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1、犬多发性骨髓瘤，梅雷迪思Maczuzak，数字电压表肯尼斯S拉蒂默，DVM博士;葆研究Krimer，DVM DVSc;和佩里J.贝恩，DVM博士2003年（Maczuzak）和病理科的（拉蒂默，Krimer，贝恩），兽医学院，佐治亚大学，雅典，GA 30602-7388类别介绍多发性骨髓瘤或浆细胞骨髓瘤，是肿瘤分化良好的B细胞通常从骨髓中原始细胞。 肿瘤细胞可以广泛转移，有骨偏爱，导致骨溶解。 单一B细胞的恶性转化，可以分泌免疫球蛋白产品同质作为副蛋白，这将模仿正常免疫球蛋白的结构。 过分充裕的异常蛋白的生产，包括任何免疫球蛋白类，会出现尖锐的，定义良好的峰值或血清电泳单克隆丙种球蛋白。最常遇
2、到的多发性骨髓瘤分泌的抗体IgA或paraproteins，但IgM抗体骨髓瘤（巨球蛋白血症）也被确诊伴侣动物。 轻链病引起的复杂的免疫球蛋白轻链段的lambda或轻链组成，血浆细胞生产过剩。 这些蛋白质被称为本斯-琼斯蛋白，是最常见的单克隆免疫球蛋白疾病的免疫球蛋白片段。2有极少数情况下会是nonsecretory恶性浆细胞肿瘤。 这些肿瘤发生在大约1的多发性骨髓瘤的所有情况下，被称为nonsecretory多发性骨髓瘤。 在这种类型的肿瘤，恶性浆细胞产生的碎片或完整的单克隆免疫球蛋白，但不分泌细胞。 在nonsecretory多发性骨髓瘤的罕见病例，识别免疫球蛋白不生产8。发病率和易感性最
3、常用的多发性骨髓瘤已在狗，人类和猫，但也已确诊鼠，马，牛，猪，雪貂，兔。他们占所有恶性犬肿瘤 20）。浆细胞在骨髓穿刺或活检3）单克隆丙种球蛋白，血清蛋白电泳4）本斯 - 琼斯蛋白尿骨溶解的影像学证据透亮多灶性病变骨内，可看到40的狗患有多发性骨髓瘤（相比之下，溶骨性病变很少猫）12。犬多发性骨髓瘤中最常涉及的骨头，包括脊椎，骨盆，肋骨，头骨，四肢近端骨髓中恶性浆细胞瘤。通常是溶骨性。 这些肿瘤的存在，直接导致肿瘤细胞的破骨细胞活化因子的生产骨吸收。 溶骨也引起继发异常蛋白结合，从而启动了甲状旁腺分泌甲状旁腺素（PTH）的钙离子。 甲状旁腺激素，直接作用于骨增加血清钙离子浓度11。调查X光片显
4、示局灶性，多灶性或弥漫性骨质疏松症型病变，约3-4周后，骨已发生变化（图1）。8,11临床上，病人可出现病理性骨折，后肢跛行或麻痹，或骨痛。 myelograms是一个可视化的变化，椎体，尤其是当病人呈现后肢跛行或麻痹的有效手段。 最常用，脊髓造影显示病灶区脊髓硬膜外压缩。8,9,11产生IgM的浆细胞瘤往往渗透，脾，肝，淋巴结，而不是骨组织，11全身调查X光片可能检测这些器官和组织的扩大。图1。一个孤立的多发性骨髓瘤的狗的腰椎X光片。 局灶性溶骨是目前在椎体（箭头;诺亚的Arkive，佐治亚大学）。 20，浆细胞骨髓穿刺骨髓分析是必不可少的程序，当怀疑多发性骨髓瘤。 溶骨区的愿望和核心骨髓活
5、检有助于诊断。 骨髓细胞学评价应揭示5或以上，每涂片浆细胞，3或浆细胞构成所有有核细胞 20（图2）。然而，多发性骨髓瘤以外的条件，也可以导致在浆骨髓。 这些条件包括埃立克体犬传染性如慢性抗原刺激。 骨髓活检是更具体的，因为它可以证明骨髓组织中的浆细胞聚集。 在场的大团聚，或骨髓内浆细胞表是高度提示多发性骨髓瘤，如果不诊断3。图2：从包含许多浆细胞（赖特-利什曼染色）与多发性骨髓瘤的狗骨骨髓抽吸。图3。从狗的多发性骨髓瘤骨髓活检。 肿瘤浆细胞和溶骨表是显而易见的（脱钙组织切片苏木精伊红染色）。hyperproteinemia与单克隆丙种球蛋白hyperproteinemia可以很容易地在血浆或
