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1、.XX弘康胶囊空心胶囊工艺验证方案验证编号:HK-003方案起草人：章加林 日期：2010.3.1 方案审核人： 张伯洋 日期：2010.3.10 方案批准人：王永明日期：2010.3.10 验证人员： 王永明 章加林 张伯洋 孔春杰 王均明 宋XX验证日期： 2010.3.17 目 录一、 验证目的二、 验证机构及职责三、 验证依据四、 工艺描述五、 关键工艺参数六、 验证计划七、 取样计划八、 培训九、 附录十、 再验证十一、 验证结果及结论十一、验证过程最终批准一、验证目的1、证实生产工艺过程能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品,根据验证过程及三批产品的验证结果,确认或调整工艺
2、条件及有关参数,保证工艺过程的可行性和重现性。确保按照空心胶囊工艺规程生产出合格的空心胶囊,按照空心胶囊检测方法检测,完全达到中国药典20XX版二部的质量标准。2、通过取样检测证实：溶胶-制坯-切割-套合灯检-包装-灭菌等工艺流程能保证空心胶囊质量要求。二、验证机构及职责：验证机构职 责人 员验证小组组长负责方案实施全过程的组织及验证报告王永明质保部负责验证方案实施、相关文件制订、验证过程监控张伯洋生产部负责验证方案起草、实施相关文件的制订章加林生产车间负责工艺验证的实施王军明设备科参与验证方案实施、相关文件制订孔春杰化验室负责产品的检测安排宋XX三、验证依据 1、 空心胶囊工艺规程编号：SM
3、P-F-004-00空心胶囊质量标准批准号：SMP-G-105-00空心胶囊检测规程编号：S0P-G-106-002、验证结果判定：2.1三批全合格,且三批产品工艺参数及收率数据相对均一宣布本次验证成功2.2如一批不合格,应增加两个批次验证;如有两批不合格,宣布本次验证失败3、验证必备条件：3.1关键设备已作验证3.2车间洁净区洁净度已作验证3.3工艺规程,相关的管理规程,岗位标准操作规程,检验操作规程及质量标准已制定3.4原辅料,包装材料检验合格3.5生产人员健康证及培训合格上岗证已齐全四、工艺描述制备工艺：溶胶-制坯-切割-套合-灯检-包装-灭菌-理化检测-入库。空心胶囊呈圆筒状,系由帽和
4、体两节套合质硬且具有弹性的空囊,囊体光洁,色泽均匀,切口平整、无变形,无异臭。五、关键工艺参数（1） 中间控制工艺参数工艺步骤关键工艺参数描述关键参数限度目标控制值控制原因溶胶温度、时间溶胶温度：65-75时间：不得过90分钟溶胶温度65-75时间：不得过90分钟温度偏高与时间过长降低胶液黏度制坯车间温度、湿度线内温度、湿度胶槽温度线内湿度1:40-42%线内湿度2:60-62%线内温度：29-30胶槽温度A：56-58胶槽温度B：46-48车间温度：19湿度：60-70%线内湿度1：40-42%线内湿度2：60-62%线内温度：29-30胶槽温度A：56-58胶槽温度B：46-48车间温度：
5、19湿度： 60-70%线内温度胶槽温度车间温湿度均影响胶囊毛坯干湿度及厚薄度；切 割车间温度、湿度温度：20-25湿度：55-65%温度：20-25湿度：55-65%吸潮变软或干燥脆裂套 合车间温度、湿度温度：20-25湿度：55-65%温度：20-25湿度：55-65%吸潮变软或干燥脆裂灯 检车间温度、湿度温度：20-25湿度：55-65%温度：20-25湿度：55-65%吸潮变软或干燥脆裂包 装计算平均粒重,称重装量0.01万粒0.01万粒减少包装数量误差长度控制标准mm单层厚度控制标准mm颗粒均重控制偏差%规格基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本重量极限偏差1#帽9.800.200.1
6、100.01580mg5%体16.500.200.1050.015（2） 成品工艺参数关键参数关键参数限度目标控制值空心胶囊鉴 别呈正反应呈正反应松紧度漏粉不得过2粒2粒脆碎度脆碎不得过15粒15粒亚硫酸盐不得过0.02%符合规定崩解时限不得过10分钟10分钟氯乙醇应符合规定符合规定干燥失重12.5-17.5%-17.5%炽灼残渣不得过5.0%5.0%重金属不得过百万分之五十符合规定黏度不得低于60mm2/s不得低于60mm2/s细 菌1000个/符合规定霉 菌100个/符合规定大肠杆菌不得检出符合规定六、验证计划产品批次批号验证规模生产日期空心胶囊12010030130万粒2010.3.17
7、22010030230万粒2010.3.1732010030330万粒2010.3.17七、取样计划 一1、取样检验： 根据工艺规程的中间控制点和取样通则要求取样检验。2、每个部位的样品,必须单独测试有关项目。3、检验要求3.1所有原辅料必须通过各个原辅料测试标准的内控规定的所有项目。3.3空心胶囊精制完毕3.4性状：3.5鉴别。3.6检查、空心胶囊验证步骤生产批号：20100301、20100302、20100303工艺操作依据：空心胶囊工艺规程 岗位操作依据：生产指令及岗位操作规程1、 溶胶：工作室：溶胶车间设 备：溶胶锅及保温桶。溶胶前准备：溶胶人员根据每个班次的原辅料用量,将明胶色素,
