药物剂量与效应关系

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1、药物剂量与效应关系药物效应的强弱与其剂量或浓度大小在一定范围内成比例，这就是剂量效应关系 （Doseeffectrelationshi）p 。由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更 常用浓度一效应关系 （Concentration-effect relationship。用效应强弱为纵座标、药物浓度为 横座标作图曲线，这就是通常所讲的量效曲线（图1-1）。在量效关系中效应有两种表达方法，一种是量反应（Graded response），即在个体上反映的效应强度并以数量的分级来表 示，血压升降以 kPa（ mmHg ）表示，尿量增减以 mL 表示等。其量效曲线称 量反应 的 量效

2、曲线。另一种是质反应（Allor-none response或Quantal response），即在一群体中某 一效应（如死亡、生存、惊厥、睡眠等）的出现，以阳性反应的出现频率或百分比表示，其量 效曲线称质反应的量效曲线。如用累加阳性率对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称S型 量效曲线（图 1-2）。0匸1_|IOCTd禺M 药物作用的悌一效关藕曲线E iB(n（A）药畳用真數计量龙示 E：玻应強摩IB）药虽用对暫卄豈农乐 C：药物殴度从上述两种量效曲线，就可以看出下列几个特定的位点：最小有效浓度（Minimaleffectiveconcentratidn或阈浓度（Threshold conc

3、entratio），即刚能引起效应的最小浓度。如 果横座标用剂量表示， 将浓度 改为 剂量 即可（下同）。半数有效量 （ Median effective dose ）是能引起50 %阳性反应（质反应）或50 %最大效应（量反应）的浓度或剂量 ，分别用半数有效浓度（ EC50 ）及半数有效剂量（ ED50 ）表示。如果效应指标为中毒或死亡则可 改用半数中毒浓度（ TC50 ）、半数中毒剂量（ TD50 ）或半数致死浓度（ LC50 ）、半数致死剂 量（ LD50 ）表示。 继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时， 这在量反应中称为最大效 应（Maximal effect或效能（Efficac

4、y，反映药物的内在活性。在质反应中阳性反应率达100 %， 再增加药量也不过如此。 如果反应指标是死亡则此时的剂量称为最小致死量（Minimal lethaldose ）。药物效价强度（Potency）是指能引起等效反应（一般采用 50 %效应量）的相对浓度 或剂量， 反映药物与受体的亲和力， 其值越小则强度越大。 药物的最大效应与效价强度含意强度大于呋塞米，而后者的效能大于前者（图1-3）。药物的效能有较大实际意义，不区分效能与效价强度只讲某药较另药强若干倍是易被误解的。量效曲线中段斜率（Slope ）较陡的提示药效较剧烈，较平坦的提示药效较温和。B00H 1-3各艸利尿药的效价强鹰歴最大效

5、屁比较质反碰的就一效曲线曲线込为区段反应率曲绕b为累卄反应率E*阳性反应率 C-浓度或刑誥图1-2 质反城的凰一建曲纯芮物崗T (mgL)但在质反应曲线， 斜率较陡的曲线还提示实验个体差异较小。 曲线上的每个具体数据用 标准差( Standard deviatio)n 表示个体差异( Individual variatio)n 。通常将药物的 LD50/ED50 或 LC50/EC50 的比值称为治疗指数( Therapeutic index, T)I ， 是药物的安全性指标。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。由于 LD 与 ED 两 条曲线的首尾可能重叠，即 ED95 可能大于 LD5 ，就是说在没能获得充分疗效的剂量时可能 已有少数病人死亡，因此不能认为治疗指数大的药物是安全的。较好的药物安全性指标是ED95-LD5 之间的距离，称为安全范围( Margin of safet)y ，其值越大越安全。临床用药有严格的剂量规定，每种药物都有其常规的治疗量(Therapeutic dose)。剧毒药有极量( Maximal dose ，包括单剂量、一日量及疗程量)的限制，这是由国家药典明确规 定的。医生用药不应超过极量。