6、血清检测折光，但负责这一变化的蛋白质类不能确定这种技术。 生化提供更精确的信息，有关的白蛋白和球蛋白的浓度和比例。 单克隆丙种球蛋白的A / G（白蛋白，球蛋白）比通常减少，因在球蛋白的大量增加。 白蛋白浓度是在参考区间或略有下降。然而，在不同的丙种球蛋白类的变化可以不进行评估，除非进行血清蛋白电泳。 因此，血清电泳应执行所有患者提出与hyperproteinemia和多发性骨髓瘤的迹象暗示。血清电泳将分成四个主要组分蛋白质的运动电荷的蛋白质在电场（图4）。向阳极迁移（带正电荷的电极），10最负电荷的，同质化蛋白是白蛋白。 其他三个蛋白质组分（带负电荷的电极）向阴极迁移，分隔成-，-和-球蛋白
7、根据其电泳迁移率。 大多数免疫球蛋白被发现在-球蛋白的一小部分，然而，IgM是最经常与-球蛋白的电泳模式7部分图4。从一个健康的狗血清蛋白electrophoetogram的。 峰，由左到右，白蛋白，-1球蛋白，-2球蛋白，-1，球蛋白，-球蛋白，丙种球蛋白。单克隆丙种球蛋白，会出现尖锐，定义良好的-球蛋白的高峰期（和不太常用的-球蛋白）范围内的电泳（图5）10。峰宽相近或比窄白蛋白。 单克隆丙种球蛋白的存在是最常见的多发性骨髓瘤;然而，其他的可能性，包括淋巴肉瘤，慢性淋巴细胞性白血病，慢性感染，慢性抗原刺激（ 例如，犬埃立克体病和猫传染性腹膜炎），和特发性单克隆免疫球蛋白疾病。 在大多数情况
8、下，感染和炎症与基于广泛的-球蛋白的高峰期，大量浆细胞克隆（图6）反映抗原刺激的多克隆丙种球蛋白。图5。在狗与多发性骨髓瘤的单克隆丙种球蛋白。 -球蛋白峰（右）是尖而窄，逼近白蛋白峰（左）的宽度和外观。图6。多克隆丙种球蛋白在慢性细菌性感染的狗。 -球蛋白圆峰（右）和广阔的提示抗原刺激和大量浆细胞克隆抗体生产。本斯-琼斯蛋白尿本斯 - 琼斯蛋白的免疫球蛋白分子的轻链和恶性浆细胞产生。 这些轻链是由肾脏从血液中过滤和尿液中排出体外。 一个过滤本斯-琼斯蛋白大部分由肾小管上皮细胞重吸收和代谢。2时肾小管上皮细胞变得饱和与蛋白质，过滤本斯-琼斯蛋白的其余部分将在尿中排出体外。 这些轻链蛋白的肾毒性，
9、并可能导致肾功能不全。 本斯 - 琼斯蛋白也可存入作为主要淀粉样蛋白，可以积累在肾小球和减少肾小球滤过率。 本斯 - 琼斯蛋白，淀粉样蛋白沉积在肾小球肾小管，从高钙血症肾钙化沉淀，最终可能导致肾功能衰竭。尿液分析试纸，将无法检测到本斯 - 琼斯蛋白尿。 目前各种实验室方法可用来确定本斯 - 琼斯蛋白。 尿电泳（琼脂糖或醋酸纤维素矩阵）是最常用的程序。 免疫电泳可能是最敏感的和具体的技术来确定KAPPA或lambda轻链。 无论所使用的实验室方法，白蛋白应始终是可视化的电泳，以确保有足够的灵敏度和样品装载。3本斯-琼斯蛋白尿的确认也可以使用免疫固定电泳完成。 这种技术检测本斯-琼斯蛋白，和轻链之
10、间的区别，标识的IgA，IgM和IgG抗体的重链。3免疫固定电泳的最常见的问题是，它在尿液中检测到完整的免疫球蛋白是无关的本斯-琼斯蛋白3。其他的临床和实验室改变血液生化的变化可能在多发性骨髓瘤犬。 血象可以反映贫血的慢性疾病和增加红细胞叠连形成。 由于骨髓红细胞生成减少，病人可呈现一种慢性，非再生性溶血性贫血。 myelophthisis可以导致血细胞减少（ 例如，中性粒细胞 ，血小板减少症）和继发感染。 白细胞像的变化可能包括中性粒细胞减少，左移，提示继发感染的毒性变化。 免疫抑制剂通常是由于异常高的单克隆免疫球蛋白的数量，抑制正常免疫球蛋白复合物的生产。7循环肿瘤浆细胞的存在，很少观察（
