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1、第五章 药物递送系统（DDS）与临床应用口服速释片剂（分散片、口崩片、滴丸剂、吸入制剂）重要考点1：分散片的特点与质量要求1、特点：适用于难溶性药物和生物利用度低的药物； 不适用于毒性作用较大、安全系数低和易于溶于水的药物。 生产成本低，适合于老、幼和吞服困难患者。2、质量要求： 溶出度测定：不进行崩解时限检查； 分散均匀性：在19-21C水中应在3分钟之内完全崩解。重要考点 2：口崩片特点与质量要求1、特点： 吸收快，生物利用度高； 眼用方便，患者顺应性高； 胃肠道反应小，副作用低； 避免了肝脏的首过效应。直接压片法、冷冻干燥法2、质量要求： 应在口腔内迅速崩解或溶散； 应进行崩解时限检查，
2、对于难溶性药物，应进行溶出度检查 冻干口崩片可不进行片剂脆碎度检查。重要考点 3：速释技术与释药原理1、固体分散技术 固体分散体：药物高度分散在适宜载体材料中形成的固态分散物。 固体分散技术：药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散。 固体分散体作为制剂的中间体。分类：低共熔混合物、固态溶液、共沉淀物 特点：利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使 液态药物固态化；采用水溶性载体材料增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提高药物生物利用度； 采用难溶性载体材料，延缓或控制药物释放； 应用肠溶性载体材料，控制药物在小肠特定部位释放； 固体分散物存在的主
3、要问题是不够稳定，久贮会发生老化现象。 速释原理： 药物的分散状态（考）分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态、无定形态 载体材料对药物溶出的促进作用提高药物的可润湿性、分散性、抑晶性保证了药物的高度分散性2、包合技术包合物由主分子和客分子两种组分组成。 分类： 按几何形状：笼状、管状、层状 按结构和性质：单分子、多分子、大分子 特点： 可增加药物溶解度和生物利用度。 掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性。 减少挥发性成分的挥发损失，并使液体药物粉末化。 对易受热、湿、光照等影响的药物，包合后可提高稳定性。重要考点 4：口服速释片剂临床应用与注意事项1、分散片 难溶、需快速起效的药物，如解热镇痛
4、药布洛芬； 生物利用度低，每次服用剂量大的药物，如大多数中药 抗菌药物，如阿莫西林、阿奇霉素等； 适用于抗酸药物，如治疗胃溃疡的药物法莫替丁等。2、口崩片 适用于解热镇痛药、镇静催眠药、消化管运动改性药、胃酸分泌抑制药和抗过敏药等。 一些药物若血液浓度长期处于较平稳状态，则易产生耐药性，制成口崩片可克服此问 题。重要考点 5：滴丸剂分类、特点与质量要求1、分类速释高效滴丸剂、缓释控释滴丸、溶液滴丸、栓剂滴丸、硬胶囊滴丸、包衣滴丸、脂质体 滴丸、肠溶衣滴丸、干压包衣滴丸2、特点 设备简单、操作方便、生产率高； 工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确； 基质容纳液态药物的量大，可使液态药物固形化；
5、具有吸收迅速、生物利用度高； 发展了耳、眼科用药的新剂型，可起到延效作用。3、质量要求 滴丸应在30分钟内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散。滴丸剂的常用基质（常考）1、水溶性基质： 聚乙二醇类（6000、4000） 硬脂酸钠 甘油明胶 泊洛沙姆 聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）2、脂溶性基质 硬脂酸 单硬脂酸甘油酯 氢化植物油 虫蜡、蜂蜡等。重要考点 6：吸入制剂分类、特点与质量要求 吸入制剂吸收速度很快，几乎与静脉注射相当1、分类 可转变成蒸气的制剂 供雾化器用的液体制剂 吸入气雾剂溶液滴丸 吸入粉雾剂2、特点粉雾剂： 无抛射剂氟利昂； 可以胶囊或泡囊形式给药，计量准确； 给药剂量大，尤
