数据完整性相关问题问答

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1、问答1. 因涉及CGMP记录，请明确以下术语：a.什么是“数据完整性”答：就本指南而言，数据完整性是指数据的完全性、一致性和准确性。完全、一致和 准确的数据应当具有可归属性(attributable)、清晰可辨性(legible)、即时性 (contemporaneously)被记录、原始性(original)或真实有效副本，和准确性(accurate) (ALCOA)。对于可归属性，参见 211.101(d)、 211.122、 211.186、 211.188(b)(11), 和 212.50(c)(10)；对于清晰可辨性，参见 211.180(e)和 212.110(b)；对于(在操作当

2、场) 即时性被记录，参见 211.100(b)和 211.160(a)；对于原始或真实有效副本，参见 211.180 和 211.194(a)；对于准确性，参见 211.22(a)、211.68、 211.188 和 212.60(g)。b. 什么是“元数据”？答：元数据是了解数据所需的上下文信息。没有关于数据的附加信息，数据值本身是没 有意义的。元数据通常被描述为关于数据的数据。元数据是描述、解释或以其它方式更容易 地获取、使用或管理数据的结构化信息。例如，没有元数据的数字23”是毫无意义的，比 如表明单位的“mg”。此外，一条具体数据的元数据可包括数据何时被采集的日期/时间戳、 执行产生数

3、据的检验或分析人员的用户ID、用于采集数据的仪器ID、审计跟踪等。数据应 在整个记录的保存期与所有重建CGMP活动(例如， 211.188 and 211.194)所需的相 关元数据一起被保存。数据及其元数据之间的关系应以安全和可追踪的方式加以保存。c. 什么是“审计追踪”？答：就本指南而言，审计追踪是指安全的、计算机生成的、时间标记的电子记录，允许 重建有关创建、修改或删除电子记录的事件过程。审计追踪是一份“谁、什么、何时和为什 么”记录的时序表。例如，高效液相色谱(HPLC)运行的审计追踪包括用户名、运行日期/ 时间、使用的积分参数，以及再处理细节(如果存在的话)包括再处理的变更理由。电子

4、 审计追踪包括那些对数据创建、修改或删除的跟踪(例如处理参数和结果)以及那些在记录 和系统层面的跟踪行动(例如试图访问系统或重命名或删除文件)。符合CGMP的记录保存 实践防止数据丢失或模糊(见 211.160(a), 211.194, and 212.110(b)。电子记录保存系 统，其中包括审计追踪，能够满足这些CGMP要求。d. 当涉及到记录形式时，FDA如何使用术语“静态”和“动态”？答：就本指南而言，静态用于表示固定数据文件，例如纸质记录或电子图像，动态指记 录形式允许用户和记录内容之间存在互动。例如，动态色谱记录可以允许用户更改基线、重 新处理色谱数据从而使得所得到峰可能更大或更小

5、。还允许用户修改电子表格中用于计算检 测结果或其它信息例如计算产量的公式或条目。e. FDA如何使用 211.68(b)中的术语“备份”？答：FDA使用 211.68(b)中的术语“备份”用来指在整个记录保存期间安全地保存的 原始数据的真实有效副本(例如， 211.180)。备份文件应包含数据(包括相关元数据)， 并应以原始格式或与原始格式兼容的格式保存。这里的备份不应与在正常计算机使用期间 所创建的并暂时保存用于灾难恢复(例如，在计算机崩溃或其它中断的情况下)的备份副本 相混淆。这种临时备份副本不满足 211.68(b)中保存数据备份文件的要求。f. 211.68中，在“计算机或相关系统”中

