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1、数智创新数智创新 变革未来变革未来自然杀伤细胞在癌症免疫中的作用与调控1.自然杀伤细胞与抗癌免疫的密切关系1.自然杀伤细胞激活途径与识别机制1.自然杀伤细胞释放细胞毒性分子1.自然杀伤细胞分泌细胞因子1.自然杀伤细胞调控T细胞免疫1.肿瘤细胞逃避自然杀伤细胞杀伤的策略1.增强自然杀伤细胞活性抗癌策略1.改善自然杀伤细胞治疗疗效的研究进展Contents Page目录页 自然杀伤细胞与抗癌免疫的密切关系自然自然杀伤细杀伤细胞在癌症免疫中的作用与胞在癌症免疫中的作用与调调控控 自然杀伤细胞与抗癌免疫的密切关系自然杀伤细胞与肿瘤靶向性的识别：1.自然杀伤细胞在天然条件下不发生抗原特异性成熟，并且不表
2、达抗原受体，因此无需经典的抗原呈递，细胞因子、受体及配体等能直接激活自然杀伤细胞，从而杀伤肿瘤细胞。2.自然杀伤细胞主要通过细胞毒性颗粒和穿孔素两种方式诱导靶细胞死亡，在杀死肿瘤细胞的同时也能产生IFN-、TNF-等细胞因子，进而激活抗癌免疫反应。3.自然杀伤细胞能识别靶细胞表面表达的NKG2D、DNAM-1、CD161等受体，这些受体与肿瘤相关抗原、应激蛋白和受损细胞DNA等结合后，可以激活自然杀伤细胞，进而引发细胞毒反应。自然杀伤细胞与抗体的相互作用：1.自然杀伤细胞表面表达多种Fc受体，能够识别抗体Fc段并与其结合，从而介导抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）。2.抗体依赖的细胞毒作用是自然
3、杀伤细胞杀伤肿瘤细胞的重要途径之一，在肿瘤免疫治疗中发挥着重要的作用。3.通过工程改造抗体的Fc段，可以增强自然杀伤细胞的识别和杀伤能力，从而提高抗体依赖的细胞毒作用的效率。自然杀伤细胞与抗癌免疫的密切关系自然杀伤细胞与调节性细胞的相互作用：1.调节性细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系抑制细胞（MDSC），能够抑制自然杀伤细胞的活性，从而促进肿瘤生长和转移。2.自然杀伤细胞与调节性细胞之间的相互作用是一个动态的过程，在肿瘤免疫中发挥着重要作用。3.通过靶向调节性细胞，可以解除其对自然杀伤细胞的抑制，从而增强自然杀伤细胞的抗癌活性。自然杀伤细胞的记忆功能：1.自然杀伤细胞具有记忆功能，能够识
4、别和杀伤曾经感染过的病毒或肿瘤细胞。2.自然杀伤细胞的记忆功能是其发挥长期抗癌免疫作用的重要基础。3.通过刺激自然杀伤细胞的记忆功能，可以增强其抗癌活性，从而提高肿瘤免疫治疗的疗效。自然杀伤细胞与抗癌免疫的密切关系自然杀伤细胞的干性：1.自然杀伤细胞具有干性，能够自我更新和分化。2.自然杀伤细胞的干性是其维持长期抗癌免疫功能的重要基础。3.通过靶向自然杀伤细胞的干性，可以增强其抗癌活性，从而提高肿瘤免疫治疗的疗效。自然杀伤细胞的肿瘤微环境：1.肿瘤微环境能够影响自然杀伤细胞的活性，从而促进或抑制肿瘤的生长和转移。2.肿瘤微环境中存在多种因子，如细胞因子、趋化因子和代谢产物等，能够调节自然杀伤细
5、胞的活性。自然杀伤细胞激活途径与识别机制自然自然杀伤细杀伤细胞在癌症免疫中的作用与胞在癌症免疫中的作用与调调控控 自然杀伤细胞激活途径与识别机制1.自然杀伤细胞识别靶细胞的方式主要是通过检测靶细胞表面上的异常或缺失的人类白细胞抗原（HLA）分子，进而激活细胞毒性反应。2.自然杀伤细胞还可以通过识别靶细胞表面上的应激或损伤诱导的配体，如NKG2D配体、MICA/MICB等，从而激活细胞毒性反应。3.自然杀伤细胞还能通过识别靶细胞表面上的糖蛋白分子，如CD16与抗体的Fc受体结合，进而引发抗体依赖的细胞毒性反应。主题名称：自然杀伤细胞的激活途径1.自然杀伤细胞的激活途径主要包括细胞毒性途径和非细胞
6、毒性途径。2.细胞毒性途径是指自然杀伤细胞直接向靶细胞释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞裂解死亡。主题名称：自然杀伤细胞的识别机制 自然杀伤细胞释放细胞毒性分子自然自然杀伤细杀伤细胞在癌症免疫中的作用与胞在癌症免疫中的作用与调调控控 自然杀伤细胞释放细胞毒性分子自然杀伤细胞释放穿孔素/颗粒酶1.穿孔素和颗粒酶是自然杀伤细胞释放的主要细胞毒性分子。2.穿孔素在细胞膜上形成孔隙，破坏细胞膜完整性，导致细胞凋亡。3.颗粒酶通过穿孔素形成的孔隙进入细胞，诱导细胞凋亡的发生。自然杀伤细胞释放促凋亡配体1.自然杀伤细胞释放多种促凋亡配体，包括Fas配体、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和粒细胞凋亡刺