11、图7）。 当肿瘤浆细胞骨髓穿刺血液观察，他们很少有一个独特的外观，紫红色边缘镶上蓝色的细胞质。 ，被称为“燃烧的浆细胞，这种细胞”显示标记的蛋白质或抗体生产。图7。火焰在狗与多发性骨髓瘤（赖特-利什曼染色）血涂片浆细胞。生化异常，也可能会有所不同从病人到病人后的严重程度和疾病的传播。 然而，单克隆丙种球蛋白（见上文），高粘，高血钙（见上文）hyperproteinemia可观察到以一定的频率。高粘滞综合征高粘滞综合征是造成大量hyperproteinemia，通常是用单克隆丙种球蛋白相关。 在某些情况下，如IgA的免疫球蛋白可能聚合为二聚体，增加血浆粘度。 与低蛋白血症相关的高球蛋白血症，也会
12、造成血液变得粘稠，辅助降低血浆渗透压和血液的水成分的损失。 这成分的变化会改变对心血管系统，诱发高血压，可以有严重的副作用。 由于这的“sludging”血液，心脏，更加努力地工作，才能正常工作。 动物可能发展奔马律，继发于心输出量增加，左心室肥大，和负荷11减值的心脏功能产生不利影响血管灌注后，身体会出现组织缺氧。高粘滞综合征还可能导致出血或出血性素质，除了严重的血小板减少。 paraproteins将大衣血小板减少膜反应。 血小板因子III不正常的血小板的能力，坚持表面和聚合，形成血栓急剧下降，将有近50的患者临床出血异常凝血酶原和部分凝血活酶时间，因为异常蛋白也会干扰与止血试验。红细胞也
13、可能被涂上由paraproteins，最终导致溶血性贫血。 由于骨髓红细胞生成减少，病人可呈现一种慢性，非再生性溶血性贫血。治疗多发性骨髓瘤的治疗可姑息治疗或治疗;然而，很少是实现从骨髓中恶性浆细胞完全消除。 最终复发发生之前，90以上的狗治疗与化疗表现出临床症状明显改善。9此外，在肿瘤的缓解，可能会出现长达2年。 开始化疗后，骨髓瘤细胞的增长将进入一个平台期，保持稳定，直到出现抗药性的细胞群。这种肿瘤细胞的人口膨胀是直接与最终复发相关疾病活动。 血浆细胞的生长速度和程度会预测在每一个人的临床阶段的临床症状和进展。3化疗方案通常包括马法兰和强的松。 马法兰是一个具有明显的骨髓抑制活性的烷化剂。
14、 继发血小板减少症和中性粒细胞是开始治疗后常见的临床表现。 因此，血小板和白细胞计数在治疗期间应监测。 环磷酰胺可用于除或替换为马法兰。 环磷酰胺可能是血小板减少症患者有益的替代品。 放射治疗也可以提起孤立肿瘤的情况下比较好的效果9。支持疗法在动物中是必不可少的多发性骨髓瘤，以纾缓眼前的临床问题。 由于化疗或免疫抑制继发高粘综合征的骨髓抑制继发感染的抗生素，应给予intraveneously。 流体政府将打击脱水和肾功能不全。 高钙血症，如果存在的话，应被视为与皮质类固醇的管理和利尿剂通过尿液，以提高钙的排泄。 血浆置换可以降低高粘滞综合征患者的异常蛋白的负担。 在这种静脉注射的过程中，预定的血液量是由机器血浆经离心分离和删除处理。 血液，然后恢复到原体积与晶体液和返回给患者。多发性骨髓瘤的治疗可以延长病人的寿命长达2年的肿瘤可以被放置在缓解。 然而，业主应劝告，化疗一般是姑息和不治疗，肿瘤复发，可能会出现在未来某一日期。 化疗的毒副作用，将取决于药物的协
