《联合应用抗生素》由会员分享，可在线阅读，更多相关《联合应用抗生素（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、联合应用抗生素目的是为了提高疗效降低毒性、延缓或避 免抗药性的产生。不同种类抗生素联合应用可表现为协同、 累加、无关、拮抗四种效果。按其作用性质可分为四类： 繁殖期杀菌剂：有存内酰胺类、先锋霉素族；静止期杀菌 剂：如氨糖貳类、多粘菌素类；速效抑菌剂：四环素类、 氯霉素类、大环内脂类等；慢效抑菌剂，如磺胺类。不同 种类的抗生素可产生迥然不同的效果。（一）抗菌药联合应用后其结果有以下几种情况协同、累 加、无关或拮抗作用。据报道两种抗菌药物联合应用时约25% 发生协同作用；60%70%为无关或累加作用（大多数为无 关作用）；而发生拮抗作用者仅占5%10%，繁殖杀菌期杀 菌剂与静止杀菌剂联用后获协同作
2、用的机会增多；快效抑菌 剂与繁殖期杀菌剂联合可产生拮抗作用；快效抑菌剂之间联 合一般产生累加作用，快效与慢效抑菌剂联用也产生累加作 用；静止期杀菌剂与快效抑菌剂联用可产生协同和累加作 用；繁殖期杀菌剂与慢效抑菌剂联用呈无关作用。繁殖期、 静止期杀菌剂、快速抑菌剂联合应用，常发生协同和累加作 用。（二）联合用药适应证临床没有明确指征不宜联合应用抗 生素，不合理的联用有仅不能增加疗效，反而降低疗效增加 不良反应和产生耐药性机会。因此要严格控制联合用药。以 下5种情况可作为联合应用抗生素的参考指征：1 混合感染。2 严重感染。3 感染部位为一般抗菌药物不易透入者。4 抑制水解酶的菌种感染。5 为防止
3、耐药菌株的发生而需要长期使用抗生素类药物 者，而该类细菌极易产生抗药性；如结核菌。（三）常见病原菌的联合用药在病原菌及敏情况不明时， 可根据临床所见判断可能的病原菌，并凭经验选用抗生素进 行治疗，药敏试验有结果后，再根据药敏试验选用抗生素。1 葡萄球菌感染约90%的葡萄球菌株能产生青霉素，对 青霉素G氨基苄青霉素及四环素高度耐药。近年来对红霉 素、卡那霉素耐药率也升高，而对庆大霉素、氯霉素、强力 霉素等耐药率低，对头抱噻吩、头抱吡啶、万古霉素及利福 平极少耐药。败血症等严重感染时，联合用药以杀菌药物为 优，如庆大霉素加耐青霉素的青霉素；庆大霉素加红霉 素或氯霉素；头抱噻吩或万古霉素加利福平。也
4、有人主张 以红霉素或先锋霉素为基础联合应用其它抗生素，如红霉 素加氯霉素；红霉素加庆大霉素或瞳那霉素；红霉素加 利福平或杆菌肽；先锋霉素加庆大霉素或卡那霉素；先 锋霉素加万古霉素或杆菌肽。2 肠杆菌感染肠杆菌科也是较常见的致病菌，且耐菌株 多。大多数大肠杆菌对链霉素、四环素耐药但对氯霉素、复 方新诺明及咲喃妥英、氟哌酸等耐药率低，氨基糖貳类抗生 素对革兰氏阴性杆菌作用有其优点，但因耐药菌株多，所以 常需联合用药，如氨基糖貳类加广谱青霉素；庆大霉素或 丁胺卡那霉素加氨苄青霉素或氧哌嗪青霉素；氨基糖貳类 加头抱菌素（头抱唑啉、头抱咲肟等），存内酰胺类抗生素联 合可能出现抗作用要注意。3 绿脓杆菌感
5、染绿脓杆菌为较顽固的致病菌，常导致院 内交叉感染，且耐药现象越来越重，多米用联合用药。临床 上多采用庆大霉素或丁胺卡那霉素与多粘菌素、磺苄青霉 素、咲苄青霉素或氧哌嗪青霉素联合。4 变形杆菌感染以卡那霉素或庆大霉素为基础，联合应 用氨基苄青霉素或羧苄青霉素。5 伤寒杆菌感染伤寒杆菌耐药率不断上升，甚至出现耐 多种药物的菌株。临床上可选用庆大霉素、氟哌酸、咲喃唑 酮等药物联合应用。6 链球菌感染青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因与 氨基糖貳类联用而加强，如草绿色链球菌性心内膜炎和肠球 菌感染时用青霉素加链霉素（或其它氨基糖貳类抗生素）效 果很好。（四）抗菌药的配伍在某些情况下，医师只考虑到联合用
6、 药的协同和累加作用而忽视了药效学中的互斥作用。如青霉 素与庆大霉素联用时，如在体外混合，青霉素的卩-内酰胺环 可使庆大霉素部分失活而降低疗效。因此凡是氨基糖貳类与 卩-内酰胺类联用时，都应分别溶解分瓶输注。青霉素类遇湿 后会加速分解，在溶液中不稳定，时间越长则分解越多，使 药效降低甚至消失，而且产生的加速分解。所以青霉素类应 用前溶解配制，以保证疗效和减少不良反应的发生。头抱菌 素类与青霉素类相同，在溶液中稳定性较低且易受pH值的 影响，其在酸性或碱性溶液中会加速分解。应严禁与酸性药 物（如VitC、氨基酸等）或碱性药物（如氨茶硷、耐火酸氢 钠等）配伍。青霉素类与头抱菌素类最好采用注射用水或
7、等 渗氯化钠注射液作溶媒，若溶在葡萄糖液中，往往使主药分 解增快而导致疗效降低。另外红霉素、卡那霉素、新生霉素 也不宜加在葡萄糖液中，二性霉素B不能溶在生理盐水中。 青霉素类的杀菌疗效主要取决于血药浓度的高低，短时间内 达到较高的血药浓度对治疗有利。若采用静脉给药时宜将一 次剂量的药物溶在100ml液体中，于0.51小时内滴完。这 样不但使之在短时间内达到较高血药浓度，而且可减慢药物 的分解和减少致敏物质的产生。某些抗菌药物的联用，除协 同作用外毒性也增加，如两种以上氨基糖貳类联合应用常导 致耳毒性和肾毒性增强，神经肌肉阻滞。不同种类抗菌药物 联用也可致某些霉素性增加，如氨基糖貳类与头抱菌素联用 可致肾毒性增强；其与其它药物联用如与强效利尿剂联用， 可使耳毒性增强。此外，抗生素与输液的配伍也可影响抗生 素的疗效（表33-2）。因此临床医师在联合用药和配伍时，应 全面考虑这些副作用和不良反应，以作到安全、全理、有效 地使用抗菌药物。
