短期输注的电解质浓缩液：开始伏立康唑治疗前应纠正电解质紊乱，如低钾血症、低镁血症和低钙血症 (参见【用法用量】和【须知事项】局部) 。即使是各自使用不同的输液通路，本品禁止和血制品或短期输注的电解质浓缩液同时滴注。全肠外营养液：使用本品时不需要停用全肠外营养，但需要分不同的静脉通路滴
13、注。如果通过多腔管进展滴注，全肠外营养需要使用与本品不同的端口。本品禁止用4.2%碳酸氢钠溶液稀释。该稀释剂的弱碱性可使本品在室温储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不推荐使用4.2%的碳酸氢钠注射液作为稀释剂。本品与其它浓度碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。不良反响:总体情况在治疗研究中最为常见的不良事件所有原因为视觉障碍18.7%、发热5.7% 、恶心5.4% 、皮疹5.3% 、呕吐4.4% 、寒战3.7% 、头痛3.0% 、肝功能检查值升高2.7% 、心动过速2.4% 、幻觉2.4% 。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能检验值增高、皮疹和视觉障碍。在成
14、人中进展的临床研究以下表格中的数据来源于 1655 例参加伏立康唑治疗研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如：血液系统恶性肿瘤患者，HIV 患者，以与非中性粒细胞减少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而给予治疗者和参加非治疗研究的患者。这些患者中男性占 62%，平均年龄 46 岁11 90 岁，其中 12 18岁的患者 51例，白种人占 78%，黑种人占 10 %。561 例患者伏立康唑的疗程超过 12周， 136 例疗程超过 6 个月。表 2. 总结了所有伏立康唑治疗的研究人群，包括研究 307/602 和研究 608， 或研究 305，发生率2%的不良事件，以与发生率
15、2% 的受到关注的不良事件。研究307/602 中，381 例急性侵袭性曲霉病患者分别给予伏立康唑196 例和两性霉素B185 例，之后继以其他已市售的抗真菌药物治疗。伏立康唑组因不良事件停止给药的发生率为21.4% 42/196 例患者 。研究608 中，403 例念珠菌血症患者分别承受伏立康唑272 例和二性霉素 B 继予氟康唑序贯治疗131 例，比拟两者疗效。伏立康唑组 272 例患者中因不良事件停止给药的发生率为 19.5%。研究 305 评价了伏立康唑口服200 例和氟康唑191例口服治疗食道念珠菌病的疗效。研究 305 中伏立康唑组因不良事件停止给药的发生率为7% 14/200 例患者 。这些研究中的实验室检查异常将在后面的临床实验室检查中讨论。表1 治疗中发生的不良事件 所有治疗研究中包括研究307/602608 合并分析和研究305 ，伏立康唑组发生率2%的不良事件，以与发生率2% 的受到关注的不良事件，这些不良事件可能与药物有关或与药物关系不明其他较为少见的不良事件以下所列出的不良事件在所有研究中使用伏立康唑治疗的患者N =1655 中的发生率2% 。这些不良事件包括无法排除与伏立康唑治疗有相关性的事件，或者是提示医生采取措施以减少患者风险的事件，
