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1、核准日期：年月日修改日子期：年月日阿哌沙班片技术指导文件请仔细阅读技术指导文件并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：阿哌沙班片 商品名称：艾乐妥（） 英文名称: 汉语拼音: 【成份】本品活性成份：阿哌沙班化学名称：（甲氧基苯基）氧代（氧代哌啶基）苯基四氢毗唑口毗啶甲酰胺化学结构式:分子式：。分子量:【性状】本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后，显白色。【适应症】用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，【规格】【用法用量】不受进餐影响。首次服药进度应在手术后白色至类预防静本品推荐剂量为每次，每日两次口服，以水i小时之间。在这个进度窗里决定服药具体进度点时，医生需同时考虑早期抗凝预防的潜在益处和手
2、术后出血的风险。对于接受髋关节置换术的患者：推荐疗程为到天。对于接受膝关节置换术的患者：推荐疗程为到天。如果发生一次漏服，患者应立即服用本品，随后继续每日服药两次。由注射用抗凝药转换 为本品治疗时，可从下次给药进度点开始（反亦然）（参见【药物相互作用】）。在一项ii期临床试验和三项m期临床试验中评价了阿暇沙班的安全性，这些试验中共有例 接受下肢骨科大手术（择期髋关节置换术或膝关节置换术）的患者，服用阿哌沙班，每日两次， 最长接受天的治疗。接受每日两次阿哌沙班治疗的患者中，共计有发生了不良反应。与其它抗凝药物一样，当 存在相关的危险因素，如易导致出血的器官损伤时，阿哌沙班治疗过程中可能出现出血。
3、常见 的不良反应包括贫血，出血，挫伤及恶心。应结合手术背景对不良反应作出解释。在下面的表中，按照系统器官分类（）和发生频率列出了上述期、m期临床试验中的不良反 应。与其它抗凝药物一样，阿哌沙班可能会引起一些组织或器官隐性或显性出血风险升高，从 而可能导致出血贫血。由于出血部位、程度或范围不同，出血的体征、症状和严重程度将有所 差异（参见【注意事项】及【临床试验】）。表:择期髋关节或膝关节置换术患者治疗过程中出现的不良反应常见（冰）少见（）罕见（）血液与淋巴系统异常贫血（包括术后贫血和 出血性贫血，以及相应 的实验室参数）血小板减少症（包括血小板 计数减少）免疫系统异常过敏反应眼部异常眼出血（包
4、括结膜出血）血管性异常出血（包括血肿，阴道 及尿道出血）低血压（包括术后低血压）呼吸系统，胸腔及纵隔异 常鼻衄咯血胃肠道异常恶心胃肠道出血（包括呕血及黑 便），便血直肠出血，牙龈出血肝胆异常转氨酶水平升高（包括丙氨 酸转氨酶增高及丙氨酸转氨 酶异常），天冬氨酸转氮酶 升高，谷氨酰转肽酶升高， 肝功能检查异常，血碱性磷 酸酶水平升高，血胆红素水 平升高骨骼肌肉及结缔鲍织异 常肌肉出血肾脏及泌尿系统异常血尿（包括相应的实验室参 数异常）外伤，中毒及手术并发症挫伤术后出血（包括术后血肿， 伤口出血，血管穿刺部位血 肿及导管部位出血），伤口分泌物，切开部位出血（包 括切开部位血肿）手术出血【注意事项】
5、出血风险与其它的抗凝药物一样，对服用阿哌沙班的患者，要严密监测出血征象。阿哌沙班应慎用 于伴有以下出血风险的患者：先天性或获得性出血疾病。活动期胃肠道溃疡疾病。细菌性心内 膜炎。血小板减少症。血小板功能异常。有出血性卒中病史。未控制的重度高血压。近期接受 脑、脊柱或眼科手术，如果发生严重出血，应停用阿哌沙班（参见【药物过量】）。肾损害轻度或中度肾损害患者无需调整剂量（参见【药代动力学】）在重度肾损害（肌酐清除率为）患者中的有限临床数据表明，该患者人群的阿哌沙班血浆浓 度升高，由于可能增加出血风险，阿哌沙班单独或联合乙酰水杨酸用于这些患者时应谨慎。（参 见【药代动力学】）由于尚无肌酐清除率的患者
