《临床病理生理学整理》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床病理生理学整理（20页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、LI录I 细胞凋亡与疾病1.II细胞信号转导异常与疾病 3.III水电解质紊乱5ivrn碱平衡紊乱7.V弥散性血管内凝血 8VI 棘 1.0Wb功能衰竭1.3.m肝功能袁竭16.IX肾功能袁竭1.7.I 细胞凋亡与疾病一、 基本概念1 、 细 胞凋亡：休内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。2 、 细 胞坏死：细胞受到强烈理化成生物冈索作用引起无序变化的死亡过程， 表 现为细胞胀大，胞膜破裂，细胞内容物外溢，核变化较慢， DNA 降解不充分， 引起局 部严熏的炎症反应。3 、凋亡蛋白酶（Caspase ）:是一组对底物天冬氨酸部位有特异水解作用、具活性中心富含半胱氨酸的的蛋白酶
2、，正常时以无活性的酶原或前体形式存在，活化后组装成异聚体，在细胞凋亡过程中发挥多种作用。4 、凋亡小体：细胞凋亡时，细胞膜内陷将细胞fel行分割成多个外布膜包裹、内容物不外泄的小体。5 、 细 胞凋亡与细胞坏死的区别：解为数个銮泡。三、细胞凋亡的主要生化改变1、 内源性核酸内切酶激活与DNA片段化：DNA双链在核小体链接区被切割而断裂成180-200 bp或其整数倍的片段，是判断凋亡发生的奔观指标。2、 凋亡蛋白酶活化：灭火凋亡抑制物；破坏细胞骨架结构，形成凋亡小体；水解活性蛋白、结构蛋白；3、 谷氨酰胺转移酶激活：催化谷氨酰 与赖氨丛形成稳定的共价键，骨架蛋 白分子间交联，凋亡小体形成；4、
3、 其他：线粒体内膜跨膜电位降低，呼吸链受损，ATP生成减少，细胞活性氧增多。四、细胞凋亡的发生机制细胞凋亡的发生机制十分复杂，可人为划分力以下两种，仍二者圮交互在一起发挥作用的：1、 依赖Caspase的凋亡机制： 死亡受休通路：通过 TNFR、Fas等受体通路活化凋亡相关酶即因子； 线粒休途径：以线粒体为靶点，通过影响线粒体功能诱导凋亡； 粒酶B:细胞毒性T细胞产屯，S接裂解和活化凋亡蛋白酶。2、 不依赖Caspase的阔亡机制： 凋亡诱异因子 AIF介异的细胞凋亡通路：调节线粒体通透性，引起染色质浓 缩、DNA片段化； 核酸内切酶G:线粒休损伤时进入细胞切割DNA; 细胞钙稳态失衡：钙离子
4、浓度升S可提岛相欠凋亡酶活性。五、细胞凋亡的调控1、 Caspase自身活性调於：通过Caspase特定结构域，在翻译后水平调控其活件.,并且与线粒体形成环形自我放大回路，加速或协调凋亡反应；2、 Caspase天然抑制剂：如病毒性戴白 CrmA、p35、FUCE抑制蛋白、调亡蛋 白抑制因子IAP、存活索等，I抑制 Caspase活性；3、 死亡受体通路：如 Fas配体及死亡受体信号抑制因子FLIP;4、 细胞淋巴瘤/III血病2蒸因（BCL-2）家族：可抑制凋亡；六、细胞凋亡的大致过程1、 死亡信号触发阶段：细胞内外诱导因素作用于细胞，形成与凋亡有关的信号分子；2、 信号整合与i周控阶段：通
5、过细胞内凋亡信号网络对信号整合和传递，激活 转录因子，相应褪因表达，细胞内钙浓度增高，ATP产生减少；3、 凋亡执行阶段：核酸内切酶和 Caspase激活，执行凋亡过程，细胞表面由现吞噬识别标志；4、 凋亡细胞吞噬清除阶段：凋亡细胞化解为凋亡小体，被吞噬细胞等吞噬、分解。七、细胞凋亡的病理生理意义1、 生理怠义：细胞凋亡参与体内细胞数量的调节，并清除体内无功能的细胞、对机体有害的细胞、突变的细胞以及收到俗尚后不能存活的细胞，在发育和机体的稳态调节中发挥？要作用。2、 病理意义：细胞凋亡过度或减弱是许多疾病的病理生理基础。（1） 细胞凋亡受到抑制，凋亡不足，会导致自费免疫性病（如多发性硬化症、腺
