编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页 共1页口服液工艺流程及区域划分蔗糖枸橼酸钠苯甲酸钠氢溴酸右美沙 芬饮用水反渗透 熬制糖浆纯化水配 制铝箔PVC 注 射用 水过 滤蒸 馏半成品检验臭氧灭菌灌 装 灯 检 成品检验一般生产区纸盒包 装纸箱十万级洁净区入 库1. 操作过程及工艺条件1.1、包材消毒：将铝箔、PVC在外清间脱去外包装，经过物料通道传入洁净区打开内包装，将铝箔、PVC送入臭氧灭菌柜中消毒灭菌，合格后传入灌封室进行灌装1.2、制备糖浆：在化糖罐内加入300L纯化水加热煮沸，先加入苯甲酸钠再加入处方量的蔗糖，搅拌熬制20分钟，制成糖浆备用1.3、配制：在配制罐内加入150L温热注射用水（45℃），将准确称取得氢溴酸右美沙芬加入搅拌溶解1.4、 将制备好的糖浆合并加入1.3项的溶液中，同时补加注射用水过全量10％左右再煮沸数分钟至全量时，趁热用3um滤膜过滤， 1.5、用10％的枸橼酸水溶液调节PH值在4.2－4.4之间为宜加入香精并再充分搅拌使溶液均匀取样检验合格后送入灌封室检验标准：含 量： 0.135－0.165％（g/ml）PH 值： 4.0－6.0相对密度： ≥1.10鉴 别： 均呈现正反应微生物限度检查：符合规定2、 灌封：按照糖浆剂灌封标准操作规程，使用“一次成型塑料瓶”口服液灌注机将检验合格的药液定量灌注于塑料瓶中，整齐的摆放于盘中，经过传递窗送入缓冲间。
3、检漏：将灌封后的载药塑料瓶送入检漏灭菌柜中，关闭柜门，缓慢打开真空阀门抽出柜内空气，在柜内真空度-0.02Mpa的条件下，保持15分钟检漏，完毕后，关闭真空阀门，缓慢开启进气阀至常压打开柜门取出载药瓶，逐个检查，挑出开口、漏液瓶等不合格品合格品送至包装4、包装： 4.1、贴标签：将载药塑料瓶逐瓶手工贴好标签4.2、印制批号：使用批号印字机，在每个小盒上印制产品批号、生产日期、有效期至4.3、装小盒：每盒中装入10支并附说明书一张，人工装入包装盒内，贴检封一个4.4、装箱：每箱装60盒并附装箱单一张，用胶带封箱，箱上印制产品批号、生产日期、有效期 4.5、寄库： 按产品寄库标准操作规程，将产品运至规定库区待验，检验合格后办理入库手续滴眼液工艺流程及区域划分入 库包 装灯 检无菌塑料瓶脱外包洗瓶吹干纯化水无菌灌封配 液称 量注射用水饮用水硼砂硼酸聚乙二醇吲哚美辛亚硫酸钠 除菌过滤含量测定pH测定成品检验一般生产区万级洁净区百级洁净区5. 操作过程及工艺条件5.1 洗瓶：5.1.1.将供应商发来的聚酯滴眼剂塑料瓶连同包装，在环氧乙烷灭菌柜中灭菌消毒，检验无菌合格后。
脱外包，内包消毒后传入洁净区5.1.2.在百级层流罩下打开内包装袋，将塑料瓶倒入洗瓶机的振荡器中，自动理瓶、送瓶、洗瓶，输送至灌装机5.2.配制：5.2.1. 取适量注射用水置洁净的配料罐（1）内，在搅拌的情况下依次加入处方量的亚硫酸钠、硼砂、硼酸、充分溶解，密闭，在100℃煮沸消毒30分钟，冷却至室温5.2.2 取处方量的聚乙二醇-400，置洁净的配料罐（2）内，密闭， 在100℃煮沸消毒30分钟，冷却至60-70℃时加入吲哚美辛粉搅拌溶解，再冷却至室温5.2.3 将配料罐（1）内的药液移入配料罐（2）中，充分搅拌均匀，用0.2um的滤芯除菌过滤，检验合格后，送至灌封5.3 灌封：开启滴眼液灌装机将药液自动灌注于塑料瓶中，灌注后加塞，拧盖，整齐的收集于盘中，经过传递窗送入缓冲间5.4灯检：依据《中国药典》2005年二部，可见异物检查法中滴眼液检查法进行灯检， 5.5 包装： 根据批包装指令和限额领料单领取外包装材料，进行包装5.5.1 贴标签：将灯检合格的载药塑料瓶逐支手工贴好标签5.5.2 印制批号：使用批号印字机，在每个小盒上印制产品批号、生产日期、有效期至5.5.3 装盒： 每小盒手工装1支并附说明书一张，每中盒装10小盒。
