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1、数智创新变革未来细胞毒素的生物防御机制1.免疫细胞介导的细胞溶解1.补体激活介导的膜攻击复合物形成1.凋亡和焦亡通路激活1.穿孔素和颗粒素释放1.Fas配体-Fas信号通路1.TRAIL受体介导的凋亡途径1.NKT细胞介导的细胞毒性1.巨噬细胞和自然杀伤细胞的吞噬作用Contents Page目录页 免疫细胞介导的细胞溶解细细胞毒素的生物防御机制胞毒素的生物防御机制免疫细胞介导的细胞溶解主题名称：自然杀伤（NK）细胞介导的细胞溶解1.识别靶细胞：NK细胞通过表达KIR和CD94/NKG2C受体识别靶细胞上的MHCI类分子。当靶细胞的MHCI类分子表达下降或缺失时，NK细胞将其视为异常并触发溶解
2、反应。2.释放效应分子：NK细胞激活后，释放穿孔素和颗粒酶B等效应分子。穿孔素在靶细胞膜上形成孔洞，而颗粒酶B进入靶细胞内部，激活细胞凋亡途径。3.抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）：NK细胞可以通过Fc受体识别抗体包被的靶细胞，并释放效应分子将其溶解。ADCC在清除病毒感染和肿瘤细胞中发挥重要作用。主题名称：细胞毒性T淋巴细胞（CTL）介导的细胞溶解1.MHCI类分子受限识别：CTL仅识别表达特定MHCI类分子复合物的靶细胞。该MHCI类分子与CTL上的T细胞受体（TCR）结合，引发CTL激活。2.法西蛋白通路：CTL激活后释放法西蛋白和穿孔素等效应分子。法西蛋白与靶细胞上的法西受体结
3、合，触发细胞凋亡途径。穿孔素形成孔洞，促进法西蛋白进入靶细胞。3.免疫调节：CTL介导的细胞溶解受到免疫调节分子的控制。例如，PD-1和CTLA-4等免疫检查点分子可以抑制CTL活性，防止过度免疫反应。免疫细胞介导的细胞溶解主题名称：巨噬细胞介导的细胞溶解1.吞噬和杀伤：巨噬细胞是专业的吞噬细胞，可以吞噬和杀伤微生物和其他外来入侵者。它们利用溶酶体酶和自由基等机制破坏靶细胞。2.抗体依赖性细胞介导的吞噬（ADCP）：巨噬细胞可以通过Fc受体识别抗体包被的靶细胞，并将其吞噬。ADCP在清除细菌和病毒感染中发挥作用。凋亡和焦亡通路激活细细胞毒素的生物防御机制胞毒素的生物防御机制凋亡和焦亡通路激活1
4、.细胞凋亡的定义和特征：细胞凋亡是一种受调控的细胞死亡形式，以细胞收缩、染色质浓缩、DNA片段化和凋亡小体的形成为特征。2.细胞凋亡的触发机制：细胞凋亡可以通过内因性途径（线粒体介导的路径）或外因性途径（死亡受体介导的路径）启动。3.细胞凋亡的执行机制：激活的半胱天冬酶蛋白酶家族成员切割各种底物，导致细胞解体和凋亡小体的形成。细胞焦亡通路1.细胞焦亡的定义和特征：细胞焦亡是一种细胞死亡形式，以细胞膨胀、细胞膜破裂和细胞内容物释放为特征。2.细胞焦亡的触发机制：细胞焦亡通常是由过度刺激或细胞损伤引起的，导致跨膜孔形成和细胞肿胀。3.细胞焦亡的执行机制：细胞焦亡涉及线粒体外膜通透性转化的激活，导致
5、细胞质因子释放和凋亡小体的形成。细胞凋亡通路 穿孔素和颗粒素释放细细胞毒素的生物防御机制胞毒素的生物防御机制穿孔素和颗粒素释放穿孔素释放1.穿孔素是一种由自然杀伤细胞（NK细胞）和细胞毒性T细胞释放的蛋白质，能够在靶细胞膜上形成孔洞，导致靶细胞溶解。2.穿孔素的释放过程受到多种调节因子控制，包括钙离子浓度、钙调蛋白和丝氨酸蛋白酶。3.穿孔素介导的溶胞作用是细胞毒性淋巴细胞发挥抗病毒和抗肿瘤免疫作用的关键机制。颗粒素释放1.颗粒素是存在于自然杀伤细胞和细胞毒性T细胞中的颗粒状结构，含有各种促炎性分子，如穿孔素、颗粒酶和花蛋白。2.颗粒素释放过程涉及细胞膜极化的动态变化，允许颗粒素与靶细胞膜接触并
6、释放其内容物。Fas配体-Fas信号通路细细胞毒素的生物防御机制胞毒素的生物防御机制Fas配体-Fas信号通路Fas配体-Fas信号通路1.Fas配体是一种细胞表面蛋白，由激活的细胞释放，与Fas受体结合诱导细胞凋亡。2.Fas受体是一种死亡受体，一旦与Fas配体结合，就会触发胞内死亡信号级联反应。3.这条信号通路在调节免疫反应、防止自身免疫和清除受损细胞中发挥着至关重要的作用。Fas配体的调节机制1.Fas配体的表达受多种因素调节，包括细胞因子、细胞应激和病毒感染。2.Fas配体的释放受调控蛋白的控制，如FLICE样抑制蛋白（FLIP）和caspase-8。3.对Fas配体表达的调控失衡与自