6、岛素依赖期糖尿病、慢性中状腺炎）、肿瘤、发行异常（先天性消化道、胆道、肛门狭窄，动脉导管未闭）等；（2） 若其小怡当激活，凋亡过度，则会发生发 W异常（房、室间隔缺损，唇裂， 气管-食管裂）、组织器官的返行性病变（如心肌梗死、心力衰竭、阿尔茨海默病、早老性痴呆）、早衰、 AIDS等。3、 疾病防治怠义：诱发凋亡也可以作为一种治疗措施用于一些疾病的治疗。如免疫系统、神经系统、心血管病、肿瘤、病毒感染、细胞的物理化学损伤。II细胞信号转导异常与疾病基本概念1、细胞信号转导 （cellular signal transduction ）:细胞通过位？丁胞膜或胞内的受休感受胞外信总分子的刺激，经复杂的
7、细胞信号转导系统的转换而影响其生物学功能的过程。2、受体（receptor）:存在于细胞脱或细胞内的免物大分子物质（多数为蛋CI质，个别为糖脂），能识别特 W性的信号分子并与之结合，将信号传递到细胞内部，使细胞对外界刺激产生相应的效应。3、核受体（nuclear receptor）:能直接影响越因转录的胞内受休，可分布于胞浆或细胞核内。4、 配体（配基ligand）:与受体结合的分子，可以足肽类、激素、药物或毒 素等。5、 第二信使（second messenger ）:能将细胞表面受体接受的细胞外信号转换为细胞内信号的物质称为第二信使，是第-信使（细胞外的信号）作用于靶细胞后在胞浆内产生的第
8、一个信总分子。6、 受体病（receptor disease ）:因受体的数量、结构或调节功能变化，使受体不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病。细胞信号的分类1、 物理信号：射线、紫外线、光信号、电信号、机械信号、冷热刺激2、 化学信号（配体）：1）可溶性化学分子长因休 水溶性分子：多介导快而短锌的反应，也能引起慢反应。如神经递质、生 子、细胞因子、局部化学递质、大多数激素。 脂溶性分子.？通过调节基因的表达产生生物效应，主要介导慢反应。如雷 激素、甲状腺素等亲脂激素及前列腺素（不能通过细胞膜）2）气味分子3）胞外基质成分和质胶结合的分子细胞信号转导系统的组成（一） 受体：接收信号
9、1、膜受体：G蛋白耦联受体（GPCR）:与三聚体的鸟昔酸结合蛋白结合，为七次跨膜受体; 酪氨酸蛋白激酶受体（RTK）:单次跨膜受体，具有激酶和受体双束作用； 配体闸门离子通道受体； 肿瘤坏死因+ （TNF）受休家族：介导细胞增殖分化、细胞保护、细胞毒、 抗病毒 及诱导凋亡等多种作用2、胞内受体（核受体）：模块化结构（N端调节结构域、DNA结合结构域、较 链区、配基结合结构域、C端结构域），位于胞浆押为I型核受体，位于细胞核沂为I I型核受体。配茶举例（亲脂性激素如睾_、黄休_、皮质醇，维生素 A、D及其衍生物（二）信号转导通路（三）作用终端四、G蛋白耦联受体介与的信号转与通路1、无配体刺激时，
10、GPCR与无活性的G蛋白结合。G蛋白由匕、Gp、Gy三个亚 趣聚 合而成。2、与配体结合后，GPCR构象改变，G。与GTP结合，与3t?他两个亚基分离， 暴露 fli于其他分子作用位点，G蛋白激活。3、活化的G蛋亚茶与受体脱离，作用于下游多种酶u（一） cAMP信号通路1、通路激活过程配体与刺激性/抑制性激索受体结合，激活刺激性/抑制性GiKH （Gs/Gi）;Gs刺激腺昔酸环化酶（AC）活性/Gi抑制腺昔酸环化酶（ AC）; 八C催化ATP形成环？ -?磷酸腺昔（cAMP）第二信使；cAMP W激活蛋白激酶 A （PKA）:PKA作为细胞代谢过程中一种重要酶，继续引发-些列生物学效应。2、举