6、或透析患者的临床资料，因此不推荐这些患者服用阿哌沙班 （参见【药代动力学】老年患者阿哌沙班与乙酰水杨酸联合甩于老年患者的临床经验有限。因可能增加出血风险，老年患 者联合服用这两种药物应谨慎。肝损害阿哌沙班禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者（参见【禁忌】）。不推荐重度肝损害的患者服用阿哌沙班（参见【药代动力学】）对于轻度及中度肝损害的患者（或级），应当谨慎服用阿哌沙班（参见【药代动力学】）。由于肝酶升高或总胆红素升高N的患者未入选临床试验，因此，阿哌沙班用于这些人群时 应谨慎（参见【药代动力学】）。术前应常规检测。与细胞色素（）及糖蛋白（）抑制剂的相互作用：服用强效及抑制剂进行全身性
7、治疗的患者不推荐服用阿哌沙班。此类抑制剂包括毗咯类抗 真菌药（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑）和蛋白酶抑制剂（如利托那韦）这些药 物可以使阿哌沙班的平均提高倍（参见【药物相互作用】），若同时存在造成阿哌沙班暴露量增 加的其它因素（如重度肾损害），则阿哌沙班的平均会有更大幅度的升高。与及诱导剂的相互作用：阿哌沙班与及强诱导剂（如利福平、苯妥英、苯巴比妥或圣约翰草）合用时可使阿哌沙班 的平均暴露量降低约。当与及强诱导剂合用时，应谨慎（参见【药物相互作用】）。与其它影响止血药物的相互作用：当患者同时服用非留体类抗炎药（），包括乙酰水杨酸时，应小心服用阿哌沙班。另外，不 推荐阿哌沙班与其它血小
8、板聚集抑制剂或其它抗血栓药物联合用药（参见【药物相互作用】） 脊髓硬膜外麻醉或穿刺：对于接受抗血栓药预防血栓形成的患者，在采用脊髓硬膜外麻醉或穿刺时，有发生硬膜外 或脊髓血肿并发症的风险，这可能导致长期或永久性瘫痪。术后使用硬膜外留置导管或伴随使 用影响止血的药物，可能使上述事件的风险增加。取出硬膜外或鞘内留置导管至少小时后才能 服用首剂阿哌沙班。创伤或重复硬膜外或脊髓穿刺也可能使上述风险增加。应对患者进行频繁 监测，观察是否有神经功能损伤的症状和体征（例如腿部麻木或无力，肠道或膀胱功能障碍）， 如果观察到神经功能损伤，必须立即进行诊断和治疗。对于已接受抗凝治疗的患者或为了预防 血栓准备接受抗
9、凝治疗的患者，在进行脊髓硬膜外麻醉或穿刺之前，医师应衡量潜在的获益和 风险，尚无鞘内或硬膜外留置导管同时服用阿哌沙班的临床经验。如果有需要，根据数据，阿哌 沙班末次服药与拔除导管之间应间隔小时（即个半衰期），拔除导管前至少应停药次。导管拔 除后至少小时才能服用阿哌沙班。与所有新型抗凝药相似，在采用脊髓硬膜外麻醉的患者中服 药经验有限，因此，采用脊髓硬膜外麻醉的患者服用阿哌沙班时应极其谨慎。髋骨骨折手术：目前尚无临床试验评价接受髋骨骨折手术患者服用阿哌沙班的有效性和安全性，因 此，不推荐这些患者服用阿哌沙班。实验室参数：基于阿哌沙班的作用机制，本品对凝血参数（如、）的影响与预期一致。当使用预期的
10、治 疗剂量时，这些凝血参数的变化幅度很小，并有高度变异性（参见【药理毒理】）。辅料信息：本品中含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或菊萄糖半乳糖吸收不良 的患者，不应服用本品。对驾驶及机械制作能力的影响：阿哌沙班对驾驶及机械制作能力无影响或该影响可忽略。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠动物研究未发现本品有直接或间接的生殖毒性，目前尚无妊娠期妇女应用阿哌沙班的资料， 妊娠期间不推荐应用阿哌沙班。哺乳期妇女:尚不清楚阿哌沙班或其代谢产物是否进入人乳。现有的动物实验数据显示阿哌沙班能进入母乳。在大鼠乳汁中，发现乳汁母体血浆药物浓 度比很高（约为约为），可能是因为药物向乳汁中主动转运。对新生
