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1、天然药物中抗艾滋病活性成分研究进展The Recent Progress of Anti-HIV Active Constituents ofNatural Medicine院（系）： 药学院专业：生药学姓名：葛素素学 号： 201412283188二O 一五年六月二十八日摘要3前言51生物碱1.1喜树碱61.2罂粟碱61.3类糖类生物碱61.4其他生物碱类62黄酮2.1查尔酮类黄酮化合物82.2异黄酮类化合物82.3其他黄酮类化合物83香豆素3.1毗喃香豆素93.2其他香豆素94木质素4.1二芳基丁内酯类木质素104.2二苯环辛二烯类木质素104.3联苯木质素104.4其他木质素105帖类5
2、.1倍半萜类化合物115.2二萜类化合物115.3三萜类化合物125.4四帖类化合物136其他6.1鞣质类136.2皂荚素136.3多糖14展望14参考文献15天然药物中抗艾滋病活性成分研究进展葛素素摘要：目的通过对相关文献资料的查阅和分析，介绍具有抗HIV活 性的天然产物的研究概况，以期为寻找、发现并研究开发有效的抗艾 滋病药物提供线索。方法查阅近十年来关于天然药物抗艾滋病活性 成分的相关文献，按化合物结构类型进行总结。结果目前，从天然 药物中发现了多种结构类型的具有抗HIV活性的化合物，如多糖类、生 物碱类、香豆素类、黄酮类、木脂素类、醍类、酚酸类、萜类等，并 且其作用机制并不局限于抑制逆
3、转录酶或蛋白酶，可在HIV复制周期的 各个环节发挥作用。结论目前已发现大量的植物化学成分具有抗HIV 的活性。加强从植物药中寻找新的抗HIV先导化合物的研究，是抗艾滋 病药物研究中最活跃的领域，天然化学成分在治疗艾滋病方面具有很 好的发展前景。关键词：天然药物；抗HIV活性；黄酮；香豆素；生物碱The Recent Progress of Anti-HIV Active Constituents ofNatural MedicineGe SusuAbstract: Objective The related literature review and analysis, introduce h
4、as to fight HIV active natural products research overview。The purpose is to offer a reference for the research and development of anti-AIDS drugs. Methods Consult about natural drugs nearly 10 years to fight AIDS active ingredients of relevant literature, press compound structure types were summariz
5、ed in this paper. Results At present, much compounds of various types of structure are found with HIV active from natural medicine, such polysaccharides,alkaloids, coumarins, flavonoids, lignanoids, quinonoids, phenolic acids, terpenoids, and its mechanism is not confined to inhibit proteases or rev
6、erse transcriptase, but in every link of HIV replication cycle. conclusion Currently has found a lot of plant chemical components have to fight HIV activity. Strengthening searching for new from vegetable drugs to fight HIV leading compounds antiretroviral drugs, is the most active field of research
7、, natural chemicals in the treatment of AIDS has very good development prospect.Key Words: natural medicinal; anti-HIV bioactivity; alkaloids; coumarins; flavonoids前言艾滋病是由人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV ）感染引起 的全身性免疫功能丧失综合征，也称获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）。HIV在全球范围内的传
8、播速度惊人，被称为”20世纪的 瘟疫I，我国HIV感染每年增加人数排世界第一位，形势非常严峻。由于艾滋病 病毒（HIV）的易变性和缺乏适当的动物模型，致使疫苗研制面临很大困难,防治艾 滋病的药物研究进展缓慢。在这种形势下，传统医学引起人们的关注，全世界寻找天 然抗HIV药物的研究正在蓬勃展开。HIV颗粒呈球形,直径约100nm。外膜由两层脂质类物质构成，膜中有gp41和 gp120 ,膜内侧紧贴p17。核心部分为锥形，由p24构成的衣壳包裹，病毒中央为两条相 同的RNA及逆转酶、整合酶、蛋白酶等%。HIV进入人体后，HIV快速复制导致 血液和淋巴器官中出现高浓度的病毒，并可进人数种细胞（淋巴细
