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1、NT-proBNP对心力衰竭的预后评估近30年来,我国人群的心血管病的患病率、发病率及引起心血管病的危险因素呈不断上升趋势,心血管病的死亡率占了人口总死亡率的40%。若能早期发现及干预,将有效地降低心血管病患者的住院率并降低心血管病的死亡率。以往心功能不全的诊断主要根据病史、临床体征、心电图、X线及左心室功能来综合评估,近年来,B型脑利钠肽(BNP)作为反应心功能的神经内分泌激素,越来越受到关注。它对诊断慢性充血性心力衰竭具有高度的敏感性、特异性和阳性预测值,在欧洲心脏协会(ESC)2001年的心衰诊断指南中已将血BNP水平作为实验室检测项目中的唯一指标。脑利钠肽(BNP)最早是1988年由日
2、本学者Sudoh等人从猪的脑组织中分离出来的一种由32个氨基酸组成的多肽类激素。BNP基因通过mRNA被转录为脑利钠肽前体(proBNP),它是由108个氨基酸构成,主要由心室分泌,然后被裂解为具有生物活性的、由32个氨基酸组成的BNP和不具有生物活性的、由76个氨基酸组成的N-端proBNP(NT-proBNP),生理状态下,心室、心房分泌少量BNP,可以促进排钠、利尿,具有较强的舒张血管、抗肾素血管紧张素醛固酮系统及交感神经系统、抗血管平滑肌细胞、内皮细胞的增殖等作用,因此正常人血液循环中仅有低浓度BNP。病理状态下,如心室负荷及室壁张力增加时,引起心室尤其是左心室BNP大量分泌,近年来B
3、NP、NT-proBNP在心力衰竭诊断、呼吸困难的鉴别诊断、心力衰竭疗效评价及HF患者预后评估方面日益受到关注。在心功能受损时,NT-proBNP增高的比例及绝对值均超过BNP,因此,作为早期心功能损害的标志,NT-proBNP可能更为敏感。NT-proBNP在心力衰竭中的应用价值已获多项研究肯定,欧洲心脏病学会(ESC)在指南中推荐,NT-proBNP可用于心力衰竭的筛查诊断和预后评估。国家重点学科心血管内科负责人胡大一教授总结,对于心力衰竭诊断和评估,NT-proBNP有以下作用:对以呼吸困难症状为主的患者,在首次医疗介入时即可用于简便鉴别是否为心源性疾病;为心力衰竭诊断提供了一个客观指标
4、,亦可用于判断疾病严重程度;可用于预测心力衰竭预后;在个体化治疗药物剂量调整过程中,其数值变化具有参考意义;可作为疾病危险分层的参考因素。NT-proBNP在各心力衰竭阶段皆有预后价值,急性心力衰竭患者:NT-proBNP越高,短期死亡率越高。M-te咄*除NT-proBNP越高,长期期死亡率越高:100NT-proBNP936ng/LNT-proBNP936ng/LNT-proBNP是预测死亡的强力指标:预测指标HR(95%Cl)P值NT-prubNP9S6pg/niL2.8BC1-64-5.06J*001年齢(十年计)1.20fl-02-1.41).03心率(每1obpm1.13(1.04
5、-1.23J.004BUNCpr10mg/dLl1.20fl-06-1.341.003SBP100rumHy1.94(1.12-3.38J.02杂音1.52fl-15-3.201.01NYHA分类1.38(1.07-1.79J.01ICON研究:NT-proBNP越高,一年死亡率越高;505050505044332211无论中重度心衰患者,NT-proBNP越高年死亡率越高05050505050544332211NT-proBNP5l80n/LClassHNT-proBNP的连续检测可更好判断急性心衰患者预后,NT-proBNP5l3Qng/LNon-systolicHFSystolicHFM
6、te酬塑担雜衣云畴根据罗氏统计数据,对于急性不稳定性心衰患者来说,约5000ng/L的NT-proBNP截定值能有力的提示短期预后风险较高;对1年的危险分层评估,大约1000ng/L是最优截定点。连续检测NT-proBNP值包括其基线和治疗后水平,是检测心衰病人病情变化的良好选择,如何联合其它临床变量则可加强NT-proBNP的风险评估能力。对于慢性心衰的风险预测则具有较大的挑战性:首先,有传统预测风险的变量包括年龄,射血分数,肾功能和最大氧耗等,但是与在急性心衰中的预后评估相似,NT-proBNP浓度在慢性稳定性心衰中是有力的不良预后的判断工具;其次,NT-proBNP独立于多种其他风险因素