5.5.4 装箱： 每箱装30中盒并附装箱单一张，用胶带封箱，箱上印制产品批号、生产日期、有效期至 5.6 寄库：按寄库标准操作规程，将包装的产品运至规定的库区待验，待检验合格后办理入库手续组织液生产工艺流程图及区域划分注 射用 水蒸 馏纯 化 水反 渗 透饮 用 水万级洁净区一般生产区入 库装 量 检 查封 口 检 查含 量 测 定、pH 测定、澄 明 度 检 查过 滤干 燥洗 瓶冷 却灯 检灭菌检漏配 制过 滤灌 封理 瓶安 瓿成品检验印 字纸箱纸盒包 装胎 盘提取液 5. 操作过程及工艺条件5.1 配制： 5.1.1 根据生产指令和物料进入车间的管理程序将鉴定合格人胎盘提取原液移入车间，在外清间脱去外包装，清洁消毒容器外壁5.1.2 配液：在万级洁净区内打开盛装人胎盘提取液的不锈钢桶盖，将桶内的提取液抽入配液罐内，根据人胎盘组织原液含量再加注射用水调整药液的含量至规定的标准，搅拌混合均匀，将配液罐加盖密闭，开启无菌压缩空气阀门，向罐内通入无菌压缩空气，同时打开配液罐底部的出料阀门经过管道将药液输送至***um过滤器过滤后，通知中间品检验室取样检验合格后，经过管道送至灌封室灌封。
5.4 洗瓶5.4.1按照内包材进入车间的管理程序将玻璃安瓿移入车间理瓶间、经过传递窗传入万级洁净洗瓶间5.4.2按照洗瓶机的标准操作规程，调整压缩空气压力在0.3Mpa—0.4Mpa，洗瓶用注射用水压力在0.3—0.45 Mpa将欲清洗安瓿盘由人工推入洗瓶轨道内安瓿盘按自动清洗程序：灌水 → 超声波粗洗 → 翻转洗瓶外 → 针头插入瓶内水汽交替喷洗 →喷汽排水 → 出瓶的程序自动清洗操作5.4.3 再在320℃隧道烘箱内烘干灭菌至安瓿内外无水份 5.5 灌封：在百级层流罩下完成灌装封口5.6 检漏灭菌:按照检漏灭菌标准操作规程将灌封好的载药灭菌车推入灭菌柜内：关闭柜门---抽真空---通入检漏液浸泡过安瓿---通入压缩空气将检漏液压回色水罐内---开水喷淋瓶外壁10分钟---排出柜内废水---通入蒸汽---排出柜内冷空气---在121℃灭菌40分钟---灭菌结束及时将载药车送入凉瓶间降至室温.5.7 凉瓶:开启排风装置将灭菌好的载药安瓿降至室温,同时排出瓶外壁的潮气5.8 灯检:依据《中国药典》2005版三部,可见异物检查法规定， 5.9 包装:5.9.1依据批包装指令单使用钢字批号印字机在外盒规定位置印制产品批号、生产日期、有效期.5.9.2使用安瓿印字包装机在安瓿上逐支印制产品名称.产品批号。
5.9.3装盒: 每盒10支并附说明书一张，手工装入包装盒内5.9.4 装箱：每箱装240盒并附装箱单一张，用胶带封箱，箱上印制产品批号、生产日期、有效期至 本工序的温度应控制在20--30℃为宜5.9.5 整个制剂生产的时间应控制在96小时以内 5.9.6 寄库： 按产品寄库标准操作规程，将包装好的产品运至规定的待验库区，检验合格后办理入库手续胶浆工艺流程及区域划分pH值检查 含量测定煮沸灭菌称量配料二甲基硅油氢氧化钠柠檬香精羧甲基纤维素钠盐酸利多卡因糖精钠羟苯乙酯饮用水纯化水注射用水胶浆瓶脱包臭氧灭菌灌装封口成品检验包装万级洁净区入库 百级洁净区5. 操作过程及工艺条件5.1 根据生产指令中确定的配方，按称量标准操作规程，使用规定的磅秤或天平称取盐酸利多卡因粉、羧甲基纤维素钠、对羟基苯甲酸乙酯、糖精钠，使用规定的量杯，量取二甲基硅油、柠檬香精，将以上各物料盛于洁净的容器内备用5.2 配制：5.2.1 取全量70%的注射用水置于洁净的配料罐（2）中加热煮沸，加入对羟基苯甲酸乙酯搅拌溶解，再取处方量70%的羧甲基纤维素钠缓缓加入配料罐内，边加边搅拌，浸泡12h使其充分溶解。
制得1＃液5.2.2 取适量注射用水在（1）号配料罐中，加入盐酸利多卡因、、糖精钠、充分搅拌溶解制得2＃液5.2.3 取余下的羧甲基纤维素钠粉置研钵中研磨5分钟，加入二甲基硅油向一方向研磨30分钟至乳化均匀，再加入少量注射用水研磨（60分钟）至全部溶解完全制得3＃液5.2.4 将（1）号配料罐中的溶液过滤至（2）号配料罐中，再将研磨乳化均匀的二甲基硅油液加入（2）号配料罐中用注射用水冲洗研钵并加水至全量，用2mol/LNaoH溶液调PH值至6.2—6.8，加柠檬香精充分搅拌均匀，密闭，在配料罐中100℃煮沸灭菌30分钟，取样检验合格后送至灌封5.3 灌封：按照盐酸利多卡因胶浆灌封标准操作规程，在局部百级层流罩下将消毒过的塑料瓶整齐摆放于专用盘中（每盘188支），手工将检验合格的药液使用口服液灌装机定量灌注于塑料瓶中，灌注后立即手工拧紧外盖，整齐的摆放于盘中，经过传递窗送入缓冲间5.4 包装： 根据批包装指令和限额领料单领取外包装材料，进行包装5.4.1 贴标签：将载药塑料瓶逐支手工贴好标签5.4.2 印制批号：使用批号印字机，在每个小盒上印制产品批号、生产日期、有效期至。
5.4.3 装盒： 每小盒装1支，并附说明书一张5.4.4 装。