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1、单基因遗传病：简称单基因病，指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病， 这对等位基因称为主基因。上下代传递遵循孟德尔遗传定律。分为核基因遗传 和线粒体基因遗传。常染色体显性（AD）遗传病：遗传病致病基因位于1-22号常染色体上，与 正常基因组成杂合子导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状。常染色体完全显性遗传的特征 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关即 男女患病的机会均等 患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来；双亲 无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变） 患者的同胞和后代有 1/2 的发病可能 系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现
2、象 一种遗传病的致病基因位于122号常染色体上，其遗传方式是隐性的，只 有隐性致病基因的纯合子才会发病，称为常染色体隐性（AR）遗传病。 带有隐性致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后代，称 为携带者。常染色体隐性遗传的遗传特征 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者 患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3的可能 为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者 系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时 在整个系谱中甚至只有先证者一个患者 近亲婚配时，后
3、代的发病风险比随机婚配明显增高。这是由于他们 有共同的祖先，可能会携带某种共同的基因由性染色体的基因所决定的性状在群体分布上存在着明显的性别差异。如果 决定一种遗传病的致病基因位于 X 染色体上，带有致病基因的女性杂合子即可 发病，称为X连锁显性（XD）遗传病男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因不是成对存在的，在Y染色 体上缺少相对应的等位基因，故称为半合子，其 X 染色体上的基因都可表现出 相应的性状或疾病。男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存 在男性男性的传递，这种传递方式称为交叉遗传。X 连锁显性遗传的遗传特征 人群中女性患者数目约为男性患者的 2倍，前
4、者病情通常较轻 患者双亲中一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变 由于交叉遗传，男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女 性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致 如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，且为隐性基因，即带有致 病基因的女性杂合子不发病，称为X连锁隐性（XR）遗传病。（血友病A）X 连锁隐性遗传的遗传特征 人群中男性患者远较女性患者多，在一些罕见的XR遗传病中，往往只看到男性患者 双亲无病时，儿子有1/2 的可能发病，女儿则不会发病，表明致病基 因是从母亲传来的；如果母亲不是携带者，则来源于新生突变 由于交叉遗
5、传，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等 也有可能是患者；患者的外祖父也可能是患者，这种情况下，患者的舅 父一般不发病 系谱中常看到几代经过女性携带者传递、男性发病的现象；如果存 在女性患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者不完全显性也称为半显性遗传，它是杂合子 Aa 的表型介于显性纯合子 AA 和隐性纯合子aa表型之间的一种遗传方式，即在杂合子Aa中显性基因A和隐 性基因a的作用均得到一定程度的表现。共显性是一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合子个体中两种 基因的作用都完全表现出来。例如人类的ABO血型系统、MN血型系统和组织 相容性抗原等都属于这种遗传方式。带有显性致病
6、基因的杂合子（Aa ）在生命的早期，因致病基因并不表达或表 达尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病，称为 延迟显性。表现度是在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或 疾病的表现程度上产生的差异。例如常染色体显性遗传的成骨不全I型，主要 症状有多发性骨折、蓝色巩膜、传导性或混合性耳聋。由于表现度的不同，轻 症患者只表现出蓝色巩膜；重症患者可表现出早发、频发的骨折，耳聋和牙本 质发育不全等症状。在一个家庭中即可看到受累器官的差异及严重程度的不同， 称为表现度不一致。基因的多效性是一个基因可以决定或影响多个性状。遗传异质性是一种遗传性状可以由多个不同的遗传改
7、变所引起。遗传异质性 又可分为基因座异质性和等位基因异质性。一个个体来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异，因此 当它们发生相同的改变时，所形成的表型却不同，这种现象称为 遗传印记，也 称基因组印记或亲代印记。限性遗传是指位于常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种 性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。这主要是由于男女性在解剖学结 构上的性别差异造成的，也可能受性激素分泌方面的差异限制。如女性的子宫 阴道积水症，男性的前列腺癌等。在多基因性状中，每一对控制基因的作用是微小的，故称为微效基因。若干对基因作用积累之后，可以形成一个明显的表型效应，称为累加效应， 所以这些