9、胞、巨噬细胞、 郎罕细胞、及中枢神经系统中的细胞）。HIV主要攻击对象是带CD4的T淋巴细胞和 巨噬细胞。当cD4计数低于200 / mm3（正常低线的50%）时，感染者的免疫系统遭到 严重破坏，导致免疫缺陷，则可发生各种机会性感染或肿瘤囹。HIV病毒复制分为病毒进攻细胞、融合、逆转录、整合、转录、转译、组合 并溢出等过程，即HIV-1复制是从病毒表面糖蛋白即gp120、gp41与CD4受体结合 开始，然后病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合，进入细胞的单链病毒 RNA在HIV-RT（逆转录酶）作用下合成双链病毒前DNA。双链病毒前DNA在整合酶 作用下进入细胞核内，病毒DNA借助宿主细胞
10、核转录大量病毒RNA,病毒的蛋白酶 将基因表达产生的多聚蛋白裂解，变成各种有活性的结构和功能蛋白，与复制的遗 传物质RNA组装成为成熟的子代病毒，释放出进一步感染更多的体细胞。从理论上 来说，上述步骤都能够作为筛选抗HIV药物的靶点，并且每一步骤都发现了许多相 应的抑制剂，不同类型的化合物被相继研究和应用于抗HIV。由于艾滋病对人类生存和社会的安定构成了巨大威胁，全世界医学和药学工 作者正努力从各个方面寻找有效的抗艾滋病病毒的方法6。在研究抗HIV新靶点 的同时，人们也不断地从天然药物中分离得到许多具有抗HIV活性的化学成分（例 如生物碱类、黄酮类、香豆素类、木脂素类、萜类等化合物），这些天然
11、成分具有 专属性强、毒副反应少、方便有效等优点，因此，从天然药物中寻找抗HIV活性 成分的研究受到越来越多的重视，现已成为抗HIV药物研究的新趋势。本文按化 学成分的结构类型进行归纳，对近年来国内外在天然药物中抗HIV活性成分方面 的研究作简要综述，以期为研究和开发切实有效的抗艾滋病药物提供参考。1生物碱类生物碱是一大类碱性含氮化合物，是许多药用植物的有效成分，目前运用于 临床的生物碱药品已达80种之多，相当多的生物碱具有抗艾滋病病毒、抗肿瘤活 性、低毒性和成本低之特性，因而引起了人们的广泛关注。1.1喜树碱喜树碱是从喜树(Camptotheca acuminate)中得到的一个细胞毒生物碱，
12、具有抑 制拓扑异构酶(topoisomerase)的活性。它对HIV慢性感染的抑制作用呈现剂量依 赖性，喜树碱抗HIV的作用机理是抑制了拓扑异构酶I。其对急性感染HIV患者细 胞中的HIV复制的抑制率可达89%93%7。1.2罂粟碱罂粟碱(papaverine)是从植物罂粟(Papaver somniferum)中提取得到的一种生物 碱,有抑制HIV复制的作用，但有一定的选择性。与其共存的吗啡却具有刺激HIV生 长的作用7。1.3类糖类生物碱为一类双羟甲基四氢毗咯衍生物，其作用机理是通过干扰120的合成，从而阻 止了。4与gp12 0的结合。代表之一就是一种吲噪啶衍生物碱粟树碱。粟树碱(cas
13、tanopermine)是从澳洲粟子豆(castanospermum australe)中得到的，是- -种葡 萄糖苷酶抑制剂，该生物碱主要抑制艾滋病病毒糖蛋白外衣的形成，从而抑制艾 滋病病毒的繁殖8。1.4其他生物碱类1.4.1二聚苯并四氢异哇啉生物碱：从钩枝藤属(Ancistrcladusabbreviatus)类热带雨林植物，其有机溶剂提取物中 可分离出二聚苯并四氢异哇啉生物碱：米歇尔胺(michellamine)A和B具有抑制 HIV-1细胞病理活性，后者还可抑制HIV-2的细胞病理效应9。另一名为 Buchenaviacapitata的植物，叶子的提取物中黄酮生物碱也有抗HIV活性1
14、0。1.4.2奎宁生物碱：JinpingL等11从泰国吴茱萸属的roxburghiann药物的花、叶和枝中提取了5种奎 宁生物碱，其中buchapine l和buchapine2体外对HIV有抑制作用。1.4.3咔唑类生物碱：化合物O-methylmukonal、3-formyl-2,7-dimethoxycarbazole 和clauszoline J， 是 从芸香科植物假黄皮树Clausena excavata的根和根茎中分离得到的咔唑类生物碱， 它们在合胞体实验中都显示有抗HIV活性12。从芸香科山小桔属植物Glycosmis montana的枝叶中分离得到的双异戊烯基生物碱(E ) -
15、3- (3-hydroxymethyl-2-butenyl)-7-(3-methyl-2-butenyl)-1H-indole 在体外试验中 EC50 为 1.17pg/mL 13。1.4.4倍半萜嘧啶生物碱：Horiuch等14在雷公Tripterygiumwilfordii的根的乙醇提取物中得到一系列倍 半萜嘧啶生物碱，其中化合物wilfordine、wilfortrine、hypoglaunine A、forrestine、 hypoglaunine B、triptonine A、triptonine B、hyponine A、hyponine B、cangoronine E-1、 euonymine、neoeuonymine显示有较好的抗HIV 活性。另外，tripfordine人也显示有 一定的活性。1.4.5从Albiziaamara15提取的一种大环类生物碱(budmunchiamines)体外实验表 明也有抑制HIVRT活性的作用。从leitneriaforidana中得到的 1 methoxyoenthinoic16J 能显著抑制HIV感染的H9细胞的生长。Michel . 1amineB是从 ancistrocladusKorupensis叶子中提取的生物碱，对HIV-1、HIV-2和耐药株有抑制 作用。从Hypoxylonf
