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1、甲状腺功能检测指标临床意义【关键词】 甲状腺功能关键词 甲状腺功能;检测指标;临床意义甲状腺是人体最大的内分泌腺,能分泌甲状腺素(T4),三碘甲状腺原氨酸(T3)及反T3(rT3)等激素。这些激素受由腺垂体分泌的促甲状腺素(TSH)的调节,对人体的蛋白质、脂肪、糖、维生素,水和盐的代谢以及人体的生长发育起着十分重要的作用,本文就甲状腺疾病时,与临床密切相关的诊断价值较大的六项主要功能检测指标进行一一阐述。1 概述1.1 TSH TSH是由腺垂体嗜碱细胞中的S细胞分泌的调节甲状腺功能的主要激素,半衰期60 min。它是一种糖蛋白,分子量为28 000。腺垂体TSH呈脉冲式释放,每2 h4 h出现
2、一次波动,日周期变化是清晨高而午后低。它能促进酪氨酸的碘化和碘化酪氨酸的缩合,促进细胞内RNA和蛋白质包括甲状腺球蛋白的合成等。过量的甲状腺素是TSH分泌最重要的生理抑制性因子,TSH浓度降低强烈提示甲状腺功能发生亢进。由于TSH检测技术灵敏度的提高1使其不仅可区分甲状腺功能减低,诊断甲状腺功能亢进,亚临床型甲状腺功能减低或甲状腺功能亢进,甚至可以评价门诊和非甲状腺疾病住院病人甲状腺功能状况。1.2 T3与FT3 T3分子量为651,又称三碘甲状腺原氨酸,大约65%由甲状腺直接产生,35%T4在外周组织脱碘形成。在外周血中,99.6%与甲状腺结合球蛋白(TBG)结合。T3是已知目前生物活性最强
3、的甲状腺激素,其生物活性为T4的3倍5倍,临床上一般将未与TBG结合的T3称为游离T3,即FT3,只有游离的T3具有代谢活性,而未结合的则没有。FT3可以通过细胞膜与受体结合发挥生理效应,因此它是甲状腺激素发生生理效应的的真正活性部分,能较确切地反映甲状腺的功能状态及其他对人体机能的影响。在多数甲状腺功能亢进病例中,血清T3和T4的升高相平行,而T3毒症时仅T3升高,T4在正常范围。甲状腺功能亢进病人在进行放射性或药物治疗过程中,血清T4降至正常,而T3仍高于正常,直至临床甲状腺功能恢复正常,血清T3才降至正常,故T3又可作为判断疗效的可靠指标。在某些疾病,如肝硬变时,T3可能降低,但只要甲状
4、腺功能正常,T4则在正常范围。因此,作为评价甲状腺功能低下的指标,测定T3不如T4可靠。1.3 T4与FT4 T4是由甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌的甲状腺激素,半衰期为7 d,其结构由一个酪氨酸残基和一个酚环组成,与T3的区别仅在于多一个碘原子。T4入血后约99.6%与结合蛋白结合,结合T4与游离T4之间呈可逆的平衡状态,只有游离T4才能进入靶细胞与受体结合发挥其生理功能。甲状腺功能亢进,医源性或中毒性甲状腺功能亢进TT4与FT4都升高;亚急性甲状腺炎或慢性淋巴细胞性甲状腺炎TT4、FT4一过性升高;各种原因所致TBG升高,如雌激素,肝炎等,也使TT4升高但FT4不升高;精神病及一些非甲状腺疾
5、病病人,极少数人会出现T4升高,但并无甲状腺功能亢进症状,原发病缓解后T4恢复正常。甲状腺功能减低时,T4降低,且T4的降低先于T3的降低,甲状腺缺乏或先天性发育不良及甲状腺全切后,血清TT4降低。各种原因所致的甲低病例中,FT4均显著低于正常范围,但妊娠36周后,FT4呈正常生理性降低。1.4 TGAb与TPOAb TGAb是结合补体IgG类抗体,其靶抗原是分子量为660 KD的甲状腺球蛋白属糖蛋白,75%为胶体蛋白,是体内碘贮存的主要形式。TPOAb定位于微粒体和甲状腺上皮细胞膜上,在甲状腺激素合成的关键步骤酪氨酸残基碘化过程中起作用,并通过ADCC反应使甲状腺细胞受伤。此二者是桥本氏甲状
6、腺炎,自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体。在某些肝病、重症肌无力等疾病也可见到阳性。有些患者TGAb阴性但TPOAb阳性,如亚临床甲状腺功能亢进,妊娠时,多为TPOAb单项阳性。因此两种抗体同时检测可提高甲状腺自身抗体的阳性检出率。正常妇女随年龄的增长阳性率增加,40岁以上妇女阳性率可达18%2。1.5 TRAb 是多克隆自身TSH受体抗体,是Graves患者血清中一种长效甲状腺刺激物。TRAb与甲状腺滤泡上皮细胞膜上的TSH受体N端结合后模仿TSH的作用,使甲状腺素合成分泌增加3。Graves病时,当甲状腺功能亢进缓解其他指标正常而TRAb仍阳性时,说明甲状腺组织仅在功能方面得到缓解,而免疫学方
