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1、人体对药物反应的敏感性人体对药物反应的敏感性湖南医科大学谢红光周宏濒人体药物效 应是在生物药剂学、药物动力学、药效动力学（PD）和药物治疗学4个基本过程 中机体与药物间相互作用的结果。不同个体或人群对同一药物的PK和PD受其 遗传背景和环境因素影响。因此，研究药物反应的个体或群体间差异必须同时 或平行研究药物的体内过程和人体对药物的反应及其相互关系与变化规律，即 研究血药浓度（或给药剂量）与药物效应的相关性研究不同机体对同一药物反应 的敏感性（sensi tivity）是比较分析药物反应个体或群体间差异的较好方法之 一，它对不断丰富和充实药理学基本理论并指导临床合理用药具有重要意义。 药物的量
2、效关系研究药物浓度或剂量与药物效应间的相互关系及其规律，它是 PK和PD的综合反映.血药浓度较给药剂量更能真实地反映药物效应的强弱，因 为药物作用的强弱在理论上取决于受体部位一定浓度的活性药物，而血药浓度 可间接地代表受体部位的药物浓度。除药物的剂量一效应关系外，药物的浓度 一效应关系也存在明显个体差异。可见，在不同个体，同一血药浓度所产生的 药物效应可相差很大，而产生同等药物效应所需要的血药浓度也可相距甚远， 由此衍生了 “机体对药物反应的敏感性理论不同个体产生同等药物效应所需 要的血药浓度，即等效浓度（也称强度，potency）存在明显差异，故等效浓度低 者其机体对药物反应的敏感性高，反之
3、，等效浓度高者则敏感性低；同一血药浓 度所产生的药物效应（简称效价.tit ra ti on，或等浓度效应）也会有所区别，故 等浓度效应高者则敏感性高，反之亦然。此外，根据药物浓度和药物效应曲线 的斜率）也可比较机体对药物反应的敏感性，斜率大者则敏感性高，反之也成 立。据此，以血药浓度而不是以给药剂量来研究机体对药物反应的敏感性，既 可真实地反映由药物与机体相互作用所产生的综合效应，又可直观地体现不同 个体对药物反应的药理学个性。在临床药物治疗中人们真正关注的是药物的效应和临床疗效，而不是药物 浓度。这是因为:药效与血药浓度并不总是呈平行关系，且药效常有滞后; 药效强弱仅与效应器局部的游离型药
4、物浓度直接相关;评价药物疗效最直接的 方法是监测药物的即时效应与长期效果及其相互关系;理想的给药方案应建立 在动态药效的连续测量上。很显然，为了提高临床合理用药水平，监测血药浓 度是远远不够的，医生应通过连接PK和PD模型定量分析与评价药物浓度与效 应间的相互关系及其规律，根据病人达到所需药效的预算药量来制订个体化给 药方案。尽管影响整体药物效应的未知因素复杂多变，中间环节及其系统网络 关系难以断定，但整体药物效应的强弱较易检测分析;根据黑箱理论，可将血药 浓度或药物剂量的变化值作为输人信息，而将整体药物效应的相应变化作为输 出信息，通过一定的数学模型便可同时研究药物的体内过程与机体对药物反应 间的量效关系及其变化规律。因此，机体对药物反应的敏感性理论体系建立在 生物控制论和信息论的基础之上。