7、激因子(GAS6)。2.促凋亡配体与细胞表面受体结合，激活细胞凋亡信号通路，导致细胞凋亡。3.自然杀伤细胞释放的促凋亡配体在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。自然杀伤细胞释放细胞毒性分子自然杀伤细胞释放细胞因子1.自然杀伤细胞释放多种细胞因子，包括干扰素-(IFN-)、肿瘤坏死因子-(TNF-)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素-2(IL-2)。2.细胞因子具有免疫调节和抗肿瘤活性，可以激活其他免疫细胞，增强抗肿瘤免疫反应。3.自然杀伤细胞释放的细胞因子在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。自然杀伤细胞释放抑制素1.自然杀伤细胞释放多种抑制素，包括转化生长因子-(TGF-)和白细胞介素-1
8、0(IL-10)。2.抑制素可以抑制自然杀伤细胞的活性和细胞毒性，抑制抗肿瘤免疫反应。3.自然杀伤细胞释放的抑制素在肿瘤免疫逃逸中发挥作用。自然杀伤细胞释放细胞毒性分子自然杀伤细胞释放诱导素1.自然杀伤细胞释放多种诱导素，包括一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)和肿瘤坏死因子超家族配体(TNFSF)。2.诱导素可以诱导肿瘤细胞死亡，增强抗肿瘤免疫反应。3.自然杀伤细胞释放的诱导素在抗肿瘤免疫中发挥作用。自然杀伤细胞释放糖皮质激素受体配体1.自然杀伤细胞释放多种糖皮质激素受体配体，包括糖皮质激素激肽释放素(MCH)和血管活性肠肽(VIP)。2.糖皮质激素受体配体可以与糖皮质激素受体结合，激活细胞凋
9、亡信号通路，导致细胞凋亡。3.自然杀伤细胞释放的糖皮质激素受体配体在抗肿瘤免疫中发挥作用。自然杀伤细胞分泌细胞因子自然自然杀伤细杀伤细胞在癌症免疫中的作用与胞在癌症免疫中的作用与调调控控 自然杀伤细胞分泌细胞因子自然杀伤细胞分泌细胞因子的作用机制，1.自然杀伤细胞分泌的细胞因子可以激活其他免疫细胞，如T细胞、B细胞和巨噬细胞，从而增强抗肿瘤免疫反应。2.自然杀伤细胞分泌的细胞因子可以抑制腫瘤细胞的生长、增殖和转移。3.自然杀伤细胞分泌的细胞因子可以调节肿瘤微环境，使其不利于肿瘤细胞的生长。自然杀伤细胞分泌细胞因子的调控，1.自然杀伤细胞分泌细胞因子受到多种因素的调控，包括肿瘤细胞、免疫细胞、细
10、胞因子和信号通路等。2.肿瘤细胞可以分泌多种因子来抑制自然杀伤细胞分泌细胞因子，从而逃避免疫杀伤。3.免疫细胞可以分泌多种因子来激活自然杀伤细胞，从而增强自然杀伤细胞分泌细胞因子的能力。自然杀伤细胞调控T细胞免疫自然自然杀伤细杀伤细胞在癌症免疫中的作用与胞在癌症免疫中的作用与调调控控 自然杀伤细胞调控T细胞免疫自然杀伤细胞对T细胞介导的细胞毒作用的调控1.自然杀伤细胞通过释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性分子，直接杀伤靶细胞，同时释放促炎因子，激活T细胞，诱导T细胞介导的细胞毒作用。2.自然杀伤细胞通过释放干扰素-（IFN-）和肿瘤坏死因子-（TNF-）等细胞因子，激活树突状细胞，促进树突状细胞对T
11、细胞的抗原呈递。3.自然杀伤细胞通过表达Fas配体（FasL）和颗粒酶B，与T细胞上的Fas受体结合，诱导T细胞凋亡，调节T细胞的活性。自然杀伤细胞对T细胞介导的免疫记忆的调控1.自然杀伤细胞通过释放白细胞介素-15（IL-15）和IL-21等细胞因子，促进T细胞的增殖和分化，维持T细胞的活性状态和免疫记忆功能。2.自然杀伤细胞通过与T细胞表面的NKG2D受体结合，激活T细胞，促进T细胞的增殖和分化，增强T细胞的免疫记忆功能。3.自然杀伤细胞通过释放IFN-和TNF-等细胞因子，激活树突状细胞，促进树突状细胞对T细胞的抗原呈递，增强T细胞的免疫记忆功能。肿瘤细胞逃避自然杀伤细胞杀伤的策略自然自
