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1、数智创新变革未来结节病相关葡萄膜脑炎的免疫机制1.T细胞介导的免疫反应1.B细胞异常激活1.细胞因子和趋化因子失衡1.炎症小体激活1.抗原提呈细胞功能异常1.免疫调节细胞的失调1.血管内皮细胞的损伤1.血-眼屏障破坏Contents Page目录页 T细胞介导的免疫反应结节结节病相关葡萄膜病相关葡萄膜脑脑炎的免疫机制炎的免疫机制T细胞介导的免疫反应1.T细胞在适应性免疫中起着至关重要的作用，识别并消除特异性抗原，引发针对病原体的免疫反应。2.T细胞由胸腺发育而来，具有高度特异性，可识别抗原呈递细胞上的肽-MHC复合物。3.根据细胞因子分泌模式，T细胞可分为辅助T细胞（Th）和细胞毒性T细胞（T
2、c）。主题名称：结节病相关葡萄膜脑炎中的T细胞反应1.结节病相关葡萄膜脑炎（NSI）是一种全身性肉芽肿疾病，累及中枢神经系统和眼睛。2.T细胞在NSI的发病机制中起着核心作用，介导对中枢神经系统和眼睛抗原的免疫反应。3.研究表明，Th1和Th17细胞在NSI中占优势，释放促炎细胞因子，如IFN-和IL-17，参与炎症反应的产生。主题名称：免疫反应中的T细胞T细胞介导的免疫反应主题名称：T细胞激活与浸润1.T细胞激活需要识别抗原呈递细胞上的肽-MHC复合物，以及共刺激信号的提供。2.在NSI中，抗原呈递细胞可能包括巨噬细胞、树突状细胞和B细胞，它们呈递来自结核分枝杆菌或其他病原体的肽片段。3.激
3、活的T细胞通过血液循环迁移到中枢神经系统和眼睛，在这些部位浸润并释放促炎细胞因子。主题名称：调节性T细胞1.Treg细胞是一类具有抑制免疫反应能力的调节性T细胞，在维持免疫耐受中起着至关重要的作用。2.在NSI中，Treg细胞数量减少或功能失调，导致免疫反应过度活跃。3.增强Treg细胞功能或恢复其与炎性T细胞之间的平衡可能是治疗NSI的潜在策略。T细胞介导的免疫反应主题名称：免疫治疗靶点1.T细胞介导的免疫反应是结节病相关葡萄膜脑炎的潜在治疗靶点。2.靶向T细胞激活、浸润或功能的治疗策略有望减轻炎症，改善患者预后。B细胞异常激活结节结节病相关葡萄膜病相关葡萄膜脑脑炎的免疫机制炎的免疫机制B细
4、胞异常激活B细胞异常激活1.过度增殖和分化：结节病相关葡萄膜脑炎（NBG）患者外周血和脑脊液中B细胞数量明显增加，并表现出异常增殖和分化，导致致病抗体产生。2.自反应抗体产生：异常激活的B细胞产生针对自身抗原（如视网膜抗原、髓鞘蛋白）的自反应抗体，这些抗体与相应抗原结合，形成免疫复合物，并触发炎症反应。3.免疫球蛋白沉积：自反应抗体在视网膜和脑组织中沉积，与补体蛋白结合，形成免疫复合物，从而激活补体系统和中性粒细胞，导致组织损伤和炎症。T细胞-B细胞交互异常1.T细胞异常激活：NBG患者的T细胞异常激活，释放促B细胞增殖和分化的细胞因子，如白细胞介素-6（IL-6）、IL-10和IL-21，从
5、而促进B细胞的过度增殖和分化。2.供给刺激不足：辅助性T细胞（Th细胞）的供给刺激不足，不能有效诱导B细胞分化为抗体产生细胞，导致抗体多样性降低和自反应抗体产生增加。3.调节性T细胞缺陷：调节性T细胞（Treg）在NBG患者中减少或功能缺陷，不能有效抑制异常激活的B细胞和T细胞，从而加重炎症反应。B细胞异常激活细胞因子异常产生1.促炎细胞因子增加：TNF-、IL-1、IL-6、IL-12和IL-23等促炎细胞因子在NBG患者中过度产生，这些细胞因子促进炎症细胞浸润，激活补体系统，导致组织损伤。2.抗炎细胞因子不足：IL-10和IL-13等抗炎细胞因子在NBG患者中产生不足，不能有效抑制促炎反应
6、，导致持续性炎症。3.细胞因子信号通路异常：细胞因子信号通路在NBG患者中异常，例如STAT3激活异常，影响促炎和抗炎细胞因子的产生，加重炎症反应。信号通路异常1.JAK/STAT通路异常：JAK/STAT通路在NBG患者中异常激活，导致STAT3磷酸化增加，促进促炎细胞因子产生，抑制抗炎细胞因子产生。2.NF-B通路异常：NF-B通路在NBG患者中异常激活，促进促炎细胞因子和凋亡相关基因的转录，加重炎症反应和神经损伤。细胞因子和趋化因子失衡结节结节病相关葡萄膜病相关葡萄膜脑脑炎的免疫机制炎的免疫机制细胞因子和趋化因子失衡1.Th1细胞产生IFN-、TNF-和IL-2，诱导巨噬细胞活化和抗原呈
