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1、ISO11137-2 医疗保健产品灭菌-辐射灭菌之五兆芳芳创作第二部分：灭菌剂量的确定目录 ： 引11 (3)1. 规 模2. 引用尺度 3. 缩写、术语和定义3.1缩写 3.2 术 语 (5)4确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族(6)4.1 总则 (6)4.2 产品族的定义(6)代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产 品 (7)4.4 产品族的保持(8)4.5 灭菌剂量的确定和灭菌剂量审核失败对产品族的影响(8)5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验(8)5.1 产品特性5.2 样品份额 (9)5.3 取样方法 (10)5.4 微生物试(1验0)5.5 辐
2、照八 (10)6 剂量确定办法(10)7 办法1：利用生物负载信息进行剂量设定(11)7.1 原理 (11)7.2使用办法1对平均生物负载1.0的多个生产批次的产品的程 序 (12)7.3 使用办法1对平均生物负载1.0的单一生产批次的产品的程序(16)7.4 使用办法1对平均生物负载在0.10.9之间的单一或多个生产批次的 产品的程序 (17)8 办法2：用增量剂量实验中得到的部分阳性信息确定外推因子的剂量 设定(18)8.1 原 理(18)8.2办法2A的程序(18)8.3办法2B的程序(21)9. VDmax办法以25kG y或15kG y作为灭菌剂量的证明(23)9.1原理(23)25
3、办法的程序(24)9.3对单一生产批次使用VDmax25办法的程序(27)9.4对多个生产批次使用VDmaxi5办法的程序(29)9.5对单一生产批次使用VDmaxi5办法的程序(31)10 灭菌剂量的审核(32)10.1 目的和频 率(32)10.2 使用办法1或办法2进行灭菌剂量设定的审核程序(32)10.3使用VDmax办法证明灭菌剂量的审核程序(35)11 实 例 (38)11.1 办法1举 例 (38)11.2办法2举 例 (40)11.3办法3举 例 (46)11.4使用办法1进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有需要增 加灭菌剂量 (47)11.5使用办法2A进行灭菌剂量设定
4、的审核的实例，审核的结果有需要 增加灭菌剂量(48)11.6使用办法VDmax25证明灭菌剂量的审核的实例(49)医疗卫生产品灭菌-辐射第二部分：确定灭菌剂量1. 规模ISO11137 本部排列出了为满足特定灭菌要求的最小剂量的确定办法 以及证明使用 25kGy或 15kGy 作为灭菌剂量达到 10-6 灭菌包管水平的办法，同时指明了为 确保灭菌剂量持续有效地剂量审核的办法.2. 引用尺度 以下涉及的文件是本文件应用中必不成少的 .对于有日期参考的， 仅引用的版本有效，对无日期参考的，参考文件的最新版本（包含任 何修订本）有效.ISO11137-1:2006ISO11737-1ISO11737
5、-2ISO134853. 缩写、术语和定义本文件中，在ISO11137-1给出及以下的术语和定义适用.缩写A核算出最小的从中位ffp到FFP剂量.CD*按办法 2验证剂量试验辐照 1 00个单元产品进行无菌试验所取得的 阳性数.d* 从指定的产品批次中取样的单元产品进行增量剂量试验得到的剂量. D*要求达到 10-2SAL 的初始估量剂量.D*要求达到10-2SAL的最终估量剂量，用于灭菌剂量的计较中.DD*由办法 2 验证剂量试验得到的剂量.DS产品辐照DD*剂量后估量的微生物的D10值.D值或D10值在自然状态下杀灭 90的试验微生物所需的剂量或时间.注：本文件中，D10值仅指辐照剂量.f
6、fp 从指定的产品批次中选取得单元产品进行增量剂量试验，其中 20 个 试样至少一个为阴性的最小剂量.FFP20 个样本的无菌试验中只有一个为阳性的估量剂量，由中位 ffp 剂 量减去 A 计较得到.FNP用于计较DS中对试验样本达到10-2SAL的估量剂量.VDmax15对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定 15kGy 作为灭菌剂量 达到 1 0-6的灭菌包管水平一致.VDmax25对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定 25kGy 作为灭菌剂量 达到 1 0-6的灭菌包管水平一致.术语批在特征和质量上期望相同，并在某一确定制造周期中生产出来的一 定数量的产品.生物负载产品或无菌隔离系