6、的“系统”是什么？答：美国国家标准学会(ANSI)定义系统为组织人、机器和方法以完成一系列的具体功 能。5计算机或相关系统指计算机、硬件、软件、外围设备、网络、云基础设施、运营商和 相关文件(例如，用户手册和标准操作规程。信息系统美国国家标准，信息系统词典，美 国国家标准学会，19912. 何时允许将CGMP数据从决策制定中排除？作为CGMP记录的一部分所创建的任何数据必须作为放行标准的一部分由质量部门评 估(见 211.22和 212.70)，并出于CGMP目的而维护(例如，211.180)。为满足CGMP 要求产生的电子数据应包括相关元数据。若要从放行标准决策制定过程中排除数据，必须有 一

7、个有效的、存档的、科学上的排除理由(见制药生产超标OOS)检验结果调查行业指 南，和211.188, 211.192, 212.71(b)。对记录的保存和审查要求不取决于数据格式； 纸质和电子数据记录保存系统具有相同的要求。3. 我们计算机系统上的每个工作流均需要被验证？是的，工作流，例如电子主生产和控制记录(MPCR)的创建，是计算机系统的预期用 途，需要通过验证检查(见 211.63，211.68(b)和 211.110(a)。如果你验证了计算机 系统，但是没有验证其预期用途，你无法得知你的工作流是否正确运行。例如，确认制造执 行系统(MES)平台(一种计算机系统)，以确保其符合规格；然而

8、没有证明由MES产生的 给定的MPCR包含正确的计算。在这个例子中，验证工作流确保在MPCR中的预期步骤、规 格和计算时准确的。这与MPCR在生产中实施之前审查纸质MPCR并确保所有支持性规程就 位是相似的。(见 211.100， 211.186, 212.50(b)，和PET药品生产质量管理规范(CGMP) 行业指南)。FDA建议采取适当的控制以管理与系统每个元素相关的风险。适当的设计以验 证系统符合其预期用途的控制涉及软件、硬件、人员和文档。在计算机科学中，验证是指 确保软件满足其技术规格。然而，这可能不符合工艺验证的定义，在工艺验证：一般原则 和实践行业指南中对工艺验证的定义是：“收集和

9、评估数据建立科学证据证明该工艺 能够有能力持续稳定地生产出优质产品。”另参见ICH行业指南O7A原料药生产质量管理规 范，其定义验证为，对具体工艺、方法或系统将始终如一地产生符合预定的可接受标准提供 保证。就本指南而言，验证与上述指南文件中的使用方式一致。4. 如何限制对CGMP计算机系统的访问？你必须采取适当的控制以确保对计算机化MPCR或其它记录的更改，或将实验室数据输 入计算机化记录，仅能由授权人员执行( 211.68(b)。FDA建议，如果可能，通过技术手 段限制更改规格、工艺参数、或制造或检验方法的能力(例如，通过限制更改设置或数据的 权限)。FDA建议系统管理员的角色，包括任何改变

10、文件和设置的权利，分配给独立于负责 记录内容的人员。为帮助控制访问，FDA建议维护一个授权人员名单以及他们对每个在使用 的CGMP计算机系统的访问权限。如果这些独立的安全角色分配不适合少数员工的小规模 操作或设施，例如PET或医用气体设施，FDA建议采用交替控制策略。例如，在极少数情况 下，相同的人员具有系统管理员角色，并对记录内容负责，FDA建议由第二人审查配置和内 容。如果第二人审查无法实现，FDA建议由该人复核配置和他/她自己的工作。对于这类交 替控制策略的讨论，参见PET药品生产质量管理规范(CGMP)行业指南。5. 为什么FDA关注计算机系统共用登录账户的使用？企业必须采取适当的控制

11、以确保仅授权人员可以更改计算机化的MPCR或其它记录，或 将实验室数据输入计算机化记录，你必须执行文档控制以确保这些行动归属于特定个人(见 211.68(b)， 211.188(b)(11)， 211.194(a)和(8),以及 212.50(c)(10)。当登录凭证是共 用的，无法通过登录识别唯一的个体，该系统因而不符合211和212部分的CGMP要求。FDA 要求系统控制，包括文档控制，被设计为遵循CGMP以保证产品质量(例如， 211.100 和 212.50)。6. 应如何控制空白文件？必须有文件控制以确保产品质量(见211.100，211.160(a)，211.186， 212.20