7、递。2.Th17细胞产生IL-17、IL-21和IL-23，促进中性粒细胞和巨噬细胞的募集和激活。3.Th1和Th17细胞分泌的细胞因子失衡，导致炎症反应失控，促进葡萄膜脑炎的发生。主题名称：调节性T细胞的免疫抑制功能1.调节性T细胞（Treg）产生IL-10和TGF-，具有免疫抑制作用。2.Treg细胞的缺陷或功能障碍，抑制免疫反应受损，导致葡萄膜脑炎的持续炎症。3.增强Treg细胞的免疫抑制作用，可作为治疗葡萄膜脑炎的潜在策略。主题名称：Th1和Th17细胞因子的作用细胞因子和趋化因子失衡主题名称：趋化因子的作用1.趋化因子可吸引炎性细胞，如中性粒细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞，参与葡萄膜脑炎
8、的炎症反应。2.CXCL8、CCL2和CCL5等趋化因子表达升高，促进炎症细胞的浸润和激活。3.趋化因子信号通路的调控失衡，导致炎症细胞的过度募集，加重葡萄膜脑炎的炎症反应。主题名称：巨噬细胞和微胶质细胞的活化1.巨噬细胞和微胶质细胞吞噬病原体，释放促炎细胞因子，参与葡萄膜脑炎的炎症反应。2.巨噬细胞活化状态的失衡，导致M1型促炎巨噬细胞比例增加，释放大量促炎细胞因子。3.调节巨噬细胞和微胶质细胞的活化和表型，可有效抑制葡萄膜脑炎的炎症反应。细胞因子和趋化因子失衡1.炎症反应产生大量活性氧和氮自由基，诱导氧化应激。2.氧化应激破坏细胞膜和DNA，导致细胞凋亡和组织损伤。3.抗氧化剂和抑制凋亡途
9、径，可保护葡萄膜脑炎患者的神经组织免受氧化应激损伤。主题名称：血脑屏障的破坏1.血脑屏障（BBB）维持中枢神经系统的免疫特权。2.结节病相关葡萄膜脑炎中，BBB通透性增加，允许外周炎症细胞和细胞因子进入中枢神经系统。主题名称：氧化应激和凋亡 炎症小体激活结节结节病相关葡萄膜病相关葡萄膜脑脑炎的免疫机制炎的免疫机制炎症小体激活炎症小体激活：1.炎症小体是一种多蛋白复合体，包含NLRP3、ASC和pro-caspase-1或pro-caspase-11蛋白。2.结节病相关葡萄膜脑炎患者的视网膜组织和培养液中均可检测到炎症小体激活，包括NLRP3蛋白的表达上调和组装，以及caspase-1蛋白的活化
10、。3.炎症小体激活后，导致促炎症细胞因子的产生，如IL-1和IL-18，促进炎症反应的级联反应。caspase-1介导的细胞焦亡：1.caspase-1是一种半胱天冬酶蛋白，在炎症小体的激活中发挥关键作用。2.激活的caspase-1可以切割气孔蛋白家族成员GSDMD，导致GSDMD-N的释放。3.GSDMD-N是一种孔隙形成蛋白，插入到细胞膜中，形成膜孔，导致细胞焦亡。炎症小体激活caspase-11介导的细胞焦亡：1.caspase-11是一种半胱天冬酶蛋白，在小鼠中对细胞焦亡至关重要。2.人类中没有caspase-11正式同源物，但已发现caspase-4和caspase-5在炎症小体激
11、活中具有类似作用。3.激活的caspase-11或caspase-4/5可以切割GSDMD，导致细胞焦亡。细胞因子释放：1.炎症小体激活后会释放促炎性细胞因子，如IL-1和IL-18。2.这些细胞因子可招募中性粒细胞和单核细胞等炎症细胞，并诱导这些细胞释放更多的促炎性因子。3.IL-1和IL-18还可以激活炎症小体信号通路，形成一个正反馈循环，放大炎症反应。炎症小体激活细胞凋亡：1.炎症小体活化后，可以触发细胞凋亡，这是另一种形式的程序性细胞死亡。2.凋亡主要由caspase-3和caspase-7等凋亡蛋白酶介导。3.凋亡可以清除受损或受感染的细胞，但过度凋亡也会损害视网膜组织。治疗靶点：1
