《新版GMP验证主计划》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新版GMP验证主计划（15页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、验证主计划一 项目简介本公司主要从事动物细胞高密度无血清连续培养和分离纯化等工作，目前公司研制的新药注射用rhTNK-tPA已在USDA审查中，预计明年6月可取得新药证书，进入规模生产。本项目位于开发区科学城生物园区内，占地35837,一期工程建成后将形成年产2万支溶血栓新药冻干粉针的生产能力，同期工程设计能力为10万支/年。本项目委托中国石化集团上海医药工业设计院（甲级），依据国家药品监督管理局药物临床研究批件“注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂TNK突变体”批件号、新版GMP与国家相关法律法规要求组织设计。总体工程包括工厂用地的规划、厂区道路、园林绿化、生产大楼、办公综合楼、危险品库和公用工
2、程，所涉及的专业包括土建装饰、工艺、采暖通风、净化空调、冷冻、电力、给排水、热力、外管与通讯自控等，其中：1.厂区总平面布置组成：序号名称指标1厂区总用地面积35837 2建构筑物占地 3建筑面积 4道路广场占地12597 5绿化占地15581 6建筑密度 7绿化率 8容积率 备注2.厂房的组成：序号建筑物名称主要内容1生产大楼细胞生产、纯化生产、冻干生产、研发中试、质量检测、制剂仓库、总更衣、动力供应等 2办公综合楼全厂行政办公 3锅炉房天燃气锅炉 4污水处理站污水处理 5危险品库危险品、试剂、酸碱存放 6门卫主门卫、火灾报警中心备注3.主要设施与关键生产设备的组成：序号设施与设备名称主要内
3、容1纯化水、注射用水、和纯蒸汽系统纯化水、注射用水、纯蒸汽的生产及分配管道系统 2工业气体系统（氮气、氧气、二氧化碳和压缩空气）供细胞生产、冻干生产用 3净化空调系统微生物检测室（C100级）细胞培养、纯化分离系统（C级）洗瓶、灭菌烘干系统（D级）药液配制系统（C级）药液无菌过滤系统（C100级）药液灌装、冻干系统（BA级）扎盖工序（C级）仓库取样间（C级） 4电力供应系统需二级负荷的用电部位：细胞培养、控制工序；隧道烘箱;原辅料、中间产品和成品冷库质量检测的冰箱、培养箱;无菌生产净化空调系统；冻干机；消防系统 5原辅料、中间产品、成品冷库成品冷库：2-8；中间产品冷库：2-8原辅料冷库：2-
4、8 6计算机控制系统 7细胞反应器及CIP系统细胞反应器及控制系统CIP及SIP清洁系统 8层析纯化分离系统 9药液配制系统 10药液除菌过滤系统 11洗烘灌自动生产线 12冻干机 13扎盖机 15干热灭菌柜 16湿热灭菌柜 17贴签机备注具体技术规格见“设备一览表”4.主要原辅料的标准和储存条件：序号名称质量标准储存条件1细胞培养用培养基（进口）符合中国生物制品规程2-8 2精氨酸符合中国药典常温 3吐温80符合中国药典常温 4磷酸符合中国药典常温 5直管玻璃瓶10ml符合药用包装材料标准常温 6丁基胶塞（免洗）符合药用包装材料标准常温 7铝盖（免洗）符合药用包装材料标准常温 8标签厂订标准
5、常温 9小盒厂订标准常温10 中盒厂订标准常温5.生产方法与包装的方式：细胞的生产方法生产种子复苏扩增细胞培养收获液低温层析洗脱原液收获冷冻保存至冻干生产工序5.2冻干制剂的生产：原液收获称量配料无菌过滤灌装、半加塞冻干、压塞扎盖灯检贴签装盒、装箱成品入库5.3包装方式：西林瓶10ml,加丁基内塞，铝盖封口，密封。外包装形式为小盒装，1瓶/盒。（详见“厂区生产工艺总平面布置”）7.检验方法：7.1原辅料的检验方法主要依据中国药典与中国生物制品检定规程。7.2中间产品的检验方法主要依据厂订的内控标准。包装材料的检验方法主要依据国家标准。7.4成品的检验方法主要依据TPA制造及检定草案及起草说明。
6、二验证的原则与目标项下的规定要求项下的规定要求三验证的内容与合格标准 总述： 厂房及生产工艺设备平面的确认 净化空调系统 纯化水、注射用水和纯蒸汽系统 工业用气系统（氮气、氧气、二氧化碳和压缩空气） 备用电源 计算机系统 细胞反应器 层析、纯化设备 配制除菌过滤系统 洗烘灌生产线 扎盖机 冻干机 贴签机 干热、湿热灭菌设备 低温冷库 细胞培养的生产方法 层析、纯化的生产方法 配制、除菌过滤生产方法 玻璃瓶洗、烘除热原生产方法 药液灌装生产方法 药液冻干、扎盖生产方法 培养基无菌灌装试验 湿热、干热灭菌方法 无菌操作人员的确认 胶塞、铝盖灭菌除热原方法的确认 生产工艺设备清洗、灭菌方法，包括：