11、儿及婴儿的风险不能被排除。必须决定究竟是停止母乳喂养还是停止避免阿哌沙班治疗。【儿童用药目前尚无在岁以下患者中使用阿哌沙班的安全性和有效性方面的数据。【老年患者用药】无需调整剂量【药物相互作用】及抑制剂：当阿哌沙班与及强效抑制剂酮康唑（,每日一次）合用时，阿哌沙班的平均升高倍，平均升 高倍，服用强效及抑制剂进行全身性治疗的患者不推荐服用阿哌沙班，此类抑制剂包括毗咯类 抗真菌药（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑）和蛋白酶抑制剂（如利托那韦）（参见 【注意事项】）中度抑制阿哌沙班的消除途径及或）的活性物质可使阿哌沙班的血药浓度轻度升高。如地尔 硫卓（，每日一次），一种中度及弱抑制剂，可使阿哌
12、沙班的平均升高倍，平均升高倍。萘普生 （，单次给药），一种抑制剂，但不抑制，可使阿哌沙班的平均升高倍，平均升高倍。当阿哌沙班 与非强效及或抑制剂合用时，无需调整剂量。及诱导剂：阿哌沙班与及强效诱导剂利福平合用时，可使阿哌沙班的平均降低,平均降低。阿哌沙班与 其它及强效诱导剂（如苯妥英、苯巴比妥或圣约翰草）合用时，也可能导致阿哌沙班的血药浓度 降低。与上述药物合用时，无需调整剂量：但与一些强效及诱导剂合用时，应谨慎（参见【注 意事项】）抗凝药在阿哌沙班（，单次给药）与依诺肝素（，单次给药）合用后，发现在抗因子效应上有相加 效应。如果患者联合使用了其他任何抗凝药物，由于出血风险增加，应加以关注（参
13、见【注意事 项】）。血小板聚集抑制剂及非甾体类抗炎药：阿哌沙班与乙酰水杨酸（，每日一次）合用时未观察到药代动力学或药效学的相互作用。在期试验中，阿哌沙班与氯毗格雷（，每日一次）合用，或与氯毗格雷（，每日一次）及乙 酰水杨酸（，每日一次）合用时，与仅用抗血小板药比较，未发现出血进度、血小板聚集及凝血 参数（、）的相应增加。萘普生（）是一种抑制剂，可使阿哌沙班的平均升高倍，升高倍，从而使阿哌沙班到起凝血 参数出现相应的延长。阿哌沙班合用萘普生后，未发现萘普生对花生四烯酸诱导的血小板聚集 的作用有变化，也未观察到有临床意义的出血进度延长。尽管有上述数据支持，但个别患者在联合服用抗血小板药物和阿哌沙班
14、时，可能出现更明 显的药效反应。阿哌沙班与（包括乙酰水杨酸）联合服用时应谨慎，因为这些药物一般可增加 出血风险。在一项急性冠脉综合症患者的临床研究中，阿哌沙班、乙酰水杨酸和氯毗格雷三联 治疗可明显增加出血风险。不推荐阿哌沙班与可导致严重出血的药物合用，诸如：普通肝素和 肝素衍生物（包括低分子量肝素（）、抑制凝血因子的低聚糖（如磺达肝癸钠）、凝血酶直接抑 制剂（如地西卢定）、溶栓药、III受体拮抗剂、噻吩毗啶如氯毗格雷）、双嘧达莫、右旋糖酐、 磺毗酮，维生素拮抗剂和其它口服抗凝药。其它合并服药：阿哌沙班与阿替洛尔或法莫替丁合用时，未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相 互作用。合用阿哌沙班和
15、阿替洛尔时，未对阿哌沙班的药代动力学产生有临床意义的影响，与 单独服用阿哌沙班比较，阿哌沙班的平均及分别降低了和。合用阿哌沙班和法莫替丁后，对阿 哌沙班的或无影响。阿哌沙班对其它药物的影响：体外实验发现，在浓度远超出患者中的血桨浓度峰值时，阿哌沙班不抑制、或活性（ M ），对活性有微弱的抑制作用（为），阿哌沙班浓度高达时，不诱导，因此，预期阿哌沙班 不会改变以这些酶代谢的合并用药的代谢清除率。阿哌沙班不是一种显著的抑制剂如下文所述，在健康志愿者进行的试验中发现，阿哌沙班未对地高辛、萘普生或阿替洛尔 的药代动力学产生有临床意义的影响。地高辛：同时服用阿哌沙班（，每日一次）和底物地高辛（，每日一次，对地高辛的或无影 响。因此，阿哌沙班不会抑制介导底物的转运。萘普生：同时单剂服用阿哌沙班（）及一种常用的非甾体类抗炎药萘普生（），对萘普生的或 无任何影响阿替洛尔：同时单剂服用阿哌沙班（）与一种常用的6受体阻滞剂阿替洛尔（），未改变阿替 洛尔药代动力学。【药物过量】尚无针对阿哌沙班的任何解毒剂。阿哌沙班过量可能导致出血风险升高。当出现出血并发 症时，应立即停药，并查明