12、.炎症小体通路是结节病相关葡萄膜脑炎潜在的治疗靶点。2.炎症小体抑制剂可用于阻断炎症小体的激活，从而减轻炎症反应。抗原提呈细胞功能异常结节结节病相关葡萄膜病相关葡萄膜脑脑炎的免疫机制炎的免疫机制抗原提呈细胞功能异常抗原提呈细胞的异常分化1.结节病患者中树突状细胞的成熟障碍，导致抗原提呈功能受损，从而影响T细胞的激活。2.树突状细胞的细胞因子产生谱异常，如IL-12产生减少，影响Th1细胞的分化，从而抑制细胞介导的免疫反应。3.树突状细胞与调节性T细胞的相互作用异常，导致调节性T细胞功能增强，抑制免疫反应。抗原提呈细胞的抗原摄取和加工缺陷1.结节病患者中巨噬细胞的吞噬功能受损，限制了抗原的摄取和
13、加工，导致抗原提呈效率下降。2.蛋白酶体功能障碍，影响抗原的加工和肽-MHC复合物的形成，进一步损害抗原提呈。3.溶酶体功能异常，影响肽-MHC复合物的稳定性和运输，削弱抗原提呈能力。抗原提呈细胞功能异常抗原提呈细胞的共刺激分子表达异常1.结节病患者中抗原提呈细胞共刺激分子表达减少，如CD80和CD86，导致T细胞受体介导的信号传导受阻，抑制T细胞活化。2.共抑制分子表达异常，如PD-1和CTLA-4，增强T细胞的负向调控，抑制免疫反应。3.共刺激分子异常与细胞因子环境异常相互作用，进一步影响T细胞的活化和分化。抗原提呈细胞的迁移异常1.结节病患者中抗原提呈细胞的迁移能力受损，影响它们向淋巴结
14、的归巢，从而阻碍抗原提呈和T细胞激活。2.趋化因子和粘附分子表达异常，导致抗原提呈细胞的定位和迁移模式改变，影响免疫应答的局部分布。3.血管系统异常，影响抗原提呈细胞的循环和归巢，进一步损害免疫监视和反应。抗原提呈细胞功能异常抗原提呈细胞与免疫细胞的相互作用异常1.结节病患者中抗原提呈细胞与T细胞的相互作用异常，包括T细胞受体信号传导缺陷和T细胞凋亡增加。2.抗原提呈细胞与B细胞的相互作用受损，影响抗体产生和抗体介导的免疫反应。3.抗原提呈细胞与自然杀伤细胞的相互作用异常，抑制自然杀伤细胞的杀伤活性，影响先天免疫应答。抗原提呈细胞与免疫调节因子的相互作用异常1.结节病患者中抗原提呈细胞产生多种
15、免疫调节因子异常，包括IL-10、TGF-和IDO，抑制免疫反应。2.免疫调节因子的受体表达异常，影响其信号传导和免疫调节作用，导致免疫失衡。3.抗原提呈细胞与免疫调节因子之间复杂的相互作用网络异常，加剧免疫抑制和免疫耐受。免疫调节细胞的失调结节结节病相关葡萄膜病相关葡萄膜脑脑炎的免疫机制炎的免疫机制免疫调节细胞的失调调节性T细胞（Treg）功能异常1.Treg在结节病相关葡萄膜脑炎（NBSU）患者外周血和脑脊液中减少或功能失调，暗示免疫抑制不足。2.Treg表达的抑制性受体如CTLA-4和PD-1上调，而激活受体如ICOS和CD25下调，导致Treg抑制功能下降。3.异常的Treg细胞与NB
16、SU的炎症反应和组织损伤有关，如血-脑屏障破坏和视神经轴突脱髓鞘。辅助性T细胞（Th）失衡1.Th1和Th2细胞在NBSU中失衡，Th1细胞过度激活，产生促炎细胞因子IFN-和TNF-。2.IL-17、IL-21和IL-23等促炎细胞因子表达增加，进一步促进Th1细胞活化和中枢神经系统炎症。3.Th2细胞产生抗炎细胞因子IL-4、IL-10和TGF-减少，削弱了炎症反应的调节。血管内皮细胞的损伤结节结节病相关葡萄膜病相关葡萄膜脑脑炎的免疫机制炎的免疫机制血管内皮细胞的损伤血管内皮细胞的激活和损伤1.结节病相关葡萄膜脑炎(NBuveitis)中的慢性炎症反应导致血管内皮细胞(ECs)激活和损伤。2.激活的ECs释放促炎细胞因子、趋化因子和粘附分子，促进炎性细胞浸润和血管通透性增加。3.ECs损伤破坏血视网膜屏障的完整性，导致视网膜水肿和渗出。细胞因子和趋化因子在ECs损伤中的作用1.促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-(TNF-)和白细胞介素-1(IL-1)，刺激ECs表达粘附分子，促进白细胞粘附和迁移。2.趋化因子，如单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CS