12、然杀伤细杀伤细胞在癌症免疫中的作用与胞在癌症免疫中的作用与调调控控 肿瘤细胞逃避自然杀伤细胞杀伤的策略下调自然杀伤细胞受体表达1.肿瘤细胞可以下调自然杀伤细胞受体配体的表达，如MICA和MICB，从而逃避自然杀伤细胞的识别和杀伤。2.下调自然杀伤细胞受体表达的分子机制包括基因突变、表观遗传调控和蛋白质降解等。3.肿瘤细胞下调自然杀伤细胞受体表达可以促进肿瘤的生长、转移和侵袭，并降低患者的生存率。表达抑制性免疫检查点分子1.肿瘤细胞可以表达抑制性免疫检查点分子，如PD-L1和CTLA-4，从而抑制自然杀伤细胞的活性和杀伤功能。2.抑制性免疫检查点分子与自然杀伤细胞上的受体结合，可以传递负调节信号
13、，导致自然杀伤细胞的活化和杀伤功能下降。3.肿瘤细胞表达抑制性免疫检查点分子可以促进肿瘤的生长、转移和侵袭，并降低患者的生存率。肿瘤细胞逃避自然杀伤细胞杀伤的策略分泌抑制性细胞因子和趋化因子1.肿瘤细胞可以分泌抑制性细胞因子，如TGF-和IL-10，从而抑制自然杀伤细胞的活性和杀伤功能。2.肿瘤细胞还可以分泌趋化因子，如CXCL8和CXCL12，吸引抑制性免疫细胞，如髓源性抑制细胞和调节性T细胞，从而抑制自然杀伤细胞的活性。3.肿瘤细胞分泌抑制性细胞因子和趋化因子可以促进肿瘤的生长、转移和侵袭，并降低患者的生存率。激活自然杀伤细胞抑制性受体1.肿瘤细胞可以表达自然杀伤细胞抑制性受体的配体，如H
14、LA-G和CD47，从而激活自然杀伤细胞的抑制性受体，导致自然杀伤细胞的活性和杀伤功能下降。2.自然杀伤细胞抑制性受体的激活可以抑制自然杀伤细胞的细胞毒性，并促进肿瘤细胞的生长和转移。3.肿瘤细胞激活自然杀伤细胞抑制性受体可以促进肿瘤的生长、转移和侵袭，并降低患者的生存率。肿瘤细胞逃避自然杀伤细胞杀伤的策略改变细胞表面糖分子表达1.肿瘤细胞可以改变细胞表面糖分子的表达，从而影响自然杀伤细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。2.肿瘤细胞可以表达异常糖化抗原，这些抗原可以与自然杀伤细胞上的受体结合，导致自然杀伤细胞活性的降低和杀伤功能的下降。3.肿瘤细胞改变细胞表面糖分子表达可以促进肿瘤的生长、转移和侵袭，
15、并降低患者的生存率。诱导自然杀伤细胞凋亡1.肿瘤细胞可以分泌死亡因子，如Fas配体和TRAIL，诱导自然杀伤细胞凋亡，从而逃避自然杀伤细胞的杀伤。2.肿瘤细胞还可以通过激活自然杀伤细胞上的死亡受体，如Fas和TRAIL受体，诱导自然杀伤细胞凋亡。3.肿瘤细胞诱导自然杀伤细胞凋亡可以促进肿瘤的生长、转移和侵袭，并降低患者的生存率。增强自然杀伤细胞活性抗癌策略自然自然杀伤细杀伤细胞在癌症免疫中的作用与胞在癌症免疫中的作用与调调控控 增强自然杀伤细胞活性抗癌策略细胞因子介导的自然杀伤细胞激活1.干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素（IL）等细胞因子能够激活自然杀伤细胞。2.IFN-和
16、IFN-可以上调自然杀伤细胞表面活化受体表达，增强其细胞毒性。3.TNF-可以促进自然杀伤细胞分化成熟，并诱导其分泌穿孔素和颗粒酶等效应分子。抗体介导的自然杀伤细胞激活1.单克隆抗体或抗体片段可以通过结合自然杀伤细胞表面的激活受体，触发自然杀伤细胞的活化。2.抗体可以通过引导自然杀伤细胞靶向癌细胞，增强其杀伤活性。3.抗体介导的自然杀伤细胞激活可用于治疗某些类型的癌症，如急性髓细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。增强自然杀伤细胞活性抗癌策略自然杀伤细胞受体配体介导的激活1.自然杀伤细胞受体配体是能够与自然杀伤细胞表面受体结合的分子，包括MICA、MICB和ULBP等。2.自然杀伤细胞受体配体可以上调自然杀伤细胞表面活化受体的表达，增强其细胞毒性。3.自然杀伤细胞受体配体介导的激活可以用于治疗某些类型的癌症，如黑色素瘤和肺癌。自然杀伤细胞抑制性受体阻断1.自然杀伤细胞表面存在多种抑制性受体，如KIR和NKG2D等。2.抑制性受体与配体的结合可以抑制自然杀伤细胞的活化和杀伤活性。3.阻断自然杀伤细胞抑制性受体可以增强其活性，从而提高抗癌效果。增强自然杀伤细胞活性抗癌策略自然杀伤细胞过继性免疫治疗1