11、例：? Gs: P肾上腺素受体、胰岛血糖素受体；Gi: n 2肾上腺素受体、M2胆碱能受体、血管紧张素II受体（二）磷脂酰肌醇信号通路1、配体W刺激性/抑制性激素受体结合，激活位于浆膜侧的磷脂（PLC）;2、PLC将二磷酸磷脂肌醇水解为TP3和甘油二脂（DAG）,二者均为第二信使 ；3、W3可与滑而内质网和线粒体膜表面受体结合，使 Ca2通迫开放；4、C,可与DAG协同激活蛋白激酶 C （PKC）;此外，Ca2还可以与钙调蛋 P结合， 进而激活钙调蛋白依赖性激酶U （CaMKII ）,磷酸化K游分子并调节其活性。 5、PKC继而磷酸化许多其他蛋白，进而引发一系列生物学效应。五、酪氨酸蛋白激幅受
12、体 （RTK）通路 不需要第二信使1、通路激活过程 配体与受体结合，PTK在胞膜上形成二聚体（dimer）,搪露磷酸化靶工白的酪氨酸残基： Src和PLCy ; Src和PLC y活化小 G蛋白Ras;Ras进而激活纹裂原活化蛋11激酶（MAPK）的激酶（MAPKKK ）；MAPKKK激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）;MAPK进而磷酸化下游分子，引发一些列生物学效应。2、举例：胰岛素受体、生长因子受体、同源癌基因产物的受体。生长因子受体通路：生长因子 +PTK一二聚化一 Kas活化一 Kaf （MAPKKK ）活化 一ME K （MAPKK）活化一 ERK （ MAPK）活化一 ERK进入核
13、内，促进多种转录因子磷酸m水电解质紊乱水钠平衡的调节机制水、钠的平衡紧密相关，共同影响细胞外液的渗透压和容Mo水平衡主要受 渴感和抗利祕激索的调节，在维持体液等渗方面起重要作用； 钠平衡主耍受醛N和心房利钠肽的调节， 在维持细胞外液的容 M和组织灌流方面起ifi要作）11。1、 渴感调节水的摄入（血浆晶体渗透压升、下丘脑外侧K的渴觉中枢）2、 抗利尿激索经水通道蛋白促进肾脏水分重吸收（血浆晶体渗透压、循环血量减少、剧痛、情绪紧张等+：动脉血压升高-）；3、 醛M酮促进行脏钠、 水重吸收和钾、 氢排生（受到抒索-血管紧张索系统和 血浆纳、钾浓度的调节）4、 心房钠尿肽具有强大的利钠和利尿作用（右
14、心房压力）二、脱水的概念、分类 体液容S的明M减少在临床上称为脱水。1、 低血钠性细胞外液减少（低渗性脱水 ）：体液容萤减少，以失钠多于失水、血清钠浓度 130mmol/L、血浆渗透压 150mmol/L、血浆渗透压 310 mOsm/L为主要特征；主要 （SM有饮水 不足、失 水过多（不感性蒸发、 ADH分泌不足）。3、正常血钠性细胞外液减少（等渗性脱水 ）：体液容M减少，血清钠浓度维 持在130 -145mmol/L、血浆渗透压 280-310 mOsm/L为主要特征； 主要原因为等渗 性液体大最丢失， 如麻痹性肠梗附大 ft体液潴留于肠腔内、大量抽放胸腹水、大面积烧伤、呕吐、腹泻、胃肠吸引等。水肿的概念及其形成的基本机制过多的液体在姐织间隙或体腔中积聚即水肿，此时血钠含M在正常范围内， 故又称正常血钠性饥织间隙容 M增多。其发生的基本机制有以 K两方面：1、体内外液体交换失衡-钠水潴留：（1） 行小球滤过率下降：肾小球肾炎、有效循环血M减少（充血性心力衰竭、肾病综合征等（2） 肾小管*吸收水钠增多： 肾血流M分布（通过皮质肾单位血流减少）； 心劳钠尿肽分泌减少（循环血符帚明显减少）； 醛固酮分泌增多（RAAS亢奋、肝火活减少）； 抗利激素分泌增加(充血性心力衰竭、RAAS激活、肝灭活减少)2、毛细血管内外液体交换失衡，组织液生成增多：(1)毛细血管流体静压增高：心性