6、其适用于多肽和蛋白质类药物的给药。3、质量要求 可被吸入的气溶胶粒子应达一定比例，以保证有足够的剂量可沉积在肺部。吸入制剂 中微细粒子应采用气体动力学评价方法进行控制。 多剂量吸入剂应进行释药剂量均一性检查。 应进行泄漏检查。 定量吸入剂标签中应标明总吸次、每吸主药含量，临床最小推荐剂量吸数；如有抑菌 剂，应标明名称。重要考点 7：吸入制剂附加剂种类和作用 根据制剂类型，处方中可能含有抛射剂、共溶剂、稀释剂、助溶剂和稳定剂等，所用 辅料应不影响呼吸都粘膜或纤毛的功能。抛射剂：氯氟烷烃、氢氟烷烃、碳氢化合物、压缩气体 考点 8：吸入制剂典型处方分析溴化异丙托品气雾剂【处方】 溴化异丙托品 无水乙
7、醇 HFA-134a 柠檬酸 蒸馏水主药潜溶剂抛射剂PH 值调节剂降低药物因脱水引起的分解c2011年真题 i血关于固牡分散物的说法（错误的是冉固体分散物中药物通常是分子.BIS,微晶和无宦型状悲分散B固体分散物作竺囲空彎可以做成颗樹亂片刑和胶袁別 C固体分菽牧疣甦总代现象D固体分散物弓両鬲丽出度E .固体甘敞物利用觐体的包敝作用，可延缓药物的水解和氧化缓控释制剂重要考点1缓控释制剂分类、特点与一般质量要求1、分类：骨架片：亲水性凝胶、蜡类、不溶性缓释、控释颗粒（微 囊）压制片胃内滞留片生物粘附片骨架型小丸根据药物状态膜控型微孔膜包衣片1）膜控释小片 肠溶膜控释片.膜控释小丸社渗透泵型：渗透泵
8、片骨溶出型缓控释制剂扩散型缓控释制剂溶蚀型缓控释制剂 渗透泵型缓控释制剂 离子交换型缓控释制剂r 口服缓控释制剂I透皮缓控释制剂3）根据给药途径与给药方式不同彳植入缓控释制剂注射型缓控释制剂定速释药系统定位释药系统 渗透泵脉冲释药系统定时释药系统 减少给药次数，方便使用，提高病人的服药顺应性。 血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用减少耐药性的发生。 减少用药的总剂量，发挥药物的最佳治疗效果。 缓释、控释制剂也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、 肌内注射及皮下入，使药物缓慢释放吸收，避免“首过效应”缺点：在临床应用中对剂量调节的灵活性降低；A价格昂贵； 易
9、产生体内药物的蓄积，对于首过效应大的药物如普萘洛尔等制成缓释、控释制剂时 生物利用度可能比普通制剂低。重要考点2：缓控释制剂的释药原理原理方法溶出原理制成溶解度小的盐或酯与高分子化合物生成难溶性盐控制粒子大小将药物包藏于溶蚀性骨架中将药物包藏于亲水性高分材料中扩散原理（考）制成包衣小丸或片剂制成微囊制成不溶性骨架片增加黏度以减小扩散速度制成植入剂制成乳剂溶蚀与扩散、溶出相结 合原理制成生物溶蚀型给药系统制成膨胀型控释骨架给药系统渗透泵原理制成渗透泵片离子交换作用原理制成药树脂重要考点3：缓释、控释制剂常用辅料与作用阻滞方式种类常见品种亲水性凝胶骨架材料CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波