7、身免疫疾病、癌症和病毒感染的发生有关。Fas配体-Fas信号通路Fas受体的信号转导1.Fas配体与Fas受体结合后，导致Fas受体三聚化，随后招募FADD和caspase-8形成死亡诱导信号复合物（DISC）。2.DISC活化caspase-8，进而激活下游的执行者caspase，最终导致细胞凋亡。3.Fas信号通路中caspase的激活受到抑制剂蛋白的调控，如XIAP和cIAP。Fas信号通路的生物学意义1.Fas信号通路在调节免疫耐受、防止自身免疫和清除受损细胞中至关重要。2.这条通路在维持组织稳态和保护机体免受病原体感染中发挥着关键作用。3.Fas信号通路的缺陷与免疫缺陷、自身免疫疾病
8、和癌症等疾病有关。Fas配体-Fas信号通路1.Fas信号通路过度激活与自身免疫疾病有关，如系统性红斑狼疮和类风湿关节炎。2.Fas信号通路缺陷与免疫缺陷有关，更容易受到感染和癌症的侵袭。3.在某些类型的癌症中，Fas信号通路被抑制，使肿瘤细胞逃避凋亡。Fas信号通路的前沿研究1.研究人员正在探索利用Fas配体-Fas信号通路治疗癌症和自身免疫疾病的方法。2.正在开发靶向Fas信号通路的药物，以调节免疫反应并抑制疾病。3.对Fas信号通路的进一步研究有望为治疗免疫相关疾病提供新的见解和治疗策略。Fas信号通路在疾病中的作用 TRAIL受体介导的凋亡途径细细胞毒素的生物防御机制胞毒素的生物防御机
9、制TRAIL受体介导的凋亡途径TRAIL受体介导的凋亡途径：1.TRAIL受体（DR4和DR5）属于TNF受体超家族，与TRAIL结合后触发凋亡信号级联反应。2.TRAIL诱导的凋亡涉及caspase-8激活、线粒体外膜通透性增加和细胞色素c释放等一系列事件。3.凋亡过程受到抗凋亡蛋白（如cIAP1/2、XIAP和survivin）的抑制，但caspase-8抑制剂蛋白c-FLIP可以促进TRAIL诱导的凋亡。TRAIL受体介导凋亡信号传导的调节：1.TRAIL受体表达水平和配体浓度影响凋亡反应的强度。2.某些信号通路，如转录因子NF-B和激酶PI3K，可以调节TRAIL受体的表达或其下游信号
10、传导。NKT细胞介导的细胞毒性细细胞毒素的生物防御机制胞毒素的生物防御机制NKT细胞介导的细胞毒性NKT细胞表型和激活-NKT细胞是一类独特的淋巴细胞亚群，具有T细胞受体(TCR)和自然杀伤(NK)细胞受体的特性。-根据TCR的类型，NKT细胞可分为两类：不变型NKT(iNKT)细胞和多态性NKT(pNKT)细胞。-iNKT细胞识别半乳糖陶瓷脂（-GalCer）抗原，而pNKT细胞识别其他脂质抗原，如硫酸萜类神经酰胺（sulfatide）。NKT细胞对肿瘤细胞的细胞毒性-NKT细胞具有强大的细胞毒性，可以通过直接杀伤靶细胞和释放细胞因子来发挥作用。-活化的NKT细胞释放穿孔素和颗粒酶，在靶细胞
11、膜上形成孔洞，导致细胞凋亡。-此外，NKT细胞释放干扰素-（IFN-）和肿瘤坏死因子（TNF），诱导靶细胞死亡和抗肿瘤免疫反应。NKT细胞介导的细胞毒性NKT细胞介导的抗病毒免疫-NKT细胞在抗病毒免疫中发挥重要作用，特别是在早期感染阶段。-NKT细胞识别病毒感染细胞产生的脂质抗原，激活后释放细胞因子和杀伤病毒感染的靶细胞。-研究发现，NKT细胞在流感病毒、乙型肝炎病毒和艾滋病毒等多种病毒感染中发挥保护作用。NKT细胞在自身免疫疾病中的作用-NKT细胞的失调与某些自身免疫疾病，如多发性硬化症和狼疮性肾炎的发生有关。-在这些疾病中，NKT细胞被错误激活，导致自身抗原的识别和免疫反应，攻击自身组织
12、。-调控NKT细胞活性是治疗自身免疫疾病的潜在策略。NKT细胞介导的细胞毒性NKT细胞与移植排斥-NKT细胞参与器官移植排斥反应。供体NKT细胞识别受体NKT细胞，导致移植物排斥。-针对NKT细胞的免疫抑制剂治疗，如NKT细胞耗竭或抗-NKT细胞抗体，可以减轻移植排斥反应。-此外，诱导受体NKT细胞耐受性也是预防移植排斥的新策略。NKT细胞免疫疗法-NKT细胞的细胞毒性和免疫调节特性使其成为癌症免疫疗法的一个有希望的靶点。-研究人员正在开发基于NKT细胞的免疫疗法，如NKT细胞过继或NKT细胞活化剂。-这些疗法旨在激活NKT细胞，增强抗肿瘤免疫反应并控制自身免疫疾病。巨噬细胞和自然杀伤细胞的吞噬作用细细胞毒素的生物防御机制胞毒素的生物防御机制巨噬细胞和自然杀伤细胞的吞噬作用巨噬细胞的吞噬作用1.巨噬细胞是一种吞噬细胞，具有识别、吞噬和破坏有害物质（如细菌、病毒、死亡细胞和异物）的能力。2.巨噬细胞通过表面受体检测目标并伸出伪足将其包裹，形成囊泡状结构称吞噬体。3.吞入的物质在吞噬体中与溶酶体融合，后者含有消化酶，分解吞噬物质。自然杀伤细胞的吞噬作用1.自然杀伤（NK）细胞是一种淋巴细胞，能够识别和杀死受感染或癌变细胞。2.NK细胞通过表面受体识别靶细胞，触发吞噬过程，形成吞噬体。感谢聆听数智创新变革未来Thankyou