7、,如年龄或射血分数等。澳大利亚新西兰心力衰竭研究小组对于NT-proBNP与心衰的关系做了多项研究:高NT-proBNP患者的长期死亡率和心衰发生率高于低NT-proBNP患者:安慰剂组和Carvedilol组的低NT-proBNP患者的长期预后都优于高NT-proBNP患者:Placebo,hlgfiNT叩roBNFcarvedilol.lowNT-proBNPssffl5nu疊4-1U專lycervedllul.highNT-proBNPPlaeebD.lowNT-proBNPJAmCdffC&fM2001:3717B1-1707.NT-proBNP是对心血管事件和死亡率最强的预后判断因素
8、:Table1.EventKntdAcmdii厚toAlediuiiLmkofFrosnosticMnrkjeniEadPO.OOOftJl4/4$(2J)0-00087/150(4-7)25(1.1-5.8)C.O27917/H613/147(8J)18/151(1L9)18/146(26)41/147(27;5)57/146(39.0.)0.8(0.4-1.3)83(1J-25)J)141(0.S3-15)0.00001ajoos0.3380.00020.4AdlniiiEion*ithscutec&r&mrysyndrome(n.45)N-BNP“22/151(14.6)ADM26/15
9、0(173)LVEF27Z151(17.9)21/146(IS.8)19/147(12.9)18/146(12-J)0占(Oj5-1.6J134(0.8-23)0.7(0.4-1b2)0.7760-2890,1B2另夕卜,Val-HeFT的研究表明,NT-proBNP随年龄的增长、LVEF的降低、LVIDd的升高、eGFR的降低而逐渐升高:LVIDd幘側|LVIOdLVEF段M-2|BMPMToBNPst_iigtNT-proBNP越高的患者,其死亡、心衰住院的风险就越高:=2SEks乜P眉找INTihuBNPBMPl-,L:i14.3114KE-S4T91-TD71-Mm-iwmi-ieai
10、1询:2fl7-4430*1442NT-proBNP是心衰住院和死亡最强的预测因子NT-proBNP4HWI-IMl-BOdOI-*OT1dOOidOjHhQDO曲SMhiQWC-M5MCIIT-j&MII费erasp4miowni-gMi-41MOIQ耐i4Milltm4昭血til4COPERNICUS将低NT-proBNP组和高NT-proBNP组进行对比,低NT-proBNP组的各项终点结果都优于高NT-proBNP组:TABLE2LveiilRatesAccordingtoMedianLeve4ofNl-pioeNP17S7mLiIndependentofTteotmeirttirup
11、AboveMedian,%Bk)wMedan,%F?R伽弔Gl)PbyfnntbentsFrPtient-TiBr1-yEventRateEventsperRartieit-YeorAI-chummnrfalilym=7R)MJ617S7JO1072.&9(i674.33(0.TO01川I-G1U3moitJityorhospitsli刼tinforheartfailureHBQJ狽0隔218.42232.M(1S3-3L3Q0.K01All-cauwrniorhiKyorprotocolspecified!CVho即itajEitiDn(n=305)39764222.528J2.09i1.5
12、7-2.77:iD.0AO1All-cauaenwrhiityor出l-caiiseho&pilaJzation(n=M9)50.4ea.43E.851-31.6i;1J(P2.07)0.0001OfindicatesGanloMTascular.并且NT-proBNP高于中位值患者的事件发生率高于NT-proBNP低于中位值患者:亠-lgd-dNSOElNNT-proBNP的连续检测可更好判断慢性心衰患者预后死亡率(沟因HF住院()高衙25.626.8低今高17.2211高鼻低13.610.1低今尚S.667上述多项研究证实对于慢性心衰患者,NT-proBNP有很好的预后评估价值,对于慢性心衰患者来说,NT-proBNP的预后评估价值比其他大多数生物标志物更佳。