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1、TGF-1在系统性红斑狼疮患者中的表达及意义 作者：冯小欣 刘冬舟 洪小平 【摘要】 目的：检测转化生长因子-1（TGF-1）在系统性红斑狼疮（SLE）患者的表达及其临床意义。方法： 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA) 对48例SLE和24例健康成人血清TGF1进行了检测，并分析其与狼疮活动指标之间的关系。结果：活动组SLE患者TGF1水平（759.51425.04 pg/ml）显著低于稳定组SLE患者（1329.71 415.82 pg/ml）和正常对照组(1364.83201.96 pg/ml，p均<0.01)，其表达量与SLEDAI积分成负相关（r=0.9336，p<
2、;0.01）。结论：TGF-1可能参与了SLE的发病，对判断狼疮病情活动性有一定临床意义。 【关键词】 红斑狼疮 系统性 转化生长因子1Level of Transforming Growth Factor 1 in Patients with Systemic Lupus Erythematosus and its Clinical SignificanceAbstract: Objective: To investigate the serum level of transforming growth factor 1 (TGF1) and its clinical significanc
3、e in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Method: Serum TGF1 from 48 SLE and 24 normal controls was measured using ELISA and analyzed accordingly. Result: Serum TGF1 level in the active SLE patients (759.51425.04 pg/ml) was significantly lower than in the inactive SLE patients (1329.71
4、415.82 pg/ml) or the controls (1364.83201.96 pg/ml) (p<0.01, respectively). Serum TGF1 level inversely correlated with systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI) (r=0.9336，p<0.01) in patients with SLE. Conclusion: TGF1 may play certain role in the pathogenesis of SLE and may
5、be a useful factor judging SLE disease activity.Key words: Lupus erythematosus； Systemic; Transforming growth factor 1转化生长因子-（TGF-）在细胞增殖、分化、凋亡、免疫调节等方面起着重要的作用1，其中，作为免疫系统的一种主要负性调节因子，TGF-对免疫系统的多个环节均有抑制作用，如能抑制免疫活性细胞的增殖和分化, 以及细胞因子和抗体的产生等。系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫病的原型，其发病机制目前尚不十分明了，但现有研究表明：自身反应性T、B淋巴细胞的过渡激活和紊乱以及对
6、自身组织细胞或器官的攻击在SLE发病中起着重要的作用。为初步探索TGF-在SLE发病中的作用和临床意义，本文检测了48例SLE患者血清中TGF-1的表达，现报道如下。1 对象和方法1.1 对象：选取在我院风湿科住院的SLE患者48例，其中女40例，男8例，全部符合1982年美国风湿病学会（ARA）修订的SLE诊断标准2。根据SLEDAI积分3分为狼疮活动组(积分10分)和狼疮稳定组(积分<10分) ，各24例。对照组24例（女20例，男4例），为我院体检的健康人群。三组患者在年龄等方面无明显差异，详见表1。1.2 TGF-1的检测：所有受试者晨起空腹抽取静脉血2l，离心后取上清液，置于-
7、20深低温冰箱保存待测。血清TGF-1的测定采用ELISA法（美国RD公司试剂盒），具体操作按说明书进行。1.3 统计学处理：所有数值均用均数SE表示，SPSS10.0统计软件进行统计学处理，多个样本之间的比较采用one-way ANOVA方差分析，两两比较采用q-检验，以p<0.05为具有统计学差别。2 结果2.1 血清TGF-1的表达：活动组SLE患者TGF1显著低于稳定组和对照组 (p<0.01)，而整个SLE组的血清TGF1表达水平与对照组相比无显著性差异（p0.05），详见表1。表1 SLE患者和对照组血清TGF-1表达水平（略）与对照组和稳定组相比，p均<0.01
8、2.2 血清TGF1水平与SLEDAI积分的相关性分析：SLE患者血清TGF1表达量与SLEDAI积分成负相关（r=0.9336，p<0.01），见图1。3 讨论SLE 是自身免疫性疾病的原型，多发于生育年龄妇女，临床上主要表现为不规则的发热、关节炎、蝶形红斑、多浆膜腔积液、肾脏受损、血液系统受累等症状和体征，实验室检查可发现多个自身抗体阳性。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统累及是SLE的两个主要临床特征。其发病机制复杂，至今仍未完全阐明，但目前认为发病的中心环节是自身反应性T、B淋巴细胞的激活和多种自身抗体尤其是抗核抗体的产生等。图1 血清TGF1水平与SLEDAI积分
9、的相关性 （略）TGF-是一组分子量为25KD的蛋白质，几乎存在于所有的组织细胞中，是迄今为止所发现的功能最为复杂的生长因子。现有研究显示：TGF-在细胞增殖、分化、凋亡、免疫调节和细胞外基质的形成中起着重要的作用1。TGF-共有5种异构体，在哺乳动物中发现了3种亚型，即TGF-1、TGF-2、TGF-3，其中TGF-1的含量最为丰富。TGF-受体几乎表达在所有正常细胞表面，现已证实有型、型、型三种高亲和性的细胞膜受体。在免疫调节方面，TGF是一种重要的负性免疫调节因子，能抑制免疫活性细胞的增殖和分化, 以及细胞因子和抗体的产生等。有研究显示，体外加入TGF能够抑制SLE患者B淋巴细胞的活性4
10、。因此，TGF在自身免疫性疾病的发病中等起着非常重要的作用。我们的结果显示，与正常对照组及稳定的SLE患者相比，活动组SLE患者血清TGF1水平明显下降，并且与疾病活动性呈负相关。因为TGF在机体是作为一种重要的负性免疫调节因子，因此，活动组SLE患者TGF对免疫系统的抑制作用减弱，有可能使得淋巴细胞的增殖分化失衡，导致自身反应性T、B 淋巴细胞产生和过度激活，从而参与了SLE 的发病或促进病情的活动性。活动性SLE患者血清TGF1表达下降的原因目前尚不十分明了，有作者认为可能与其外周血单个核细胞尤其是NK细胞产生TGF的能力下降有关。【参考文献】 1 Bttinger EP, Bitzer
11、M. TGF- signaling in renal diseaseJ Am Soc Nephrol, 2002, 13:2600-26102 Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of the systemic lupus erythematosus arthritis. Rheum, 1982, 25: 1271-12773 Bombardier C, Gladman DD, Urowitz MB, et al. Derivation of the SLEDAI
12、. A disease activity index for lupus patients. The Committee on Prognosis Studies in SLE. Arthritis Rheum, 1992, 35: 630-6404 Ohtsuka K, Gray JD, Quismorio FP Jr, et al. Cytokine-mediated down-regulation of B cell activity in SLE: effects of interleukin-2 and transforming growth factor-beta. Lupus, 1999, 8:95-102