12、(d) 和 212.60(g)。FDA建议，如果使用的话，空白表格(包括但不限于，工作表、实验室笔 记本和MPCR)由质量部门或由其它文件控制方法控制。例如，可酌情发放编好号的一套空 白表格，并应在所有已发放的表格完成后核对。不完整或错误的表格应作为永久记录的一部 分留存，并附有替换书面说明(例如，见 211.192， 211.194， 212.50(a)和 212.70(f)(1)(vi)。同样地，装订的分页笔记本，通过文件控制部门盖章正式使用，以能 够检测出非官方笔记本和笔记本页面的任何缺失。7. 审计追踪应多长时间审查一次？FDA建议，采集关键数据变更的审计追踪应在每次记录和最终批准记录

13、前审查。需要定 期审查的审计追踪应包括但不限于以下内容：最终产品检验结果的更改历史、样品运行序列 的更改、样品标识的更改，以及关键工艺参数的更改。FDA建议根据系统的复杂度和其预 期用途例行审计追踪审查。关于审计追踪的进一步信息请见前述1.c .审计追踪定义。8. 应由谁来审查审计追踪？审计追踪被认为是相关记录的一部分。根据CGMP负责记录审查的人员，应审查采集与 记录相关的对关键数据更改的审计追踪，如他们审查其它记录一样(例如，211.22(a)， 211.101(c)， 211.194(a)(8)和 212.20(d)。例如，所有生产和控制记录，包括审计追踪， 必须由质量部门审核和批准(

14、211.192)。这与FDA对企业在审核数据时在纸上划痕标注 的预期是一样的。9. 电子副本可否用作纸质或电子记录的准确复制品？可以。电子副本可以被作纸质或电子记录的真实有效副本，提供保存内容和原始数据意 义的副本，包括相关的元数据和静态或动态性质的原始记录。动态电子记录的真实有效副 本可以以原始记录或与原始记录兼容的格式复制和保存，提供被保存的原始记录的内容和意 义，以及现成可用的阅读器和复印设备(例如，软件和硬件，包括多媒体阅读器)( 211.180(d) 和 212.110)。10. 对于单机计算机实验仪器，例如FT-IR (傅立叶变换红外光 谱)仪，保存纸质打印件或静态记录而不是原始电

15、子记录是否可接 受？如果是原始记录的完整副本，纸质打印件或静态记录可满足保存要求(见 211.68(b)， 211.188， 211.194和212.60)。例如，pH计和天平在数据采集作为原始记录期间可能 产生纸质打印件或静态图片。在这种情况下，在采集期间的纸质打印件或静态图片，或真实 有效副本应被保存(211.180)。然而，某些类型的实验室仪器的电子记录是动态记录， 打印件或静态记录无法保留动态格式，而动态格式是完整原始记录的一部分。例如，FT-IR (傅立叶变换红外光谱)产生的光谱文件可以被重新处理，但静态记录或打印件是固定的， 不能满足CGMP对保存原始记录或真实有效副本的要求( 2

16、11.180(d)。此外，如果未显示 全部光谱范围，污染物可能被排除在外。控制策略必须确保原始实验室记录，包括纸质和 电子记录，都受到第二人审核（211.194（a）（8）以确保所有检验结果被恰当地报告。对于 PET药品，参见PET药品生产质量管理规范（CGMP）行业指南对设备和实验室控制的讨 论，包括对记录的监管要求。11. 对于主生产和控制记录，可否使用电子签名替代手书签名可以，具有适当控制的电子签名可以用来在任何CGMP要求的记录中代替手书签名或缩 写。虽然 211.186（a）指定一个“完整的签名，手书，”如联邦公告1978年9月29日（43 FR 45069）所解释，完整签名要求的部分目的是为了能够清楚地识别负责签署记录的个人。具 有适当控制