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1、wordGMP对制药厂房设计的要求1.总如此制药厂房的工程设计是为药品生产能达到保障质量要求而创造合格的布局、合理的生产场所。它是指制剂、原料药、药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需的建筑物以与与工艺配套的空气调节、水处理等公用工程。GMP要求制药企业消除混药和污染，最大限度地减少任何药品生产所包含的、通过检验最终产品不能消除的风险。要做到符合生产流程要求并防止交叉污染和混杂所谓混杂是指因厂房平面布局不当与管理不严，造成不合格的原料、中间体与半成品的误操作使不合格品继续加工包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或控制步骤，厂房的合理布局显得特别重要，在进展新厂建设或老厂改造时，必需认真地反复
2、推敲平面布置。药品生产微生物检查要求类别剂型含细菌量含霉菌量附注固体不含生药原料口服剂1000个/g或ml100个/g或ml 不得检出大肠杆菌 含动物药或脏器药不得检出沙门菌、活螨含生药原料片剂1000个/g500个/g丸剂5000个/g500个/g散剂10000个/g500个/g液体制剂100个/ml100个/ml外用药眼药100个/g或ml不得有不得检出绿脓杆菌阴道创伤用药1000个/g或ml100个/g或ml不得检出破伤风杆菌、绿脓杆菌。药品生产洁净室(区)空气洁净度级别洁净度级别-3微生物最大允许数m5m-31100级350005110 000级3500020001003100 000
3、级35000002000050010300 000级105000006000015注：300 000级是参考美国联邦标准洁净室和洁净区内空气浮游粒子洁净等级。空气洁净度的测试以静态条件为依据，测试方法应符合国家医药管理局医药工业洁净室和洁净区悬浮粒子的测试方法的规定。对于空气洁净度为100级的洁净室，室内100尘粒的计数，应进展屡次采样，当其屡次出现时，方可认为该测试数据是可靠的。药品生产洁净区的划分原料药洁净等级百级与万级背景下的百级万级10万级10万级法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药其他原料药的生产暴露环境无菌药品：指有无菌检查项目不存在活的生物的药品。洁净等级百级与万级背景下的百级
4、万级10万级10万级最终灭菌药品大容量注射剂50ml的灌装加塞；注射剂的稀配、过滤；小容量注射剂的灌封；直接接触药品的包装材料的最终处理注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。非灭菌药品罐装前不需过滤的药液配置；注射剂的灌封、分装和压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。罐装前需除菌过滤的药液配置轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求非无菌药品：法定药品标准中未列无菌检查项目的制剂洁净等级百级与万级背景下的百级万级10万级10万级非最终灭菌口服液药品的暴露工序：片剂、硬胶囊剂、颗粒剂中的称量、配料、制粒、枯燥、混合、压片包衣；颗粒式胶囊灌装；内包装与相应中间开口工序；粉针剂的清洗
5、瓶工序、枯燥灭菌室、无菌服配备和轧盖工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品的暴露工序。生物制品洁净等级百级与万级背景下的百级万级10万级10万级罐装前不经除菌过滤的制品与其配置、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等；罐装前需经除菌过滤的制品与其配置、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂除菌过滤、超滤等；体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原抗体分装；粉针剂中的灭菌瓶胶塞冷却储存室、分装室、无菌更衣室、无菌缓冲走廊。原料血浆的合并、非低温提取、分装前的巴士消毒、轧盖与制品
6、最终容器的清洗等；口服制剂其发酵培养密闭系统环境暴露局部需无菌操作；酶联免疫吸附试剂的包装、配液、分装、枯燥；胶体金试剂PCR、纸片法试剂等体外免疫试剂；深部组织创伤用制品和大面积体表创面用制品的配制、灌装。l 无菌原料药精制、枯燥、包装生产流程与环境划分用于口服剂生产的生产流程示意与环境划分 粗品或 浓缩液 活性炭 溶 剂 包装桶 过 筛 结 晶 分 离 干 燥 清 洁 贮 存 包 装 混 粉 过 筛 内包装材料 清 理 入 库注： 10万级洁净区域l 无菌原料药精制、枯燥、包装生产流程与环境划分用于灌装前需经除菌过滤的生物制品 抗生素 粗 活性 溶 玻璃瓶 瓶 纯 注射 浓缩液 品 炭 剂
7、 或铝瓶 塞 水 用水 过滤 无菌过滤 结晶 粗洗 过滤 过滤 喷雾枯燥 枯燥 别离 清洗 过筛 混粉 精洗 装瓶 装瓶 枯燥灭菌 标签 贴签 冷却 纸箱 装箱 入库注: 局部100级环境； 万级环境； 10万级环境口服液生产布置方案成 品成品库 包装材料 成品包装 包装材料库 中 间 灌 洗 洗 品 装 瓶 瓶 库 更衣人员 原 配药 材 存外衣 男更 料 女更 溶媒处理室 库 原料l 粉针剂生产、包装流程与洁净环境划分粉针剂生产：以青霉素制剂为例。1粉剂制作：为了取得纯菌种，必须在没有其他杂菌的试管中保存单一的细菌孢子。从试管中取出少许孢子后，把它涂布在斜面培养基上，再从斜面上选种，置入母
8、瓶摇动发芽。待种子量扩大后，置入冰库备用。接种时，先将母瓶中的种子投入小罐生长，再从管道进入中罐而后过渡到大发酵罐。利用细菌的尸体溶液反复屡次提炼，从溶液中别离出结晶，再进展过滤提纯、烘干。细菌的培养虽然在密封罐里进展，但选种与接种等大都暴露在细菌接种选种 室内容气中，使用敞开的容器进展提取结晶、真空烘干和粉剂研磨 也并非流水作业，不断接触室内 生物细菌培养 西林瓶 胶基 空气，故需要环境净化条件。 化验 提炼工作往往使用大量的有 机溶剂如乙醇、丁醇、乙酸乙酯溶液的过滤 、丙酮、酒精等等。不可防止局 提炼精制 洗瓶 清洗处理 部泄漏。针剂灌封与接种时使 用煤气或液化石油气火头，厂 结晶 房需考
9、虑 枯燥灭菌 枯燥灭菌 抽检 铝盖 防火与防 烘干 爆。 磨细 分 装 加橡皮塞 轧盖 外送 装箱 包装 贴签 封蜡 视检 成品化验 注 局部100级净化区域； 万级净化区域； 10万级净化区域。粉针剂制作车间，发酵局部因设备尺寸大并且成组布置，需要安排在较大的空间内，适合用局部净化气流装置等加强其炉口操作环境的净化。其余各工序对平面尺寸和净空都没有特殊要求。一般需在洁净工作台配合下进展全室空气净化。房间之间流水关系不强，布置较为灵活。2粉剂分装：粉针剂装在西林瓶内再封胶塞和轧盖。瓶与塞都要事先清洗与枯燥灭菌。从清洗分装直到轧盖前，仍容易混入尘埃和微生物。一旦混入，如此粉剂制作阶段的净化工作将前功尽弃。因而瓶与塞的清洗用水/清洗与枯燥的环境/分装设备与其操作环境都需要高洁净度。为了确保药品质量，后工序的抽检/轧盖也需要较高的净化条件。粉剂分装车间的工艺流水性极强，用分装线顺序串通各有关房间。容器与药品从传递窗进入。分装间尺寸取决于分装线的设备数量与组合，但单台设备尺寸不大。厂房净高一般在2.53.0之间。因此制药工业厂房往往布置成多层的形式。粉针布置示意 无菌药粉 包材 100 加 瓶子 灭菌隧道 分装 轧盖