8、基因也称累加基因，这些基因相互之间没有显隐性之分，也就是说是 共显的。多基因性状往往受环境因子的影响较大，因此这类性状或疾病也称为复杂性 状或复杂疾病。微效基因所发挥的作用并不是等同的，可能存在一些起主要作用的所谓主基 因，也就是说各个基因的贡献率是不相同的。在多基因遗传病中，遗传基础是由多基因构成的，它部分决定了个体发病的 可能性。这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为 易感性。由于环境对多 基因遗传病产生较大影响，因此学术界将遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性称为易患性。在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。当一个个体易患性高 到一定限度就可能发病。这种
9、由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称 为发病阈值。阈值代表患病所必需的、最低的易患基因的数量。遗传度（又称为遗传率）是在多基因疾病形成过程中，遗传因素的贡献大小。H=b/r （b为亲属易患性对先证者易患性的回归系数；r为亲属系数）已知一般人群患病率：b=（Xg-Xr）/ag（Xg为一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数； Xr 为先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数； ag 为一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标 准差数）在随机婚配的大群体中，在没有受到外在因素影响的情况下，显性性状并没 有随着隐性性状的减少而增加，不同基因型的相对频率在一代代传递中保持稳 定
10、，这就是 Hardy-Weinberg 平衡定律。近亲的程度可以用亲缘系数（r）来表示。亲缘系数有共同祖先的两个人， 在某一基因座上带有相同基因的概率。按照等位基因的分离规律，每传一代得 到其中一个等位基因的概率是 1/2，双亲和子女之间的亲缘系数为 1/2，同胞之 间的亲缘系数也是 1/2近亲婚配中的 2 人，他们可能从共同祖先继承到同一基因，婚后又可能把同 一基因传递到他们子女，这样，子女的这一对基因就是相同的。近亲婚配使子 女得到这样一对相同基因的概率，称为近婚系数（F）。一级亲属间的近婚系数 就是F=1/4。二级亲属近婚系数F=1/8。三级亲属的近婚系数F=1/16o适合度（f）是一定
11、环境条件下，某一基因型个体能够生存并能将基因传给 后代的相对能力。选择反映了环境因素对特定表型或基因型的作用，它可以是正性选择，也可 以是负性选择。实际上对特定缺陷的表型往往由于生育力下降，呈现负性选 择。选择系数（s）指在选择作用下适合度降低的程度，用s表示。s反映了某 一基因型在群体中不利于存在的程度，因此 s=1-f。对于某些常染色体隐性遗传病，杂合子比正常纯合子具有更高的适合度，称 之为“杂合子优势”突变是遗传物质发生的改变，这种变化的频率称为突变率，用每代每个配子中每个基因座的突变数量来表示。由突变引起的群体基因频率改变十分缓慢。常染色体显性疾病u=sp 或 常染色体隐性疾病u =s
12、q2 或X-连锁隐性疾病u =1/3sq或u：每代每个基因的突变率 p和q：基因频率s：选择系数f：适合度=1-sI：人群中该性状的频率（发生率）u =1/2I( 1-f)u=I(1-f)(不适合杂合子优势)u =1/3I( 1-f)遗传负荷是由群体中导致适合度下降的所有有害基因构成，遗传负荷主要有 突变负荷和分离负荷，受近亲婚配和环境因素的影响。人类染色体：1. 染色体命名的一般规则：每一染色体都以着丝粒为界标，分成短臂（ p） 和长臂（q）。区和带的序号均从着丝粒为起点，沿着每一染色体臂分别向长臂、 短臂的末端依次编号为1区、2区、，以及1带、2带。界标所在的带 属于此界标以远的区，并作为
13、该区的第 1 带。被着丝粒一分为二的带，分别归 属于长臂和短臂，分别标记为长臂的1区1带和短臂的1区1带。描述一特定带时需要写明以下 4个内容： 染色体序号； 臂的符号； 区的序号； 带的序号。例如：1p31表示第1号染色体，短臂，3区，1带。2. 染色体的形态：在有丝分裂中期的染色体的形态是最典型的，可以在光学 显微镜下观察，常用于染色体研究和临床上染色体病的诊断。每一中期染色体都具有两条 染色单体，互称为姐妹染色单体，它们各含有 一条DNA双螺旋链。两条单体之间由着丝粒相连接，着丝粒将染色体划分为短 臂（p）和长臂（q）两部分。染色体上的着丝粒位置是恒定不变的，根据染色体着丝粒的位置可将染
14、色体 分为4种类型： 中着丝粒染色体，着丝粒位于或靠近染色体中央。若将染色体全长 分为8等份，则着丝粒位于染色体纵轴的1/25/8之间，着丝粒将染色 体分为长短相近的两个臂； 亚中着丝粒染色体，着丝粒位于染色体纵轴的 5/87/8 之间，着丝 粒将染色体分为长短不同的两个臂； 近端着丝粒染色体，着丝粒靠近一端，位于染色体纵轴的 7/8末端 之间，短臂很短； 端着丝粒染色体，着丝粒位于染色体的末端，没有短臂。 人类染色体只有前三种类型，即中着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体和近端着丝粒染色体三种。3 染色体显带：显带染色体是染色体标本经过一定程序处理，并用特定染料 染色，使染色体沿其长轴显现明暗或深
15、浅相间的横行带纹，称为 染色体带，这 种使染色体显带的方法，称为显带技术。它能显示染色体本身更细微的结构， 有助于准确地识别每一条染色体及诊断染色体异常疾病。显带技术主要有 G 带 分析、C带分析、Q带分析、R带分析、T带分析、N带分析和高分辩染色体技 术等。4. 染色体核型：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列 所构成的图像就称为核型。将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分 析，确定其是否与正常核型完全一致，称为核型分析。5. 染色体数目异常：以人二倍体数目为标准，体细胞的染色体数目（整组或 整条）的增加或减少，称为染色体数目畸变。包括整倍体改变和非整倍体改变 两种形式。6 染色体结构畸变：染色体结构畸变的发生受多种因素的影响，如物理因素、 化学因素、生物因素和遗传因素等。在这些因素的作用下，首先是染色体发生 断裂，然后是断裂片段的重接。断裂的片段如果在原来的位置上重新接合，称 为愈合或重合，即染色体恢复正常，不引起遗传效应。如果染色体断裂后未在 原位重接，也就是断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失，则可引起染色体结构畸变又称染色体重排。无论数目畸变，还是结构畸变，其实质是涉及染色体或染色体节段上基因群 的增减或位置的转移，使遗传物质发生了改变，结果都可以导致染色体异常综 合征，或染色体病。7. 染色体病：染色体数目或结构异常引起的