7、面仍未缓解,有复发的潜在危险。1.6 rT3 又称反T3,70%由T4经内环脱碘生成,30%由甲状腺直接分泌。在生理情况下,rT3含量甚少。在重病或饥饿情况下,T4转为T3受阻而转为rT3,与T3浓度呈相反方向变化,是一种保护性反应。rT3主要用于估计甲状腺功能状况,研究甲状腺素代谢及探讨药物的治疗机制,诊断甲状腺功能亢进较T3、T4灵敏,诊断甲状腺功能减低时也优于T3、T4、TSH,在使用甲状腺素治疗时,若rT3、T3正常,表示用药量得当,若rT3、T3明显升高,而T4正常或偏高,提示用药量过大。2 临床评价2.1 甲状腺功能亢进 一般为FT3、TT3、FT4、TT4升高,而TSH略低或重度
8、降低。T3型甲状腺功能亢进为TT3、FT3升高而TT4、FT4正常、TSH降低。T4型甲状腺功能亢进表现为TT3、FT3正常,而FT4、TT4升高,TSH降低。垂体性甲状腺功能亢进则上述指标全部升高,尤其是TSH也升高,这可能是因为机体分泌了变异的非正常糖基化的TSH分子,而其生物活性与常规TSH不一致,免疫学方法又不能区别其免疫活性和生物活性。各指标对甲状腺功能亢进的诊断价值依次为FT3>FT4>TT3>TT44。妊娠时,TBG增加导致TT3、TT4增加,但FT3、FT4及TSH正常,妊娠甲状腺功能亢进时,则FT3、FT3升高,TSH降低,因此FT3、FT4、TSH对妊娠期
9、甲状腺功能亢进判断尤为重要。甲状腺功能亢进治疗后早期随访时,宜用TSH,FT3、FT4取代TT3、TT4。甲状腺功能亢进治疗后,各激素恢复顺序为T4以及FT4、TT3以及FT3、rT3、TSH。甲状腺功能亢进是否得到控制的指标为T3,当T3,T4都低于正常时则判定为药物性甲状腺功能减低。2.2 甲状腺功能减低 一般为TT4、FT4、TT3、FT3降低,TSH升高。除TT4、FT4降低外,轻型或部分中型原发性甲状腺功能减低患者T3浓度不会维持在正常水平,而垂体性甲低患者TT3、FT3则正常,TSH也下降或正常及升高。在诊断甲状腺功能减低方面,TSH,FT4、FT3是灵敏指标,各指标的价值依次为T
10、SH=FT4>TT4>FT3>TT34。2.3 非甲状腺疾病 也可引起各甲状腺功能指标的改变,以低T3和低T3T4综合征表现较为明显,其发生与机体的代谢状态,基础疾病的性质和严重程度及外来因素有关,当病情好转,机体恢复正常时,T3及T4可恢复至正常。一般引起此类综合征的疾病有慢性肾衰,心肌梗死,糖尿病,恶性肿瘤,严重感染等。低T3综合征时,TT3、FT3降低,TT4、FT4正常,rT3和rT3/T3比值升高,TSH正常,当病情极为严重时,可出现低T3T4综合征,表现为TT3、FT3、TT4均下降,rT3、FT4正常或偏高,TSH正常。这类患者多半是临终前表现,死亡率很高。2.
11、4 早产儿 可有一过性FT4降低,可能的原因为:下丘脑对甲状腺机能较弱;出生后一二周内碘缺乏。2.5 甲状腺功能正常的老年卧床病人 TT4、FT4、TSH水平不变,但外周血TT3显著下降,且FT4显著高于同龄正常人。TT3随年龄的增加而下降5。2.6 无甲状腺疾病的精神病患者 TT4、FT4、TT3、FT3升高,TSH白天正常,夜晚可能会下降很多,一般出现在精神病人的急性期,是一过性的,经治疗后可恢复正常。2.7 药物对甲状腺素也有影响 如乙胺碘呋酮是常见的抗心率失常药物,可引起FT4、TT4和rT3升高,FT3和TT3降低,TSH略高;心得安会使FT3、TT3降低,rT3升高等等,但这些人的
12、甲状腺功能实际上是正常的5。综上所述,当甲状腺功能指标异常,并不一定就是甲状腺疾病,要针对不同人群,结合临床加以综合判断,才能作出准确诊断。以上所述指标均为体外检测指标,不影响人体的代谢功能,而且随着检验技术灵敏度的提高,对甲状腺疾病的诊断,鉴别诊断及预后判断有着非常重要的临床意义;对临床医生合理用药,提高甲状腺疾病的治愈率和好转率有着科学的指导意义。参考文献:1王刚.化学发光测定TSH的实验评价及临床应用J.上海:医学检验杂志,2000,15(3):152153.2叶应妩,王毓三.全国临床检验操作规程M.南京:东南大学出版社,1997:396397.3许苏眉.甲状腺功能亢进患者血清促甲状腺素受体抗体水平的测定J.临床检验杂志,2003,21:2,77.4David wild.The Immunoassay HandbookStocktopress,1994,NewYork USA.5史轶蘩.协和内分泌和代谢学M.北京:科学出版社,1999.