7、细胞反应器系统（CIP） 层析、纯化系统 配制、灌装和冻干等 生产环境清洁、灭菌方法 生产、容器和工具清洗、灭菌方法 原辅料的检验方法 中间产品的检验方法 成品的检验方法 其他验证项目所需的检测方法 主要原辅料、包装材料供应商的确认，包括各种培养基、精氨酸、磷酸、吐温80、层析缓冲液、内塞、铝盖、玻璃瓶等 中间产品储存、生产时间的确认，包括细胞收获液、层析纯化液、配制液。 无菌药品药用容器 密封性能的确认 内包装容器与药品相容性的确认 容器、工具灭菌后存放时间的确认 分述：1.厂房与设施设计确认概述：详见“项目简介、厂区总平面布置图、生产车间工艺布置图”。 确认的项目：工厂的选址，厂区的总体布
8、局、分区，风像，绿化率（大于35%），人流、物流的走向均应符合GMP的要求。危险品库、污水处理站和锅炉房均应符合国家相关法规的要求。仓库均应有相应的措施（洁净度、温度、湿度、密闭性和安全性）满足物料储存的要求，如：取样、配料间、阴凉库、冷库、低温冷库。严格分区管理的物料（说明书、标签、不合格品、退货、易挥发的物料等）特殊管理的化学品、药品。生产车间的总体布置应符合生产工艺的要求，合适的洁净分区。生产车间应有相应的辅助设施，如：原辅料、中间产品的储存间；中间产品的检测间；容器、工具清洗、储存间；清洁工具的清洁、储存间。 生产车间的人流、物料的走向应合理，并有相应的人净、物净的措施。厂房、仓库、车
9、间均应有相应的防虫、鼠的措施。其他相关的安全、消防和职业卫生的要求。纯化水、注射用水、纯蒸汽的制造流程、储存、分配系统应符合GMP、中国药典的要求。（详见该项验证的DQ确认）工业气体的处理流程应符合GMP和生产工艺的要求。（详见该项验证的DQ确认）净化空调系统的处理流程、相应的技术参数应符合GMP的要求。（详见该项验证的DQ确认） 需二级负荷的用电部位须有相应的供电措施与手段。 确认的项目：设备定位、管道安装（包括材质、阀门、焊接等）是否满足生产工艺与图纸的要求，符合GMP的要求。顶面、墙面、地面应平整，无开裂、剥落的现象。 有特殊要求的地面（如防潮、防静电、洁净区）均应符合GMP的要求。门窗
10、、地漏的安装均应符合GMP的要求。排水管道应有防倒灌、水封和预留的维修口。管道穿墙、楼板应有可靠的密封或其他措施。顶面、地面、墙面、门窗、地漏、管道、设备、电器等相互的结合处不应有死角或不易清洁的部位。洁净厂房的安装（包括洁净装饰、给排水、设备、管道、电器、地漏）应符合GMP、国家相关法规的要求或药品无菌生产的要求。生产区域、工序或房间、库位、楼层的标识明显、清晰，符合规定的要求。消防、安全及其他警示的标识明显、清晰，符合规定的要求。各类型工程管道的标识符合相关的要求。确认的项目：厂房的梁、柱、板不应有变形、开裂与渗漏的现象。厂房的墙面、地面、顶面不应有开裂、剥落的现象。厂房的各类门窗完好、密
11、闭。厂房、仓库的各类防虫、防鼠措施完好，使用正常。给排水管道不应有跑、冒、滴、漏的现象。厂房的供电、供水、供汽符合设计、满足生产的要求。 洁净区的运行与检测，符合国家和GMP的要求。 制药用水系统的运行，满足生产工艺的要求，符合中国药典的要求。 工业气体系统的运行，满足生产工艺的要求。 生产设备的运行须正常、可靠，无异常的震动、噪声、跑、冒、滴、漏的现象。生产车间、洁净车间、锅炉房、空调机房、泵房、空压机房噪声检测符合相关规定的要求。污水处理符合国家相关法规的要求，与验收相关的文件、记录须完备、齐全。消防设施符合国家相关法规的要求，与验收相关的文件、记录须完备、齐全。 劳动安全卫生措施应符合国
12、家相关法规的要求，与验收相关的文件记录须完备、齐全。 厂房的总体验收须符合国家相关法规的要求，相关的文件、记录须完备、齐全。 相关文件初步设计说明书厂区总平面布置图仓库平面布置图各剂型或生产车间的工艺平面布置图制药用水生产、分配的系统布置图工业气体处理、输送的系统布置图净化空调系统空气及配管流程图净化空调系统风口及设备平面布置图净化空调系统送风、回风和排风管平面布置图厂房施工组织方案及相关专业施工的技术方案相关专业施工的原始记录与隐蔽工程的检查、验收记录厂房竣工验收的证明文件消防验收的证明文件污水处理站及污水处理检测合格的证明文件21概述生产厂房依据取样、微生物检测、生产工艺的要求划分为以下不同洁净度要求的生产区域，其中：一层仓储取样间，洁净度C级，总送风量 ，换气次数 次/小时，新风比 。一层冻干车间洗瓶、烘干工序，洁净度D级，总送风量 ，换气次数 次/小时，新风比 。一层冻干车间配液系统，洁净度C级，总送风量 ，换气次数 次/小时，新风比 。其中，除菌过滤、工作服的整理工序洁净度为C+100级。一层冻干车间药液罐装、冻干系统，洁净度B+A级，总送风量 ，换气次数 次/小时，新风比 。一层冻干车间扎盖工序，洁净度为C级。一层冻干车间灯检、包装工序为舒适性空调系统。