8、钛白粉,十二烷基进行计算、称量；将纯化水按水胶比例2.6：1计量放入反应锅,色素用适量温水化开,钛白粉以1:10比例溶于水中,经研磨机研磨,研磨时掺入少量明胶,防止钛白粉液沉淀。溶胶：反应锅加温使水温达65,将称量好的明胶吸入反应锅,同时开动搅拌机。继续加热至温度达75,待胶液全部溶化完全,将称量好的十二烷基投放至胶液里,继续搅拌约10分钟停止。静置10分钟开底阀,放胶液,用200-250目滤胶袋过滤胶液至保温桶中。控制保温桶的胶液重量,依配方比例,将色素与研磨过的钛白粉投入保温桶,搅拌均匀,50保温老化2-3小时后使用。投料量：20100301：明胶25Kg；钛白粉259.5g;亮蓝11.8
9、8g;十二烷基硫酸钠25g.20100302：明胶25Kg；钛白粉259.5g;亮蓝11.88g;十二烷基硫酸钠25g.20100303：明胶25Kg; 钛白粉259.5g;亮蓝11.88g;十二烷基硫酸钠25g.溶胶开始时间：7：00 ;溶胶结束时间：8：30;溶胶温度6575保温温度：50操作人： 复核人： 2、制坯：工作室：制坯车间设 备：HTL-JJ-型自动烘干线蘸胶前准备：烘模具与刷油：模具在蘸胶前,在30-45环境里面烘6小时,烘的过程在生产线烘道内完成。在温度达30时,生产人员对模具进行刷油,刷油以模具上无油滴痕迹为准。放胶：模具经热烘处理后,让烘道温度降至正常的制坯温度29-3
10、0,设定好蘸胶槽温度,将保温桶里的胶放至蘸胶槽中,控制胶槽A温度：56-58胶槽B温度：46-48,制坯间温度19。待蘸胶槽温度恒定后,控制烘干线温度：29-30,生产线进行自动蘸胶,先让二至三排模具蘸上胶液,技术人员目检湿胶皮厚薄后,确定可以进入烘道进行烘干脱模,然后对烘干的囊体、囊帽的毛坯进行厚薄测量与内控标准相对照。根据偏差情况,对胶液的浓度与生产线参数进行调整至厚薄正常,生产线进行连续性的蘸胶制坯。制坯正常后,制坯技术人员每隔30-60分钟检查一次厚薄,适时调整以防止毛坯厚薄偏离标准规定。胶槽温度 A:56-58 B:46-48室 温：19 相对湿度：67%制坯开始时间：13：00制坯
11、结束时间：19：00操作人： 复核人：3.切割工作室：切割车间设备：WP-856自动剪口机开启总电源,让剪口机空转10分钟。核对产品的型号、规格、颜色,进行体帽分开切割。在切割时检查胶囊的长度：A长为9.8mm；B长为16.5 mm；检查切口的平整度,对胶囊进行称重,每次100粒,记录平均粒重。室温：20 相对湿度：56%切割量：20100301：29.5万粒20100302：28.6万粒20100303：28.9万粒切割时间：5小时操作人： 复核人：4.套合：工作室：套合车间设备：WP-1200全自动胶囊套合机开动机器,使套合机慢速运转10-15分钟让机器适应车间温湿度环境；将胶囊放入料斗,
12、打开控制条,启动风机、电机,待升降针管落满胶囊后,将控制条复位,开机套合；料斗阀门控制适当,以免胶囊因过多或过少而影响落位。室温：20 相对湿度：61%套合量：20100301：29.5万粒20100302：28.6万粒20100303：28.9万粒套合时间：5小时操作人： 复核人：5灯检设备：灯检台 室温：20 相对湿度：63%将成品胶囊置于灯检台上,由检验人员根据空心胶囊次品内控标准进行目检,剔除次品；由总检以每万粒抽取1千粒的标准,按次品的内控要求对每袋胶囊进行验收。灯检总量：20100301：29.5万粒20100302：28.6万粒20100303：28.9万粒灯检人： 复核人：6.
13、包装：工作室：包装间包装人员对每袋胶囊进行取样板随机取样,每袋抽三至五次,每次一百粒、称量、计算出每粒胶囊的平均颗粒重,算出每万粒的重量；按包装要求,进行称量包装,内包材料为聚乙烯薄膜袋,包装前检查薄膜袋是否漏气,称量好后,对薄膜袋进行扎口；扎口时排掉袋里的空气,然后,将盛有胶囊的薄膜袋放进已撑开的小箱里。内包规格：7万粒/袋内包数量：20100301：28万粒；内包袋数：420100302：28万粒； 内包袋数：420100303：28万粒； 内包袋数：4外包规格：14万粒/件；外包数量：20100301：28万粒；外包件数：220100302：28万粒；外包件数：220100303：28万粒；外包件数：2零头数量: 20100301：1.5万粒；20100302：0.6万粒；20100303：0.9万粒;操作人： 复核人：7灭菌：工作室:包装车间设备：环氧乙烷气体钢瓶灭菌气体为10环氧乙烷与90惰性气体混合体,杀菌时将连在环氧乙烷钢瓶上的注射用针头插进薄膜袋,然后打开钢瓶阀门,将气体打入薄膜袋内,用胶纸贴好针孔。为保证氯乙醇残留控制在合格范围内并且能保证杀菌效果,杀菌时保