10、姆、海藻酸盐、壳聚糖骨架型不溶性骨架材 料羧甲基丙烯酸酯、EC、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙 烯共聚物、硅橡胶等生物溶蚀型骨动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂架材料酸甘油酯等。包衣膜型不溶性高分子 材料EC肠溶型高分子 材料丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、醋酸羟丙甲 纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）和羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）增粘作用增稠剂明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐等重要考点4：缓释、控释制剂的剂型特点1、骨架型片种类剂型特点常用材料亲水凝胶骨架片遇水后形成凝胶，最后可完全溶解，药 物全部释放HPMC、羟乙基纤维素、MC、 海藻酸钠等蜡
11、质性骨架片通过孔道扩散与蚀解控制释放可溶蚀的蜡质材料不溶性骨架片消化液渗入骨架内；溶解药物； 药物自骨架孔道扩散释放，孔道扩散为 限速步骤。聚乙烯、聚氯乙烯、EC骨架型小丸用骨架型材料和药物混合，加其他赋形 齐U、调节释药速率辅料，经适当方法制 成光滑圆整、硬度适当、大小均一的骨 架型小丸。亲水凝胶骨架材料；蜡 质性骨架材料；不溶性骨 架材料2、膜控型片（1）微孔膜包衣片 衣膜材料：EC、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等。 致孔剂：PEG类、PVA、PVP、十二烷基硫酸钠、糖和盐等水溶性物质。（2）膜控释小片 药物与辅料按常规制粒，压成小片，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。（ 3
12、）肠溶膜控释片 含药糖衣层在胃液中释药，当肠溶衣片芯进入肠道后，衣膜溶解，片芯中的药物释出， 因而延长了释药时间。（4）膜控释小丸 主要有丸芯与控释薄膜衣两部分组成，丸芯含药物和稀释剂、黏合剂等辅料，包衣膜 有亲水性、不溶性，微孔膜和肠溶衣。3、渗透泵型控释片 由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。 渗透泵片中还可加入助悬剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂等。 口服渗透泵片是应用最多的渗透泵制剂，根据结构特点分为： 单室渗透泵片 多室渗透泵片：适于制备水溶性过大或难溶于水的药物 拟渗透泵的液体渗透泵系统：适于制备软胶囊型渗透泵系统，可膨胀的亲水交联 聚合物作为渗透助推层渗透泵片的组成及常用
13、材料组成常用材料药物半透膜材料纤维素类、聚乙烯醇类、聚丙烯酸树脂类等渗透压活性物质无机酸盐类、有机酸盐类、碳水化合物类、水溶性氨基酸类，常用乳糖、（渗透压促进剂）果糖、葡萄糖、甘露醇的不同混合物。推动剂（促渗透聚合物、 助渗剂）聚羟甲基丙烯酸烷基酯、PVP重要考点5：缓释、控释制剂典型处方分析1、卡托普利亲水凝胶骨架片（25mg/片）【处方】卡托普利主药HPMC亲水凝胶骨架材料乳糖稀释剂硬脂酸镁润滑剂【注意事项】该缓释片属于溶蚀与扩散相结合的释放机制，且以扩散为主。2、茶碱微孔膜缓释小片【处方】片芯：茶碱主药5%CMC浆液黏合剂硬脂酸镁润滑剂包衣液1： EC包衣材料聚山梨酯20致孔剂包衣液 2
14、： Eudragit RL100包衣材料Eudragit RS100包衣材料3、硝苯地平渗透泵片【处方】 药物层：硝苯地平主药氯化钾渗透压活性物质聚环氧乙烷助推剂HPMC黏合剂硬脂酸镁润滑剂助推层：聚环氧乙烷助推剂氯化钠渗透压活性物质硬脂酸镁润滑剂包衣液：醋酸纤维素包衣材料PEG-4000致孔剂三氯甲烷溶剂甲醇溶剂重要考点6：经皮给药制剂的特点和质量要求（TDDS或TTS）1、优点 避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭火效应，药物可长时间持续扩散进入 血液循环。 维持恒定的血药浓度，增强了治疗效果，减少了胃肠给药的副作用。 延长作用时间，减少用药次数，改善用药顺应性。 使用方便，可随时给药或中断给药，适用于婴儿、老人和不宜口服的病人。2、局限性 由于皮肤的屏障作用，药物