7、统上活微生物的数量.假阳性试验结果的混浊被解释为试验样本长菌，然而长菌是由外来微生物 的污染所致或混浊是由于样本和试验用培养基相互影响的结果.阳性份数以无菌试验样本的阳性数作份子，以样本数作分母的商.3.2.5 增量剂量一系列用于数个单元产品或其组分的剂量，在剂量设定办法中它用 于成立和证实灭菌剂量.3.2.6 阴性无菌试验无菌试验样本经培养后不克不及查到微生物生长.3.2.7 包装体系无菌隔离系统的组成和防护的包装.3.2.8 阳性无菌试验无菌试验样本经培养后能查到微生物生长.3 2 9取样份额（SIP）某一医疗卫生产品用来做测试所选择的部分.3.2.10 无菌隔离系统用于阻挡微生物的进入和
8、使用时允许无菌形式的产品进入的最小包 装.3.2.11 无菌包管水平（ SAL） 灭菌后单元产品上存在活微生物的几率.注：术语灭菌包管水平采取数量级暗示，一般为 10-6 或 10-3.当为 包管无菌提供一数量级时，S为10-6比S为10-3级别低但提供了更高的 无菌包管.3.2.12 灭菌剂量审核为证明某一确定的灭菌剂量的适宜性而采纳的勾当.3.2.13 验证剂量用于确定灭菌剂量，对预计S10-2估量的辐照剂量.4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族4.1 总则选择灭菌剂量和实施灭菌剂量审核都是加工确定（见 ISO11137-1:2006 第 8 条款）和维持加工有效性（
9、见 ISO11137-1:2006 第 12 条款）部分 的勾当.在这些勾当中产品可以组成族，产品族的定义可主要依据产品 上（生物负载）微生物数量和类型 .微生物类型用来指示其对辐照的抗 性.，在成立这些产品族时不考虑例如密度和产品在其包装体系中的筹 划，因为它们不是影响生物负载的因素.使用产品族来确定灭菌剂量和灭菌剂量审核，重要的是知道其中的 风险例如下降在制造进程觉察由于不明显变更影响灭菌有效性的能力 . 此外，使用单一产品来代表整个产品族可能觉察不到产生在产品族中 其它组份的变更.应评估关于下降觉察产品族中其它组份变更的风险， 且应设计维持产品族的办法并在加工前实施应用.注：有关风险办理
10、的指引见 ISO149714.2 产品族的定义4.2.1 成立一个产品族的尺度应形成文件，应按照这些尺度评估产品， 并考虑产品族各组分之间可能的类似之处 .考虑的事项应包含对生物负 载有影响的所有与产品相关的变更，包含但不限于：a）原料的特性和来源，包含其影响，原料可能来自不止一个地方.b）部件c）产品的设计及大小d）生产进程e）生产设备f）生产情况g）生产场合评估和考查因素的结果应形成文件（见 ISO11137-1:2006 4.1.2条款）.4.2.2 如果证明与产品有关的变更是相似的并在控制下，产品应被包含 在一个产品族内.4.2.3 要将产品归入一个产品族内，应证明其生物负载由相似数量
11、和类 型的微生物组成.4.2.4 将不合地方生产的产品归入一个产品族应有公道的说明和记实 （见 ISO11137-1:2006 4.1.2条款）.应考虑对生物负载有影响的：a）场合地理和（或）气候的不合b）生产进程和情况控制方面的任何不同c）原料和加工帮助物（如水）的来源代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品 代表产品族的产品4.3.1.1 产品中或产品上微生物的数量和类型应被用来作为选择产品代表产品族的依据.产品族的代表应为：a）其主要产品（见4.3.2），或b）相同产品（见4.3.3），或c）模拟产品（见4.3.4）4.3.1.3 采纳正式的、形成文件的评估来决定 4.3.1
12、.2 中所列的三种可能 代表产品的适宜性，在这个评估中，应考虑以下内容：a）组成生物负载的微生物类型b）微生物的生长的情况c）产品的尺寸d）部件的数量e）产品的联合体f）生产中的自动化程度g）生产情况主要产品如果评估（见 4.3.1.3）显示产品族中一个成员表示的抗性比这个产 品族中其它的成员更大时，则这个产品可以认定为主要产品 .在有些情 况下，一个产品族中可能有几个产品，其中每个产品都可以被认定为 主要的产品，在这种情况下，按照 4.3.3 任何这些产品都可选择作为主 要产品来代表这个产品族.同等产品如评估（见 4.3.1.3）标明一组产品各成员要求的灭菌剂量相同，则这 组产品可以认定为同
13、等的代表产品族的同等产品应a）随机选择或b） 按照包含产品族中不合成员的筹划的列表 .在选择同等产品代表产品族 时应考虑制造产量及产品的有效性.模拟产品如一模拟产品比产品族中各成员表示出的对辐照进程的抗性同等或 更大，则这个模拟产品可以代表该产品族 .模拟产品使用与真实产品相 同的方法和资料包装.注：模拟产品不作为临床使用；它是专门为确定和维持灭菌剂量而 制作的.模拟产品可以是：a）在资料和大小上与真实产品类似，并经过相似的制造进程；例如， 经过整个加工进程的一块用于植入的资料.b）产品族中产品部件的组合物，在使用中不是典型的组分；例如，一 件多重过滤器的管座，夹子及活塞都是产品族中其它产品的部件. 模拟产品应和真实产品以相同的方法和相同的资料包装.4.4 产品族的保持4.4.1 周期性评审应以
