免疫组化解读

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1、如何解读乳腺癌免疫组化中的项目？发表时间：2010-09-07发表者：肖晖（访问人次：2025）乳腺癌术后病理中除描述有肿瘤具体分类名称、肿瘤大小、各切缘是否切除干净、淋巴结转移部位和数目以及血管淋巴管内和其他组织中有无侵润外，还有一些重要的可以提示预后的免疫指标，通过分析这些指标可以指导治疗和估计预后。以下是各医院检查中可能出现的常用免疫指标以及对它们的解读，仅供参考：ER：雌激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好，加号越多越好。PR：孕激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好。正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺 失。如果细胞仍保留ER和（或）PR,则该

2、乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控， 称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受 内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。两者同时阳性预后最好，如一个阳性一个阴性中， 雌激素阳性要好于孕激素阳性。两者都是阴性预后不好。阳性者可以术后或术前使用内分泌 治疗。Her-2（CerbB-2）：人类表皮生长因子受体2,是一种原癌基因。它的过度表达即出现加号表明患者预后不好。同时也提示患者易于出现腋窝淋巴结转移和上述两种激素受体可能缺乏。在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高,其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就

3、越差。但Fish检测两个加号以上者有进行生物靶向治疗的可能。即使用曲妥珠单抗（赫赛汀）。以上三个都是阴性患者，医学上目前被叫做三阴性乳腺癌，预后相对较差，缺乏药物治疗。E-Cadherin： E-钙粘附蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，集中表达 在粘着连接，对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要作用。它的高表达表 明预后良好。Ki-67 in dex：是反应细胞增殖的一种增殖抗原，它的表达与乳腺癌发生、发展有关，是 一个不良预后因素。数值越高预后越不好。P53：是一种肿瘤抑制基因，它的突变预示预后不良。P53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋

4、巴结转移率高。CK5/6：是一种细胞角蛋白，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，总的讲阳 性预后差。EGFR：表皮生长因子受体，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，总的讲也是阳性提示临床预后差。VEGF：血管内皮生长因子，高表达提示预后差。TOP-II： DNA拓扑异构酶II,高表达提示肿瘤增殖和恶性度较高。PCNA：增殖细胞核抗原，阳性预后不好。P170：是一种多药耐药基因，它的过度表达不利于治疗。nm23:是一种与恶性肿瘤转移相关的基因，基因表达水平降低为乳腺癌淋巴转移的高危因素。Her-1 :和前面的Her-2类似，阳性不好。DNA倍体：非整倍体预示肿瘤发生。CD44V6 :

5、是一种蛋白，高表达提示预后较差。Ck14、Ck17和CK7：与前面的Ck5/6有类似参考标准。Bcl-2 :是一种抑凋亡基因，它的阳性表达提示肿瘤分级程度高，淋巴结转移少。PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌 内分泌治疗反应的最好指标。P63： P63基因本身是一个抑癌基因，P63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作 用；检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。Calponin：在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中，几乎所有的肌上皮细胞表达P63、 a-SMA和Calponin,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性；有助于判

6、断浸润癌、原位癌 及不典型增生。SMA(smooth muscle actin)：平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。从乳腺正常组织、 良性病变到原位癌，早期浸润和浸润性癌，它的消失是一逐渐发展的过程。Cyclin D1： Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重要作用。在乳腺癌 中高表达的临床意义是：Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM分期及腋淋巴结转移相关。COX-2(cyclooxygenase-2):乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评 价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。34pE 12：是一种细胞角蛋白，它的表达与乳腺癌的

7、肿瘤恶性生物学指标相关，乳腺癌 组织中34pE12阴性表达提示预后不佳，可用于乳腺癌恶性程度和预后的判断。P120膜：在乳腺癌组织中呈异常表达，并与E-cadherin表达相关，在乳腺癌发生、发展 中可能起着重要作用；P120膜与浸润性小叶癌的发生和发展更为密切。ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR 出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留 ER和(或)PR,则该乳腺癌细胞的 生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和(或) PR缺失，贝V该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素 依赖性乳腺癌。C-erbB2癌基因：在正常乳腺组

8、织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率 可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率 越高，预后可能也就越差。P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、 侵袭性强和淋巴结转移率高。C0X-2(cyclooxygenase-2):乳腺癌组织中存在 C0X-2 的表达。C0X-2 可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的 指标。Ki-67 :与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关，有助于确定 是否采用辅助性化学治疗。E-cadherin :黏附分子，可作为乳腺癌的判断预后指标。PS2 :在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定

9、可能更有用，PS2的 表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。p63：p63基因本身是一个抑癌基因，p63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用；检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提 供必要的理论依据。Calponin:在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中，几乎所有的肌上 皮细胞表达P 63、a-SMA和Calponin,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为 阴性；有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。SMA ( smooth muscle actin ):平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。 从乳腺正常组织、良性病变到原位癌，早期浸润和浸润性癌，ME的消失是一 逐渐发展的过程。Cyclin

10、D1 : Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重 要作用。在乳腺癌中高表达的临床意义是:Cyclin D1 的表达与肿瘤大小、TNM分期及腋淋巴结转移相关。“三阴乳腺癌”特指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受 体2 (HER-2)均阴性的乳腺癌患者。按分子分型，乳腺癌分为：luminal型、 HER-2 ( + )型和 Basal-like 型。Basal-like 型分子表达为 ER (-) /PR (-) /HER-2 (),相当于三阴乳腺癌，特征为基底上皮分子标志物高表达CK5/6 或17，EGFR)以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2

11、相关基因低表达。 对基底细胞样癌目前没有公认的定义，但对基底细胞样癌基因表达的定义有如下 几种：ER () /HER2 ()，CK5/6 ( + )和/或 EGFR ( + )。CK5/6( + )，caveolin1 ( + ), CAIX ( + )，p63 ( + )或 CD117+。CK5/6 ( + ) 和/或CK14 ( + )。CK5/14 ( + )。本型乳腺癌5年生存率不到15%，多 见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为 3级，细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，c-kit、p53、EGFR表达多为阳性， 基底细胞标志物CK5/6、CK17也

12、多为阳性。肿瘤侵袭性强，易发生局部复发及 远处转移，与基底细胞样乳腺癌和 BRCA1 基因突变相关性乳腺癌有较多相似特 征。三阴乳腺癌的预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速， 1-3年是 复发高峰， 5 年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。 “三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主。与 其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌对化疗、放疗敏感性较高，但如果只是常规 的标准治疗，其预后依然很差，无复发生存和总生存较低。目前还没有针对三阴 性乳腺癌的治疗指南，其治疗一般按预后差乳腺癌治疗常规进行，术后辅助化疗 选择含蒽环类紫杉类方案。新辅助化疗中

13、在接受含紫杉类和蒽环类的新辅助化疗 后，可获得较高的病理完全缓解率。铂类药物用于新辅助化疗正在研究中。 转 移性三阴乳腺癌病情发展迅速，姑息性化疗的研究有以下几方面: 微管稳定剂 Paclitaxel、Docetaxel、nab-paclitaxel、ixabepilone；卡铂/顺铂；抗血管生成Bevacizumab、Sunitinib；EGFR 抑制剂 Cetuximab、Erlotinib 等。在新药研究 中，依沙匹隆被证实与卡培他滨联合应用于对蒽环类及紫杉类耐药的晚期乳腺癌 及三阴乳腺癌较单用卡培他滨疗效为好。 “三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单 抗靶向治疗无效，但部分三阴乳腺癌高表达

14、 EGFR、c-Kit、CK5/6、P-cadherin， p53,这类患者有望通过针对相关的靶向治疗而获益。目前国际上正在进行EGFR 的单克隆抗体西妥昔单抗， EGFR 的酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、埃罗替 尼在三阴乳腺癌治疗中的作用的研究。在许多存在BRCA1缺失或变异的三阴乳 腺癌患者中，由于BRCA1在DNA修复mRNA转录及细胞周期校对中起重要作 用, BRCA1 基因缺失者发展成为乳腺癌者风险高达 82%, BRCA1 基因突变者 发展成为乳腺癌的风险为5%，对此的相关研究表明存在BRCA1缺失或变异的 患者对破坏DNA化学结构的药物（如烷化剂、铂类、丝裂霉素）有效，而对作 用于微

15、管蛋白合成的药物（如紫杉醇、长春碱类）效果较差。三阴乳腺癌患者经 过保乳手术及放疗后并没有出现比非三阴乳腺癌患者更高的局部复发率，即经放 疗后三阴乳腺癌的局部复发率与非三阴乳腺癌相接近。三阴乳腺癌理论上对 DNA毒性药物有效，也因此也对放疗有效。乳腺癌免疫组化指标的临床意义发表时间：2010-08-02发表者：金广超（访问人次：1159）ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全 部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR,则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调 控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不 再受内

16、分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。河南省人民医院普通外科李文涛P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。p63： p63基因本身是一个抑癌基因，p63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用； 检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。p27： p27抑癌基因，研究表明,p27是乳腺癌的一个独立的预后标志,p27低表达与TNM分 期晚、淋巴结转移、局部复发、远处转移相关，而且p27低表达与生存期短、预后差显著相 关。